原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性胆管炎的临床特征和HLA-DRBl等位基因分析

目的:分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性胆管炎(AIC)患者的临床表现、肝组织病理学特征及其与HLA-DRB1等位基因的相关性.方法:回顾性分析PBC患者94例,筛选出13例AIC、9例PBC和自身免疫性肝炎(AIH)重叠综合征(PBC/AIH重叠综合征),分析AIC、PBC/AIH重叠综合征和单纯PBC患者的临床表现和肝组织病理学特征,采用序列特异性多聚酶链反应(PCR-SSP)进行HLA-DRB1等位基因分析.结果:AIC和单纯PBC比较,在年龄、性别、血生化及肝组织病理学上不能区分二者,但是AIC患者治疗前AIH计分(8.8±0.9vs4.6±0.8,t=17.45,P<0.01)、ANA和/或SMA阳性率(84.6%vs22.2%,c2=17.0039,P<0.01)明显高于单纯PBC.AIC患者血清ALT、AST、IgG明显低于PBC/AIH重叠综合征患者.PBC患者的HLA-DRBl*08基因频率比健康对照组的显著增高(9.7%vs3.3%,RR=4.42,P<0.05),而比AIC患者有增高的趋势.结论:AIC可能仅是PBC的一种变异形式,中国汉族PBC的发病与HLA-DR8相关.

自身免疫性胆管炎与原发性胆汁性肝硬化的临床病理比较

目的分析比较自身免疫性胆管炎与原发性胆汁性肝硬化的临床表现、血清学和病理学特点,探讨自身免疫性胆管炎的临床特征。方法回顾性分析1998年3月至2006年12月中日友好医院门诊和住院的原发性胆汁性肝硬化患者的临床病理资料。结果自身免疫性胆管炎(AIC)与原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病均以中老年女性为主,但AIC发病平均年龄较PBC年轻约10岁,而且各种临床症状及体征均较PBC轻;AIC患者血清γ-球蛋白及血清雌二醇水平均较PBC高,而IgM水平较低;免疫学指标AIC以ANA阳性为主(79.59%),PBC患者以AMA阳性为主(86.67%);病理学检查AIC可见胆管缺失或损伤伴有汇管区的炎症和坏死,还可见细小胆管增生,PBC可见间隔或桥接纤维化或再生结节。结论自身免疫性胆管炎是自身免疫性肝病的一个组成部分,可能是PBC的一个发展阶段或者是仅以胆管损伤为主的独立疾病,病情相对较轻。

自身免疫性胆管炎合并溃疡性结肠炎1例

自身免疫性胆管炎合并炎症性肠病临床上较罕见.本文报道的1例自身免疫性胆管炎合并溃疡性结肠炎患者以尿黄伴皮肤瘙痒为首发症状,经实验室检查及肝穿刺活检诊断为自身免疫性胆管炎.随诊2年后出现腹泻,经肠镜病理活检确诊合并溃疡性结肠炎.本例无典型的溃疡性结肠炎的临床表现,便常规、肠镜及病理检查提高了诊断率.

自身免疫性胆管炎合并隐匿性乙型肝炎1例

自身免疫性胆管炎临床上少见,合并隐匿性乙型肝炎更为罕见,由于本例患者合并上述两种疾病,治疗上存在矛盾因素,通过综合治疗后取得较好疗效.

自身免疫性胆管炎1例

患者，女，31岁，山西籍人，主因“肝硬化8年，乏力、纳差7天”2009年3月2日就诊于我院。患者于2001年3月份因肝功能异常检查出肝硬化腹水，在我院住院治疗半个月好转出院。2004年因肝硬化脾脏肿大、脾功能亢进，在我院行脾脏切除手术后，病情有所缓解。病毒性肝炎标志物均阴性，建议其做肝穿刺活检，以明确病因；患者拒绝做肝穿刺。

