致密细斑点型抗核抗体阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病诊断中的价值分析

目的:研究致密细斑点型抗核抗体(DFS)阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病(AID)诊断中的价值。方法:回顾性分析2018年1月—2022年1月于医院接受抗核抗体(ANA)常规检查的7 513例儿童临床资料。分析ANA常规检查患儿ANA和DFS的科室分布情况,DFS阳性患儿首发症状与累及部位情况。此外,将所有受试者按照临床诊断的差异分为AID组28例、非AID组150例。另取同期健康体检儿童30例作为健康对照组。比较三组实验室指标水平。结果:ANA阳性检出率前3位科室分别为风湿免疫科33.07%、内分泌科31.61%、皮肤科30.23%,DFS阳性检出率前3位科室分别为消化科4.61%、儿内科3.28%、感染科3.11%。DFS阳性患儿首发症状发生率前3位分别为发热24.72%、皮疹20.22%、关节痛17.42%;累及部位发生率前3位分别为皮肤25.28%、四肢关节19.10%、肾脏16.85%。AID组IgG、IgM、IgA、C3以及C4水平低于非AID组;非AID组IgG、IgA水平均高于健康对照组;AID组IgM、C3以及C4水平均低于健康对照组,而IgA水平高于健康对照组(均P<0.05)。结论:DFS阳性在辅助筛查儿童AID方面具有极其重要的意义,且联合实验室指标可能有助于早期儿童AID的鉴别诊断,值得临床重点关注。

中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病网络药理学研究进展

自身免疫性甲状腺疾病是一种常见的自身免疫性疾病,发病率呈上升趋势,但其发病机制仍未明晰,临床在改善患者临床症状及提高生活质量方面仍有欠缺,网络药理学通过分析药物、靶点及疾病之间“多成分、多靶点、多途径”协同作用关系,目前已被应用于对自身免疫性甲状腺疾病的治疗指导。通过对相关文献进行分析,总结当前利用网络药理学方法进行中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病的研究,阐明单药或者中药复方中的活性成分、作用靶点、生物过程及通路分析,为临床提供参考。此外,总结网络药理学的不足,以期中医药可以通过此法得到更好的发展。

铁死亡在风湿免疫性疾病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡类型,主要特点为铁依赖性的氧化损伤、脂质过氧化和活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累,2012年,Dixon等[1]第一个提出了铁死亡这个概念,与自噬、凋亡、焦亡不同,铁死亡在细胞形态和功能上都有其独特的特点。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜破裂和线粒体膜凝聚;与自噬相反,不会形成双层膜结构的自噬溶酶体;同时,铁死亡既不具有传统细胞凋亡的特征:细胞和核体积减小、核碎裂、凋亡小体的形成和细胞骨架的分解,也不具有焦亡形态学特点:细胞肿胀膨大、细胞质膜、焦亡小体形成[1-3]。

慢性粒单核细胞白血病合并自身免疫性疾病研究进展

慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类以外周血单核细胞增多及骨髓异常增生为特征的克隆性造血干细胞疾病。CMML患者常合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID),AID与CMML合并发生的机制尚不明确,给此类患者治疗的选择带来了一定挑战。已有研究提示合并AID对CMML患者的预后及治疗具有重要意义,本文就CMML患者合并AID的类型、可能发病机制、预后及相关治疗进展进行文献复习及综述。

常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D水平的差异分析

目的分析常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平差异及25(OH)D水平与其他实验室指标的相关性。方法选取2022年9月至2023年4月于福建省立医院风湿免疫科就诊的自身免疫性疾病患者229例作为试验组,其中系统性红斑狼疮(SLE)58例、类风湿关节炎(RA)45例、干燥综合征(SS)37例、强直性脊柱炎(AS)60例、皮肌炎(DM)14例和系统性硬化症(SSc)15例;选择同期体检健康人群29例作为对照组。收集血清标本,采用高效液相色谱-串联质谱法对血清标本中的25(OH)D进行检测,分析25-羟维生素D_(2)[25(OH)D_(2)]、25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]和总25(OH)D水平在常见自身免疫性疾病患者中的差异;分析总25(OH)D水平与其他实验室指标之间的相关性。结果试验组的血清总25(OH)D水平表现为缺乏或不足的比例总体上高于对照组。试验组的25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组各疾病亚组25(OH)D_(3)、总25(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),SLE组25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平最低,与SS组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者的血清25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于男性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组血清总25(OH)D水平与红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)呈负相关(P<0.05),RA组血清总25(OH)D水平与类风湿因子(RF)呈负相关(P<0.05),DM组总25(OH)D水平与ESR呈负相关(P<0.05)。结论自身免疫性疾病患者通常表现为维生素D缺乏或不足,且存在性别差异。在不同的自身免疫性疾病患者中血清总25(OH)D水平与ESR、CREA、BUN及RF表现出不同的相关性。

纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段,具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点,在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况,展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。

