朗伯综合征:一种自身免疫性钙通道疾病

朗伯综合征 ( LEMS)常与小细胞性肺癌 ( SCLC)伴发 ,是一种神经肌肉接头处兴奋传导障碍性疾病 ,其运动神经末梢抗体直接抑制电门控式钙通道 ( VGCC) ,引起乙酰胆碱( Ach)释放量减少起着关键作用。人们注意到 LEMS病人体内有特殊的抗体 ,主要针对 VGCC中 P/Q亚型的钙通道 ,而且 P/Q亚型 VGCC在 SCLC病人中也有表达 ,故运动神经末梢和SCLC细胞可能具有共同的 VGCC抗原性。为了在分子水平上寻找抗原位点 ,有人使用VGCCα1 A亚单位中 4个区域的 S5 - S6连接部位的多肽或重组蛋白来研究它们的抗原性 ,结果显示通过免疫诱导 LEMS动物模型及测定 LEMS病人体内抗体 ,认定其 、 、 域是免疫显性部位 ;同时用相当与突触结合蛋白 1的多肽和重组蛋白进行实验 ,发现这种 VGCC相关蛋白 ,其暴露在细胞外的部分在胞吐过程中对 LEMS具有抗原性。

中电导钙激活钾离子通道在心脑血管疾病中的研究进展

在非传染性疾病中,心血管疾病(CVD)是导致死亡的主要原因。根据2023年更新的美国心脏学会报告,2017~2020年全球心血管疾病的患病率高达48.6%[1]。在中国,CVD的患病率和死亡率逐年上升,给社会带来巨大的经济负担。因此,心血管疾病的机制研究及诊治具有重要意义。

大电导钙激活钾通道在肥胖相关性肾病中的作用及研究进展

随着社会经济的发展和生活水平的提高,肥胖成为全球性的公共卫生问题甚至是社会问题,肥胖作为心血管疾病的危险因素已经被广泛认同,而作为肾脏疾病的危险因素正在逐渐受到重视。有报道,肥胖患者中约40%出现蛋白尿[1]。以后有个案及临床观察[2-4]均证实肥胖可引起肾脏损害。我们课题组一直对肥胖引起的肾脏损害很感兴趣,围绕肾小球上各种通道蛋白的定位和功能,及相关的信号转导通路和复杂的病理生理机制进行研究[4-6].

SOCE通道在神经退行性疾病发病中的作用机制研究进展

钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)组成钙库操纵的Ca^(2+)内流(SOCE)通道是重要的钙通道家族成员,参与影响神经元的Ca^(2+)内流。SOCE通道活性及相关蛋白表达变化在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血性疾病、亨廷顿病等神经退行性疾病发病过程中发挥重要作用。SOCE通道通过影响钙稳态、磷酸酶系统、能量合成、神经递质表达等机制参与神经退行性疾病的发病过程。基于SOCE通道的调控有望为上述疾病治疗提供新的思路。

T淋巴细胞离子通道及其在自身免疫性疾病治疗中的研究进展

T淋巴细胞在人类适应性免疫应答中发挥着举足轻重的作用,而T淋巴细胞的活化和生理功能的发挥则与其细胞膜上表达的各种离子通道的活动密切相关。近年实验研究使得人们对于T淋巴细胞上离子通道网络的认知日趋完善。了解T淋巴细胞上离子通道的生理结构及功能,为开发以离子通道为治疗靶标的新型免疫抑制剂提供了新的契机。本文归纳了T淋巴细胞离子通道的生理学特征、T淋巴细胞活化与离子通道关系的主要研究进展,在此基础上,对选择性Kv1.3通道阻滞剂治疗自身免疫性疾病的研究前景进行了展望。

钙敏感受体在神经系统疾病中的研究进展

钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)最早发现于甲状旁腺,主要通过调节甲状旁腺素的分泌参与全身Ca2+稳态的调控。在神经系统的早期发育中,CaSR在神经元和胶质细胞的分化、成人神经系统突触的传递中均起关键作用。研究显示,CaSR抑制剂可有效对抗阿尔茨海默病和脑缺血缺氧的病理过程;CaSR的正向调节作用是治疗神经母细胞瘤的潜在方法。CaSR调节剂可作为治疗神经系统疾病的新药。本文综述CaSR在神经系统疾病中的研究进展,为后续进一步探讨CaSR是否可作为神经系统疾病治疗的新靶点奠定理论基础。

