阿托伐他汀诱导的自身免疫样肝炎1例及文献复习

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂(TCMNMHPDS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤,亦称药物性肝病。在药物使用过程中,因药物本身和(或)其代谢产物导致,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致DILI发生,是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,临床上可表现为急性或慢性肝病[1]。

自身免疫样药物性肝损伤的研究现状与进展

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床上常见的肝功能受损的主要原因之一,其中称之为自身免疫样DILI(autoimmune-like DILI,AL-DILI)是一种特殊的疾病亚型,与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)有着相似的临床表现和组织学特征,在临床上难以鉴别,且易与之混淆。AL-DILI的发生机制尚不明确,目前考虑与新抗原的形成、遗传易感性和免疫耐受性受损等多种因素有关。导致AL-DILI的药物有不同种,且有不同的的实验室表现。目前较为公认的诊断方法是在排除其他疾病的基础上采用因果关系评估法。AL-DILI尚无特异性实验室检查征象,与AIH鉴别困难,在治疗上可诊断性应用糖皮质激素,且疾病一般不会复发。本文通过阐述AL-DILI的发病机制、导致AL-DILI的常见药物、诊断、鉴别诊断、治疗等,以期对临床诊治有一定的指导意义。

药物诱导自身免疫样肝炎的临床病理分析

目的分析药物诱导自身免疫样肝炎(drug-induce dautoimmune-like hepatitis,D-AIH)的临床特点和病理学特征。方法采用回顾性研究方法,选取病理诊断为药物性肝损伤并有发展为自身免疫性肝炎趋势的患者,即D-AIH患者55例,以无自身免疫性肝炎证据的药物性肝损伤患者(drug-induced liver injury,DILI)142例作为对照,分析D-AIH患者的临床特点和病理学特征。结果两组患者用药史比较,中药均占第一位,D-AIH组中药多于DILI组(49.09%比36.62%),DILI组解热镇痛药多于D-AIH组(18.31%比7.27%),但差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者主要临床表现均有乏力、纳差、腹胀、尿黄、瘙痒、皮疹等,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的ALT、AST、ALP、GGT水平相似,差异无统计学意义(P>0.05)。但DILI组的总胆红素和直接胆红素高于D-AIH组,差异有统计学意义(均P<0.01)。D-AIH组患者的IgG和IgA均高于DILI组(14.035比11、2.405比1.86),差异有统计学意义(均P<0.01)。D-AIH组自身免疫性肝炎积分中位数为5分,高于DILI组的2分,差异有统计学意义(P=0.0000)。D-AIH组界面炎、淋巴细胞/浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花结样结构均多于DILI组,分别为80%比49.3%、87.27%比7.04%、3.64%比0.7%。其中界面炎、淋巴细胞/浆细胞浸润的差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 DILI的诊断尚缺乏精确标准,有必要制定精确的诊断标准;DILI有发展为自身免疫性肝炎的趋势,应予以重视。

组织病理、免疫组化及荧光在自身免疫性肝病诊断及鉴别诊断中的应用探究

目的 以自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)、AIH-PBC重叠综合征(overlap syndrome,OS)和药物诱发性自身免疫样肝炎(drug-induced autoimmune-like hepatitis,DI-AILH)为研究对象,结合临床特征、组织病理、免疫组织化学染色和免疫荧光染色展开多方面研究,以探寻有助于鉴别诊断它们的临床病理特征。方法 对各组患者的肝穿刺标本进行HE、免疫组化和免疫荧光染色,结合判读结果量化分析AIH、PBC和OS之间及AIH和DI-AILH之间的组织学、免疫组织化学和免疫荧光差异;并针对DI-AILH和AIH之间显著性差异因子建立Logistic回归模型。结果 组织学评估中,AIH出现显著的界面性肝炎、Rosette花环形成、界板处成簇的浆细胞浸润;PBC出现汇管区浆细胞浸润、明显的淋巴细胞性小叶间胆管炎;OS出现更高的汇管区和肝小叶内炎症分级。免疫组化和免疫荧光半定量评分显示,AIH和PBC在汇管区和界板处阳性细胞有显著性差异、AIH出现IgG小叶内和汇管区沉积、PBC出现IgA沿小叶间胆管线状沉积。DI-AILH和AIH浆细胞、中性粒细胞浸润和界板处炎症差异明显,Logistic回归模型曲线下面积>0.80。结论 尽管在临床病理特点方面存在重叠,AIH、PBC和AIH-PBC OS仍存在有助于各自诊断的组织学、免疫组化及荧光特点,根据肝组织损伤模型,病理医师也可以给出关于AIH和DI-AILH较为准确的诊断。