基于网络药理学探讨富马酸二甲酯治疗自身免疫性疾病的应用前景及作用机制

目的应用网络药理学探讨多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的一线治疗药物富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,DMF)治疗多种自身免疫性疾病的应用前景及潜在作用机制。方法通过Pubchem检索DMF 2D、3D结构以及Canonical SMILES号,在Targetnet数据库预测其靶点并利用Uniprot(蛋白质数据库)进行靶点去重及标准化。综合GeneCards、DisGeNET、OMIM和TTD数据库对不同免疫疾病靶点进行汇总;Venny在线获取DMF靶点与不同免疫疾病靶点交集基因;交集基因结合STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件进行PPI网络构建得到核心靶点;运用DAVID数据库对交集基因进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape 3.8.2软件绘制“药物-疾病-靶点-通路”关系网络图,Network Analysis分析图中各因素(节点)的关联性及重要性;利用AutoDock vina软件将核心成分与核心靶点分别进行分子对接,Pymol软件将对接结果可视化。结果DMF潜在的作用靶点216个,通过其中19个关键靶点治疗多种免疫性疾病,如银屑病(Psoriasis)、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、结肠炎、多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)、系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythemat osus,SLE),重要靶点是MMP9、PTGS2、TNF等;GO富集分析,结果表明DMF对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明DMF调控上述功能主要与PI3K/AKT、TNF、NF-κB和IL-17信号通路密切相关;分子对接结果显示DMF与核心靶点具有结合。结论本研究基于网络药理学发现DMF通过多靶点、多通路分别从细胞水平和分子水平干预多种免疫性疾病发生发展,提示作为MS一线治疗药物DMF除MS治疗外,还具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力,具有重要意义。

浆细胞样树突状细胞在肿瘤及自身免疫性疾病进展中的作用

浆细胞样树突状细胞是一种具有独特免疫效应的细胞,其在机体的免疫防御过程中发挥着重要作用,但同时也可能促进疾病的发展并对机体造成损伤。近年来浆细胞样树突状细胞的生物学特性、免疫学功能、在某些肿瘤和自身免疫性疾病中的致病机制以及相关的免疫治疗已经得到了广泛的关注。本文将对这些研究进行综述,以深入探讨浆细胞样树突状细胞在机体中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路。

基于外泌体探讨自身免疫性甲状腺疾病的中西医研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITDs)主要包括桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease,GD),是一组由B细胞和T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以弥漫性甲状腺肿大、甲状腺内淋巴细胞浸润、血清中甲状腺特异性自身抗体水平升高为主要特征^([1-2]),是临床甲状腺功能减退或亢进的主要原因。AITDs的发病机制复杂,目前认为自身免疫耐受破坏是AITDs发病的主要机制^([3])。流行病学数据显示,遗传易感性和环境诱因之间的相互作用是导致甲状腺免疫耐受破坏和疾病发展的关键因素^([4])。

lncRNA H19在自身免疫性疾病中的调控作用及其机制

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度至少为200个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。现有证据表明lncRNA通过各种机制影响着人类的生长发育和疾病发生,且在免疫细胞的分化和激活中起着不可替代的作用,因此在自身免疫性疾病发生发展的进程中扮演重要角色。近年来lncRNA H19被发现在炎症、纤维化等与自身免疫性疾病相关的病理过程中发挥独特的调节功能,因此H19参与的分子机制有望成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。本综述基于H19已知的功能讨论了其参与自身免疫性疾病发病的相关机制,并总结了H19在几种常见自身免疫性疾病中的研究成果。

自噬与自身免疫性疾病

自噬是一种由自噬体介导的真核细胞代谢过程,在多种自身免疫性疾病中发挥作用。自噬异常可能导致自身免疫反应失调进而引发疾病。本文以免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病为例,对自噬在自身免疫性疾病中的作用进行综述。

甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊疗中的意义

自身免疫性甲状腺疾病在临床中主要包括两种疾病,Graves病和桥本氏甲状腺炎。在临床中有自己的主要特征,存在甲状腺自身抗体,可以鉴别诊断自身免疫性甲状腺疾病和其他甲状腺疾病,对Graves病和桥本氏甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、治疗、预测复发及监测高危人群等方面也具有重要的临床意义。本文主要阐述甲状腺自身抗体的基本特征及其对自身免疫性甲状腺疾病诊疗的指导意义。

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗炎症免疫性疾病中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文总结了BTK在免疫相关疾病中的作用机制,并对目前临床在研的BTK抑制剂用于免疫相关疾病治疗的研究情况进行了综述,以期为BTK抑制剂在非肿瘤适应证的研究提供新思路。

孟德尔随机化探索5种自身免疫性疾病与骨质疏松症的因果关联

目的采用双样本双向孟德尔随机化(MR)探究免疫性疾病:炎症性肠炎(IBD)、银屑病(PsO)、类风湿性关节炎(RA)、多发性硬节(MS)和系统性红斑狼疮(SLE)与骨质疏松症(OP)之间的因果关联,为免疫性疾病与OP发病风险关联提供遗传学证据支持。方法采用MR⁃Egger回归、加权中位数、随机效应逆方差加权法(IVW)、加权模型和简单模型5种回归模型对5种免疫性疾病与骨质疏松症之间的因果关联进行孟德尔随机化分析。结果在主要分析中,IVW估计表明IBD和RA是OP的危险因素;没有发现PsO、MS和SLE与OP发病直接相关的证据。结论IBD和RA在OP的发生存在因果关联,可能会增加OP的发病风险。