自身免疫性胆管炎1例

患者,女,49岁,因肝功异常半年入院。半年前车祸住院期间化验肝功异常,伴小便发黄,无皮肤瘙痒、乏力,无发热、腹痛等症状;予以保肝治疗后肝功改善不著,遂于山东省立医院行肝穿刺活检,病理提示：肝细胞板排列尚可,部分肝细胞淤胆,汇管区轻度慢性炎,诊断为胆汁淤积性肝病。

自身免疫性胆管炎的临床分析

目的 探讨自身免疫性胆管炎 (AIC)的临床病理特征。方法 回顾性分析原发性胆汁性肝硬化 (PBC)患者 37例 ,根据抗线粒体抗体 (AMA)的存在与否将其分为两组 ,即AIC组和AMA阳性的PBC组 ,比较两组临床和病理上的异同。结果 两组在年龄、性别、肝功能及肝纤维化指标上无明显差异 ;病理上胆管及肝细胞损伤的发生率相近 ,但AIC患者碱性磷酸酶水平低 ,肝实质细胞损伤略重 ,反映自身免疫特征的自身免疫性肝炎 (AIH)计分较高 ,多伴有干燥综合征 (SS)。结论 AIC与AMA阳性的PBC相比淤胆轻而肝细胞损伤重 ,自身免疫特征突出 ,在病因及致病机制上可能与SS有关联。

自身免疫性胆管炎

自身免疫性胆管炎(autoimmune cholangitis,AIC)是指临床特点、实验室检查和病理改变具有自身免疫性肝炎和肝内胆管进行性非化脓性破坏的特征,血清中抗线粒体抗体(AMA)()、抗核抗体(ANA)(+)的一类疾病[1].回顾性研究认为它无法归于传统上的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC).具有独特的临床生化和组织学特点,是自身免疫性肝病的一个组成部分,或者是自身免疫性肝病发展中的一个阶段,自身免疫性胆管炎又被称为变异了的PBC,变异了的AIH、PBC与AIH杂合体的一种.

肝功能指标与自身抗体指标对自身免疫性肝病鉴别诊断的价值

目的:分析和评价肝功能指标与自身抗体指标对自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)鉴别诊断的价值,为不同类型AILD的鉴别诊断提供参考。方法:选择2019年1月—2022年12月苏州市第五人民医院收治的181例AILD患者作为研究对象,根据患者的具体病种的不同,将单纯性自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者设为AIH组(n=100),将单纯性原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC)患者设为PBC组(n=48),将AIH-PBC重叠综合征患者设为AIH-PBC组(n=33);分析和比较3组患者间肝功能指标与自身抗体指标的差异。结果:3组患者在白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、腺苷脱氢酶(adenosine deaminase,ADA)等指标上的差异具有统计学意义(P<0.05);AIH组患者的ALB水平显著低于PBC组、AIH-PBC组(P<0.05),而其GLB水平显著高于PBC组、AIH-PBC组(P<0.05);AIH-PBC组患者的ALP、ADA水平均明显高于AIH组、PBC组(P<0.05);AIH组患者中阳性率最高的前5自身抗体指标依次为抗核抗体(ANA)(90.22%)、抗线粒体M2型抗体(AMA-M2)(28.26%)、抗线粒体抗体(AMA)(25.26%)、抗GP210抗体(GP210)(24.14%)、抗SS-A52抗体(SS-A52)(24.14%);PBC组患者中阳性率最高的前5自身抗体指标依次为AMA-M2(70.00%)、ANA(65.52%)、AMA(61.54%)、抗着丝点抗体(ACA)(24.14%)、GP210(20.69%);AIH-PBC组患者中阳性率最高的前5自身抗体指标依次为ANA(77.78%)、AMA-M2(37.04%)、ACA(33.33%)、AMA(32.14%)、GP210(23.08%);AIH组患者的ACA阳性率明显高于AIH-PBC组(P<0.05),PBC组患者AMA和AMA-M2的阳性率均明显高于AIH-PBC组(P<0.05)。结论:ALB、GLB、ALP、ADA等肝功能指标和ACA、AMA、AMA-M2等自身抗体指标,能够为单纯性AIH、PBC与AIH-PBC重叠综合征之间的鉴别诊断提供重要的参考和依据,进而为临床上AILD的尽早确诊和治疗提供指导。

自身免疫性胆管炎—抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性胆管炎还是独立的疾病?

