PD-1抑制剂导致免疫性胰腺炎所致暴发性1型糖尿病案例报道

随着免疫检查点抑制剂(ICI)在实体肿瘤治疗中的广泛应用,相关不良反应也逐渐增多,但由于其不良反应较为少见,容易被临床医生忽视。本文报道的1例PD-1抑制剂导致免疫性胰腺炎所致的暴发性1型糖尿病(F-T1DM)案例,为检验人员于工作中发现检验结果的异常,经过思考分析,以及及时与临床医生沟通,明确了疾病的诊断,帮助患者及时得到精准的治疗的案例。笔者希望该报道能够加强临床医生对于ICI少见不良反应的关注,从而避免严重并发症的发生。

自身免疫性甲状腺功能减退症与1型糖尿病患者血管并发症的关系

目的 探讨自身免疫性甲状腺功能减退症与1型糖尿病(T1DM)患者血管并发症的关系。方法 对105例T1DM患者随访至2023年6月,统计血管并发症发生情况。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析探讨T1DM血管并发症的危险因素。结果 105例患者完成随访94例,失访11例;随访时间14~39个月,中位随访时间19个月。94例患者中发生血管并发症49例,发生率为52.13%。单因素分析显示,T1DM患者发生血管并发症情况在年龄、T1DM病程、空腹血糖(FBG)水平及吸烟、自身免疫性甲状腺功能减退症占比方面,存在统计学差异(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析显示,年龄、吸烟、T1DM病程、FBG、自身免疫性甲状腺功能减退症是T1DM患者血管并发症的危险因素(P<0.05或0.01)。结论 自身免疫性甲状腺功能减退症是T1DM患者发生血管并发症的危险因素。

1型自身免疫性胰腺炎的流行病学及临床特点

目的总结自身免疫性胰腺炎(AIP)的流行病特征、临床表现和诊断经验,提高诊治水平。方法回顾性分析了北京协和医院自1998年1月至2016年12月所有确诊为AIP的临床资料。结果共纳入194例1型AIP。该病发病的男女比例为3.51/1,平均发病年龄为(57±15)岁。最常见的症状是黄疸和腹痛等。最常见的胰腺外受累疾病是硬化性胆管炎、涎腺炎和IgG4肾病。36.68%AIP患者合并糖尿病。IgG4、ANA、ESR、C反应蛋白和CA199均有助于疾病诊断和病情判断。病理、pet-CT和激素治疗反应均有助于AIP的诊断。结论作为一种系统性疾病的胰腺表现,1型AIP有特殊的临床特点和实验室检查特点。AIP的诊断可应用多种检测手段和方法。

2型自身免疫性胰腺炎1例

1病历摘要 患者,男,34岁,因“皮肤、巩膜黄染1个月余”于2012年3月9日入院。患者2012年2月初无明显诱因出现皮肤、巩膜黄染,后逐渐出现大便陶土色,小便色深,无腹痛、发热、皮肤瘙痒。于2月7日就诊于当地医院,

1型自身免疫性胰腺炎:当前和未来的可能观点

1型自身免疫性胰腺炎(type 1 autoimmune pancreatitis,AIP-1)是系统性纤维炎症性IgG4-相关疾病的胰腺表现,近十多年来得到广泛重视,当前认为该病可能是多种致病因素引起的,已建立几种诊断标准,但存在一定局限性,研究发现一些潜在新诊断指标。糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)一直以来作为该病治疗的首选,但其复发等不良反应促进免疫抑制剂和生物制剂等其他治疗方式方法的研发。部分研究将AIP-1和恶性肿瘤联系起来,此二者之间的相互关系及作用也亟待探究以改善预后。本文就AIP-1的发病机制、诊断、治疗和预后等方面的当前认识及未来的可能观点作一概述。