RORγt反向激动剂用于自身免疫性疾病治疗的研究进展

视黄酸受体相关孤儿受体RORγt作为Th17细胞特异性转录因子可诱导Th17细胞的分化以及炎性因子IL-17等的产生,在炎症和自身免疫性疾病等病症的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来RORγt反向激动剂已成为学术界乃至国际制药公司研究的热点领域。目前已报道多种骨架结构类型,包括正构位点反向激动剂和变构位点反向激动剂。本文通过介绍RORγt的结构与功能,并对处于临床和临床前研究中的一些RORγt反向激动剂进行综述,以期为RORγt反向激动剂的进一步研究与开发提供参考。

MCP-1与自身免疫性疾病研究进展分析

单核细胞趋化蛋白-1( monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)也称趋化因子配体2(C-C motif ligand 2, CCL2),作为一类 ccc型趋化因子,可调控炎症相关细胞(如:单核/巨噬细胞, T淋巴细胞)的迁移、浸润和招募,参与多种急慢性炎症反应。最近有研究表明MCP-1在 SLE, RA,过敏性紫癜等疾病中起着重要作用、ANCA(Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies)相关血管炎等自身免疫性疾病的发生和发展过程中起着重要作用。本文对 MCP-1 在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。

miR-142在儿童自身免疫性甲状腺疾病中表达及与Th17/Treg失衡关系的研究

目的 探究微小RNA-142 (microRNA-142,miR-142)在儿童自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thvroid disease,AITD)中表达及其与辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡的关系。方法 前瞻性选取2019年1月—2022年12月住院治疗的89例AITD患儿为研究对象,包括48例Graves病患儿(Graves disease,GD;设为GD组)和41例桥本甲状腺炎患儿(Hashimoto thyroiditis,HT;设为HT组),另选取55例同期体检的健康儿童为对照组,比较各组血清miR-142、甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TG Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroperoxidase antibody,TPOAb)、Th17/Treg及白细胞介素-17 (interleukin-17,IL-17)表达差异。结果 GD组和HT组miR-142、TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17表达高于对照组,Treg水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,GD组miR-142与TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17呈正相关(分别r=0.711、0.728、0.785、0.716、0.709,P<0.001),与Treg呈负相关(r=-0.725,P<0.001);HT组miR-142与TPOAb、TGAb呈正相关(分别r=0.752、0.717,P<0.001)。结论 miR-142在儿童AITD中高表达,且其表达可能与GD患儿Th17/Treg失衡有关。

营养风险筛查在风湿免疫性疾病住院患者中的应用——评《风湿免疫病临床诊治手册》

《风湿免疫病临床诊治手册》由刘志纯,刘磊主编,苏州大学出版社出版,ISBN:9787567235762。随着医学的发展,们对于健康的认识越来越深入。其中,风湿免疫性疾病的发病率逐年上升,给患者的生活带来了极大的困扰风湿免疫性疾病是一种复杂的慢性疾病,包括很多种疾病,比如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

AIM2炎症小体在自身免疫性疾病发病中的作用研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是AIM2炎症小体的重要组成部分。AIM2主要定位在细胞质中,与胞质中的双链DNA结合后,招募凋亡相关斑点样蛋白和半胱天冬酶1(Caspase-1)前体在内的凋亡相关蛋白,诱导Caspase依赖性的炎症小体形成,促使Caspase-1激活及IL-1β成熟与分泌,启动自身免疫反应。AIM2介导的免疫反应异常激活可导致免疫相关疾病,例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、银屑病、白塞病等。在自身免疫疾病中,自身或外来DNA的异常累积可以激活AIM2炎症小体,释放致炎因子,参与炎症反应。因此,调控AIM2炎症小体活性,可发挥免疫保护作用,并阻止组织损伤及限制自身免疫反应。

自身免疫性疾病伴发耶氏肺孢子菌肺炎六例报告并文献复习

目的 探讨自身免疫性疾病(autoimmune disease, AD)伴发耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)患者的临床特点、诊断、治疗和预防措施。方法 回顾性分析2016年2月至2023年5月航天中心医院风湿免疫科6例PJP患者的临床资料,并复习相关文献。结果 6例患者均为女性,年龄26~84岁,病程1~336个月,均使用糖皮质激素(glucocorticoid, GC)及免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病。PJP患者的相关临床症状为发热、憋喘等;实验室结果提示,CD4^(+)淋巴细胞减少、乳酸脱氢酶升高、低氧血症等。6例患者经联磺甲氧苄啶治疗后临床症状明显改善,复查胸部CT双肺病灶吸收好转。结论 使用GC、免疫抑制剂或生物制剂、淋巴细胞减少、年龄和肺部疾病等都是AD伴发PJP的高危因素,因其临床表现无明显特异性,病死率较高,应引起临床高度重视。临床高度怀疑而暂时不能确诊时,应立即开始经验性治疗。此外,对高危人群应考虑使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑进行预防性治疗。