自身免疫性胆管炎(AIC)首次被报道于1987年,是一种慢性胆汁淤积性疾病,好发于中年女性,与原发性胆汁性胆管炎(PBC)有共同的临床表现、生物化学异常及病理学改变。但血清抗线粒体抗体(AMA)阴性,抗核抗体和/或平滑肌抗体阳性率较高。治疗上对熊去氧胆酸、类固醇的反应差,需加用免疫抑制剂治疗,且预后不佳。目前关于AIC确切病理机制尚不清楚,对其分类为新的一种自身免疫性肝病或AMA阴性PBC尚无统一论断。现通过检索归纳国内外有关AIC的文章进行分类总结,并与PBC进行对比。

自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征:巴黎标准诊断中国患者灵敏度低

目的评估巴黎标准诊断中国自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征的正确性。方法回顾性分析按巴黎标准诊断为自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者24例和原发性胆汁性肝硬化患者16例的临床资料,对14例部分原发性胆汁性胆管炎患者行肝穿刺检查。结果16例自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者血清TBIL、ALT、GGT和IgG水平分别为(45.3±48.3)μmol/L、(236.8±71.8)U/L、(305.3±258.5)U/L和(25.3±9.9)g/l,与PBC患者【(53.4±57.8)μmol/L、(77.5±71.7)U/L、(389.2±324.3)U/L和(13.9±6.0)g/l,P<0.05】比,差异显著;两组血清ANA、AMA和AMA-M2阳性率无显著性差异(P>0.05),仅AIH/PBCOS患者血清SMA阳性7例(43.8%),与PBC组1例(4.2%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);经肝组织学检查,5例原本诊断为PBC患者修正诊断为AIH/PBCOS,他们血清ALT水平分别为40.0U/L、82.8U/L、94.1U/L、162.1U/L和117.2U/L,都远远低于5倍正常值上限。结论采取巴黎标准诊断中国自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征患者往往因为血清指标水平低而漏诊,及时行肝穿刺检查还是很必要的。

自身免疫性肝炎（2）

3 变异综合征 虽然我们早就知道，所谓的重叠性、混合性变异综合征的临床、组织学和血清学特点，不同于经典的自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，但对其分类一直没有形成共识。曾经有很多术语用于描述兼有自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化特点的病人，如“重叠综合征”、“抗线粒体抗体阴性胆汁性肝硬化”、“自身免疫性胆管炎”、“免疫性胆管病”和“肝炎／胆汁淤积综合征”等。

儿童自身免疫性肝病

儿童自身免疫性肝病是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏疾病,包括自身免疫性肝炎、自身免疫性硬化性胆管炎、肝移植后新发自身免疫性肝炎。近年来儿童自身免疫性肝病的发病率逐渐上升,但临床表现缺乏特异性,有不同于成人的临床特点,现有的IAIHG积分系统并不适合儿童患者,故临床上容易误诊或漏诊。及时应用免疫抑制剂治疗至关重要,可明显改善预后。本文主要对该病的诊治研究进展进行综述。

儿童相关自身免疫性肝病

儿童相关自身免疫肝病是儿童肝病重要的组成部分。由于乙型肝炎疫苗的成功应用及丙型肝炎的有效治疗,病毒性肝炎发病率降低,而自身免疫性肝病实际患病率的增加及对其认识的提高,曾认为罕见的儿童相关自身免疫性肝病诊断率较以往增高。儿童自身免疫相关的肝病特点是肝脏组织学炎症和循环中的自身抗体。在儿童和青少年,有6种可能由自身免疫攻击引起的肝损伤:自身免疫性肝炎(AIH)、自身免疫性硬化性胆管炎(ASC)、肝移植后新发的AIH、巨细胞肝炎伴自身免疫性溶血性贫血(GCH-AHA)、新生儿狼疮综合征(NL)、妊娠期同种免疫性肝病(GALD)。这些疾病可以隐匿起病,也可急性发作,通常对免疫抑制治疗有反应,一旦确诊,为避免疾病进展应立即采取免疫抑制治疗。本文旨在根据现有证据,阐述儿童相关自身免疫性肝病的主要特点、诊断和治疗,以期为临床实践提供思路。

熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗PBC-AIH重叠综合征疗效的Meta分析

目的系统评价熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎(primary biliary cholangitis-autoimmune hepatitis,PBC-AIH)重叠综合征的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、中国生物医学文献、维普等数据库收录的有关UDCA联合免疫抑制剂治疗PBC-AIH重叠综合征的文献,检索时限为建库至2022年3月1日。根据纳入及排除标准筛选文献并提取数据,对纳入文献进行质量评价,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终共纳入24篇文献,其中中文文献9篇,英文文献15篇,包括联合治疗组(UDCA联合免疫抑制剂治疗)484例,UDCA单药治疗组(UDCA单药治疗)358例。Meta分析结果显示,与UDCA单药治疗相比,联合治疗可提高PBC-AIH重叠综合征患者多种生化、免疫指标的应答率(ALT:RR=1.33,95%CI:1.13~1.56,P=0.0006;ALP:RR=1.20,95%CI:1.06~1.36,P=0.004;IgG:RR=1.24,95%CI:1.05~1.47,P=0.01),并可延缓或减少肝纤维化进展(RR=0.41,95%CI:0.20~0.83,P=0.01),降低肝移植或肝相关死亡率(RR=0.33,95%CI:0.14~0.77,P=0.01)。单药治疗与联合治疗比较肝脏相关不良事件发生率(RR=0.60,95%CI:0.34~1.06,P=0.08)以及药物不良反应发生率(RR=1.38,95%CI:0.93~2.05,P=0.11),差异均无统计学意义。结论与UDCA单药治疗相比,联合治疗可显著提高生化、免疫指标的应答率,延缓或减少肝纤维化进展,降低肝移植或肝相关死亡率,并且不增加肝脏不良事件发生率及药物不良反应发生率。

自身免疫重叠综合征

自身免疫性肝病(autoimmuneliverdiseases)是指由于机体的自身免疫反应攻击肝组织而非病毒感染所致肝病,主要包括自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarvcirrhosis,PBC)及原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis,PSC),前者主要表现为肝细胞炎症坏死、后二者主要表现为肝内胆汁淤积.自身免疫性肝病的表现有时不典型或相互重叠,给临床诊断和治疗带来困难,称为自身免疫重叠综合征(autoimmuneoverlapsyndromes),是指AIH、PBC、PSC相互重叠.自身免疫重叠综合征诊断应包括对临床、血清学、影像学及组织学等的综合分析.目前对自身免疫重叠综合征的解释:(1)当综合标准提示三种自身免疫性肝病,单项指标缺乏特异性时,提示重叠综合征;(2)自身免疫性胆管炎(autoimmunecholangitis,AIC)为AIH加胆汁淤积,他不是一个独立疾病,应考虑为抗线粒体抗体(AMA)阴性的PBC,宜按PBC治疗;(3)部分重叠综合征仅系疾病早期表现,以后可呈现某一种自身免疫性肝病;(4)伴有界面性肝炎的PBC或PSC可用免疫抑制剂加熊去氧胆酸治疗,前者无效则应撤除,以免产生骨骼脱钙.

醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征中期随访研究

目的:探讨醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎(AIH-PBC)重叠综合征患者的临床价值。方法:选取AIH-PBC重叠综合征患者60例,随机分组,各30例。对照组采用熊去氧胆酸治疗,观察组在对照组基础上采用醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤治疗。比较两组治疗前、治疗12个月后肝功能、免疫功能、随访12个月应答率。结果:治疗12个月后,两组血清GGT、AST、ALP、ALT、IgG水平低于治疗前,且观察组低于对照组;差异有统计学意义(P<0.05),两组应答率比较无统计学差异(P>0.05);随访12个月,两组应答率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征可有效改善肝功能、免疫功能。