1型自身免疫性胰腺炎临床分析（附9例报告）

目的:总结1型自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)的临床特点及诊治经验。方法 :本研究对2012年10月至2018年10月复旦大学附属中山医院收治的1型AIP病人9例,回顾性分析临床表现和实验室、影像学、组织病理学检查以及治疗、预后。结果:9例1型AIP病例临床表现为黄疸、腹胀、腹痛、体重减轻和食欲下降。胰腺外受累器官为胆管、淋巴结、肾脏和腹膜后组织。9例IgG4均升高,8例>2倍正常值上限。上腹部MRI检查以全胰肿大为主(7例),2例提示胰腺内占位,3例见胰周包膜样边缘。2例胰腺细针穿刺组织学检查未得出诊断。所有病人均行类固醇治疗,疗效较好。治疗初期内镜逆行胰胆管造影放置胆道塑料支架,分别出现肝脓肿和胆总管结石各1例。复发病人使用激素或激素联合免疫抑制剂仍获缓解。结论:1型AIP仅部分病人有典型影像学表现,需慎重诊断并系统评估,激素治疗有效。

未分型自身免疫性胰腺炎13例临床分析

目的提高临床医生对自身免疫性胰腺炎的认识及诊疗水平。方法收集2011年6月至2012年11月该院收治的13例自身免疫性胰腺炎患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果 13例患者均存在血清IgG水平升高,CT、磁共振胰胆管成像(MRCP)及内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)等影像学检查的异常表现,经糖皮质激素治疗后复查血液指标下降且影像学表现明显好转。结论自身免疫性胰腺炎是一种少见的慢性胰腺炎类型,且极易被误诊为胰腺癌,临床医生应提高对该病的认识,防止误诊,进而减少手术治疗。

2型自身免疫性胰腺炎的临床特点

目的 1型自身免疫性胰腺炎(AIP)近年来逐渐为临床所关注,然而2型AIP在亚洲人群中较为罕见。本文对北京协和医院的2型AIP患者的临床特点及诊治经验进行了总结。方法该中心所有2001年1月至2016年12月间符合国际共识诊断标准的2型AIP住院患者被纳入研究。所有入选患者的临床数据、实验室结果和影像学特征均得到详细记录、核实、统计学计算和随诊。结果共有6例2型AIP患者被纳入研究。男女比例为2/1,发病平均年龄为38.4岁。67.7%(4/6)的患者合并溃疡性结肠炎。37.7%(2/6)的患者是无症状查体发现。3例患者通过病理确诊。50%(3/6)患者影像学表现为胰腺弥漫增大,50%(3/6)患者表现为胰腺肿物。结论中国的2型AIP患者临床表现与国外报道基本一致。

1型自身免疫性胰腺炎合并自身免疫性肝炎一例

病人,男,32岁.因腹痛、皮肤巩膜黄染10天于2018年8月14日入院.10天前出现腹痛伴皮肤巩膜黄染,呈进行性加重,治疗无好转,并伴有腹胀等不适.半月前病人曾考虑为胰腺炎并住院治疗.体格检查:全身皮肤巩膜轻度黄染,腹部平坦,上腹部深压痛,无反跳痛及肌紧张,墨菲氏征(-),肝脾未触及,移动性浊音阴性.2018年8月14日急诊腹部CT检查提示:(1)胆囊泥沙样结石;(2)胆总管下段梗阻;(3)左肾结石.2018年8月15日腹部磁共振(MRI)检查提示:可疑胆囊炎,胰头钩突性病变并梗阻性胆道扩张.血常规:白细胞10.06×109/L,血红蛋白135 g/L.丙氨酸氨基转移酶(ALT)205 U/L,门冬氨酸氨基转移酶(AST)98 U/L,碱性磷酸酶(ALP)320 U/L,谷氨酰转移酶(GGT)823 U/L,总胆红素(TBIL)375μmol/L,直接胆红素(DBIL)202.5μmol/L,血淀粉酶无异常,CA19-9104 U/ml,铁蛋白819.2μg/L,甲胎蛋白及癌胚抗原正常,乙肝五项、艾滋病病毒(HIV)、梅毒均未见异常.诊断为梗阻性黄疸,胰头癌可疑,炎性肿块可疑.完善术前准备后于2018年8月16日行ERCP+ENBD术(图1).术中显示:左肝内及肝外胆管显影,右肝胆管、胆囊、胰管均未显影,胆总管下段长约3 cm狭窄,肝外胆管直径最粗达14 mm,置入鼻胆管持续引流并固定,术后予抑酶、制酸、保肝等治疗.2018年8月21日复查腹部CT提示胰腺钩突低密度影,水肿或占位(图2).复查肝功能:TBIL 501.6μmol/L,DBIL 254.7μmol/L.