使用钙离子通道阻滞剂的同时还能补钙吗

钙离子通道阻滯剂(CCB)类降压药是临床使用多年的经典老药,通过阻滞钙离子进入细胞内,降低细胞内钙离子浓度,从而抑制钙离子调节的细胞功能,主要是对心血管方面产生影响,临床广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病,包括氨氯地平、硝苯地平等。

酸敏感离子通道1a在自身免疫性疾病发病机制中的研究进展

酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是在外周和中枢神经系统中广泛表达的质子门控的阳离子通道,ASIC1a作为其重要的组成部分在许多生理和病理过程中起重要作用。作为细胞外质子的关键受体,ASIC1a参与涉及组织酸中毒的多种病理生理过程,如疼痛、炎症、癫痫发作、多发性硬化等。自身免疫疾病是机体在应对自身抗原发生免疫反应时,过度活化的T、B细胞导致机体多组织器官受损的慢性炎症性疾病。近年来研究发现,ASIC1a在多种自身免疫性疾病发生中发挥着重要作用,该文就ASIC1a的生物学特征作简要综述,重点探讨ASIC1a在自身免疫性疾病发病机制中的研究进展。

抗水通道蛋白4抗体与中枢神经脱髓鞘性神经免疫性疾病

2004年Lennon等[1]首次发现视神经脊髓炎（NMO）患者血清中存在一种能与小鼠血脑屏障及其附近组织结合的抗体——NMO-IgG,随后的研究证实NMO-IgG的靶抗原为水通道蛋白4（AQP4）[2]。由于NMO特异性抗体AQP4-IgG的发现,使NMO也由原来归类为MS的严重变异型重新定义为有别于MS的中枢神经系统脱髓鞘性疾病[3]。

小电导钙激活钾通道磷酸化相关调节及其在心血管疾病中的作用

心血管疾病严重威胁人类健康，研究表明其发生发展多与离子通道活动相关。小电导钙激活钾通道（Small conductance calcium—activated potassium channels，SK channels）广泛存在于心血管系统的可兴奋细胞中，在调节心肌细胞复极化及维持心脏正常活动中起着重要作用，为心律失常的治疗提供了高度可能的靶点。SK通道的结构及Ca2＋门控特性已有相关综述描述，本综述主要讨论SK通道的磷酸化相关调节及其在心血管系统中的病理生理作用。

心脏钙离子通道疾病

钙通道相关心脏病因高发心源性猝死和严重的临床表现而倍受关注。目前所知与钙相关的遗传性钙通道病包括长QT综合征、儿茶酚胺敏感性室性心动过速、Brugada综合征和短QT综合征;非遗传性钙通道病包括心肌病,心力衰竭和心房颤动。钙通道在致心律失常中的作用可因触发早期后除极和晚后除极引起。钙通道依赖的心律失常治疗主要是钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂,但临床试验却不尽人意。目前研究者正在探索和研究针对钙离子操纵蛋白的新一代抗心律失常药物,如针对兰尼丁受体滑面内质网Ca2+-ATP敏感的ATP酶和Na+/Ca2+交换的特异性靶向治疗药物。一旦成功,必将给临床治疗领域带来新的希望。

钙激活的钾离子通道与血管性疾病

钙激活的钾通道不仅在调节血管膜电位、张力上起重要作用。近来发现还可调控平滑肌细胞增殖,与许多血管性疾病包括肺动脉高压、系统性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化有着密切的关系。

T型钙通道和心血管及神经系统疾病

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。

钙通道阻滞剂在眼科疾病中的应用

随着对钙通道特性及钙通道阻滞剂药理作用的深入研究，钙通道阻滞剂的适用范围正从心血管疾病向其它领域扩展，它在眼科领域的研究大部分仍处于临床前期阶段。本文总结了钙通道阻滞剂的种类及其作用机制，重点介绍其在眼科多种疾病中应用的研究进展和可能的作用机理。钙通道阻滞剂有望成为一类新型的眼用药物。

合用钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂治疗心血管疾病

本文简述钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂在维持血管内皮功能、抑制内皮素作用和抗动脉粥样硬化等方面的协同作用，并提出需合用钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的临床情况。