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(Autoimmune polyendocrine syndromes, APS)是由于免疫耐受性丧失而导致个体在一生中同时或先后发生2种及以上自身免疫性内分泌腺病和非内分泌腺病的一组疾病群~([1-2])。

血清白细胞介素6和转化生长因子β_(1)及肠型脂肪酸结合蛋白水平对重症急性胰腺炎并发腹腔间隔室综合征的诊断价值

目的探讨血清白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))及肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平对重症急性胰腺炎(SAP)并发腹腔间隔室综合征(ACS)的诊断价值。方法选取2020年1月至2022年12月内蒙古自治区人民医院收治的89例SAP患者为SAP组,根据是否并发ACS分为ACS组(53例)和非ACS组(36例),另选取本院同期41例体检健康者为对照组。收集SAP患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-6、TGF-β_(1)、I-FABP水平。采用多因素Logistic回归方法分析SAP并发ACS的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清IL-6、TGF-β_(1)、I-FABP水平对SAP并发ACS的诊断价值。结果SAP组血清IL-6、I-FABP水平均高于对照组,TGF-β_(1)水平低于对照组[26(20,32)ng/L比7(5,9)ng/L、(162±26)μg/L比(100±19)μg/L、(36±8)μg/L比(53±6)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。ACS组TGF-β_(1)水平低于非ACS组,IL-6、I-FABP水平均高于非ACS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入住重症监护病房时间延长、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分增加和IL-6、I-FABP升高为SAP并发ACS的独立危险因素,TGF-β_(1)升高为独立保护因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清IL-6、TGF-β_(1)、I-FABP水平联合检测诊断SAP并发ACS的曲线下面积为0.888(95%置信区间:0.804~0.945),大于IL-6、TGF-β_(1)、I-FABP单独检测(P<0.05)。结论SAP患者血清IL-6、I-FABP水平升高和TGF-β_(1)水平降低与并发ACS有关,血清IL-6、TGF-β_(1)、I-FABP水平联合检测诊断SAP并发ACS的价值较高。

沉默cFLIP在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用机制研究

目的探讨沉默细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)对重症急性胰腺炎(SAP)导致的肺损伤的影响及其可能的作用机制。方法分别取12只SD大鼠,随机分为对照组、cFLIPL(或cFLIPS)siRNA1组、cFLIPL(或cFLIPS)siRNA2组和cFLIPL(或cFLIPS)siRNA3组,筛选抑制率最高的cFLIPL siRNA和cFLIPS siRNA。50只SD大鼠随机分成假手术组、模型对照组、cFLIP siRNA-NC组、cFLIPS siRNA组、cFLIPL siRNA组,每组各10只。通过胰胆管内逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液建立SAP模型,建模成功后,cFLIPS siRNA、cFLIPL siRNA和cFLIP siRNA-NC组大鼠尾静脉注射对应siRNA溶液,其余组注射等量0.9%NaCl溶液。HE染色检测肺组织病理学变化;ELISA检测IL-6、IL-1β和TNF-α含量;全自动分析仪检测静脉血白细胞数、中性粒细胞数;流式细胞术检测中性粒细胞凋亡;Western blotting检测中性粒细胞RIP1和caspase-8蛋白表达。结果cFLIPL siRNA2组以及cFLIPS siRNA1组干扰效率最明显,因此选择这2组进行后续实验(后续称为cFLIPL siRNA组和cFLIPL siRNA组)。与模型对照组大鼠相比,cFLIPL siRNA组和cFLIPS siRNA组大鼠肺泡结构损伤减轻,肺泡壁变薄,炎症细胞浸润减少;与模型对照组相比,cFLIPL siRNA组和cFLIPS siRNA组IL-6、IL-1β和TNF-α含量均明显降低,静脉血白细胞数、中性粒细胞数明显降低,中性粒细胞凋亡率明显升高,cFLIPL、cFLIPS和RIP1蛋白表达量明显降低,caspase-8蛋白表达量明显升高;以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究结果表明,靶向沉默cFLIP可能通过上调caspase-8和抑制RIP1的表达,促进中性粒细胞凋亡,减少炎症介质IL-6、IL-1β和TNF-α释放,抑制肺组织中的中性粒细胞浸润,缓解SAP导致的肺损伤,在SAP中发挥保护作用。

2型自身免疫性胰腺炎误诊3例报告

1病例资料病例1,男,47岁,因“腹痛及体重下降2个月余”于2018年11月4日至海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院住院治疗。2018年8月28日患者因“腹痛伴腰背部疼痛”就诊于苏北人民医院,急查血淀粉酶为456 U/mL,血脂酶为1092 U/L,考虑急性胰腺炎,予抑酸、抑酶补液等对症支持治疗后好转出院。2018年10月3日患者再次出现腹痛,于苏北人民医院查血淀粉酶为151.8 U/mL,CA19-9为153.5 U/mL;腹部CT检查提示胰尾部异常信号灶伴周围少许渗出,脾胰间隙淋巴结显示;予对症支持治疗后好转出院。

保护1型糖尿病患者胰岛细胞功能的新方法

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,患者的胰岛B细胞功能逐渐丧失,导致无法自行分泌胰岛素,终身依赖外源性胰岛素治疗。为了寻找更好的治疗方法,保护胰岛B细胞功能成为研究的主要方向。近期,多项研究针对不同药物在1型糖尿病患者中的疗效进行了探索,为胰岛细胞功能保护带来了新的希望。

肠道菌群移植:治疗1型糖尿病的新希望

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,其特征是免疫系统攻击产生胰岛素的胰岛B细胞,导致胰岛素不足,无法有效调节血糖水平。面对1型糖尿病这一难以治愈的疾病,科学家们正在寻找新的治疗方法,而肠道菌群移植就是其中之一。肠道菌群广泛存在于人类的消化系统,与人类的健康密切相关,不仅帮助人体消化食物和吸收营养,还在调节免疫系统、保护人体免受疾病侵袭方面发挥着关键作用。肠道菌群移植是一种通过将健康供体的肠道微生物转移到患者的肠道,来调节其肠道菌群组成的治疗方法。本文将介绍肠道菌群移植治疗1型糖尿病的现状与挑战。

局灶型自身免疫性胰腺炎与胰腺导管腺癌的磁共振成像鉴别诊断

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种免疫相关的胰腺炎性疾病,于1995年由Yoshida等[1]提出。根据组织病理学差异将AIP分为Ⅰ型和Ⅱ型[2]。亚洲人Ⅰ型常见,比例可>95%[3]。Ⅰ型AIP按照形态学分为弥漫型、多灶型和局灶型,其中局灶型AIP占比约为28%~48%[4]。局灶型AIP与胰腺导管腺癌(PDA)在影像表现上有一定的重叠性,鉴别困难。但两者的治疗手段却大相径庭,Ⅰ型AIP对激素治疗敏感,大部分AIP患者可从激素治疗中获益;PDA则需手术切除。

成人迟发自身免疫性糖尿病与1、2型糖尿病临床表现的比较

目的 探讨成人迟发自身免疫性糖尿病 (L ADA)的临床特征。 方法 评价谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)、胰岛细胞抗体 (ICA)阳性 L ADA患者各种急性和慢性并发症的患病率 ,并与速发型 1和 2型糖尿病 (DM)相比较。 结果 L ADA患者的年龄、BMI、空腹及餐后 C肽水平介于 1和 2型 DM之间。L ADA组 2 9%患者有酮症 ,再次酮症的频度与 1型相似 ,但至首次酮症的时间较长。视网膜病变患病率为 19.5 % ,与 1型 DM相似 ;白内障患病率为 4 8.8% ,与 2型 DM相似 ;冠心病患病率与 2型 DM相似 ,高血压患病率介于 1、2型 DM之间。L ADA组有微量白蛋白尿者较少 ,3组间显性肾病变、周围神经病变和高脂血症的患病率相似。 结论 L ADA的临床特征及急性和慢性并发症的患病率与 1和 2型

儿童1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病12例临床分析

目的 分析儿童 1型糖尿病 (T1DM )合并自身免疫甲状腺疾病 (AITD)对T1DM治疗的影响。 方法 1993～ 2 0 0 2年在我院诊治的T1DM患儿合并甲状腺疾病者 12例。对患儿的病史、家族史、体格检查及内分泌相关检查的结果进行分析。抗体检查 :GAD Ab、IAA、ICA、TG Ab、TPO Ab、TRAb和肾上腺皮质细胞浆抗体 (ACC)。采用t检验将T1DM合并Graves病 (GD)与合并桥本甲状腺炎 (HT)者进行糖化血红蛋白 (HbA1c)和胰岛素用量的分组比较 ;采用秩和检验对病程进行比较。 结果 该组儿童患GD和HT者 ,分别为 4例和 8例。T1DM和AITD发病间隔为 0～ 10年 ;GD的临床表现可不突出。有内分泌家族史者占 2 5 %。GD控制前患儿的HbA1c分别为 10 %、12 %和 14 % ,1例结束GD疗程者的HbA1c为 7 8%。合并HT者的糖尿病代谢控制相对较好 ,HbA1c为 7 2 %～ 10 % ,1例新诊断T1DM合并HT且尚未治疗HT的患儿 ,HbA1c为 6 3%。经t检验显示两组患儿的HbA1c差异有显著意义 (P =0 0 11) ,而病程和胰岛素用量差异无显著意义。 结论 该组患儿女性多于男性 ;HT患儿较GD患儿为多 ;有较强的内分泌疾病家族史。AITD影响糖尿病控制。T1DM患儿宜定期进行甲状腺自身抗体和甲状腺功能检查。

急性水肿型胰腺炎IL-1β和TNF-α的变化及大黄素的干预作用

目的探讨大黄素对大鼠急性水肿型胰腺炎的保护作用机制。方法应用蛙皮素制作急性水肿型胰腺炎模型,将30只大鼠随机分为空白对照组、水肿型胰腺炎组和大黄素治疗组。于造模后12 h,采用酶联免疫法(ELISA)和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测血清淀粉酶测(AMY)、白介素-1β(I L-1β)和胰腺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果大黄素治疗组胰腺炎组织损伤明显减轻,治疗组血中IL-1β和胰腺组织中TNF-α的含量显著低于胰腺炎组。结论大黄素可能通过抑制IL-1β、TNF-α的产生,从而减轻水肿型胰腺炎症。

蕲艾提取液对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶抑制因子-1表达的影响

目的:研究蕲艾提取液对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1表达的影响。方法:W istar大鼠60只随机分为正常对照组、模型组和高、中、低剂量蕲艾提取液治疗组,采用异种血清腹腔内注射构建肝纤维化大鼠模型,肝组织切片HE染色后,光镜下观察大鼠肝组织纤维化程度;SABC型免疫组化染色法观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1含量变化。结果:蕲艾提取液各治疗组与模型组相比,肝纤维化程度显著减轻;肝纤维化模型组及蕲艾提取液治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及TIMP-1水平显著高于正常对照组;蕲艾提取液治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1水平又显著低于肝纤维化模型组。结论:蕲艾提取液能够显著降低免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1表达。