成人隐匿性自身免疫糖尿病与代谢综合征的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与代谢综合征(MS)的关系及伴有MS的LADA患病率及临床特征。方法对598例临床初诊为2型糖尿病type2diabetesmellitusT2DM的患者用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(glutamicaciddecarboxylaseautoantibodyGADA),筛查出GADA阳性的LADA和GADA阴性的T2DM患者,比较两组及LADA亚型各组间伴发或不伴发MS的患病率及LADA患者的临床特点。结果23.7%(22/93)的LADA患者伴有MS;在伴有MS的糖尿病患者中LADA占10.0%,其中约95%为低GADA滴度的LADA-2型;与伴有MS的LADA患者相比,不伴有MS的LADA更类似经典的1型糖尿病,具有低体重、易发生酮症、多依赖胰岛素治疗及胰岛功能较差等特点。结论23.7%的LADA患者存在MS;伴有和不伴有MS的LADA患者的临床特点不同,且其GADA水平反映自身免疫破坏程度差异显著,提示不同特点的LADA患者需要不同的治疗措施。

磺脲类降糖药继发失效患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查

目的 探讨磺脲类降糖药继发失效 (SF)患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)的患病率及其临床特点。 方法 在SF组 (n =2 38)中筛查谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)和胰岛细胞抗体 (ICA) ,并将之与非继发失效 (NSF)组 (n =110 )中的阳性率比较。 结果 SF组中GAD Ab阳性的LADA的患病率为 13.9%( 33 2 38) ,NSF组为 10 .0 %( 11 110 ) ,两组差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。LADA患者体重指数低于GAD Ab阴性者 (P <0 .0 1) ,发病年龄、血压、甘油三酯、C肽值均降低 (P <0 .0 5 )。联合检测GAD Ab和ICA ,SF组中LADA的患病率可达 2 2 .7%( 5 4 2 38) ,NSF中为 18.1%( 2 0 110 ) ,SF组与NSF组LADA患病率高于单独以GAD Ab检测 (P <0 .0 1)。 结论 SF的糖尿病患者中LADA的患病率较高。联合检测GAD Ab和ICA可提高LADA诊断的敏感性。

成人晚发性自身免疫糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的探讨成人晚发性自身免疫糖尿病(LADA)与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的关系,并分析LADA患者发生AITD的危险因素。方法对80例LADA患者、80例2型糖尿病(T2DM)患者和80例健康对照者进行游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清超敏促甲状腺素(u TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)检测。糖尿病患者还进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)检测。采用放免法检测TPO-Ab、TG-Ab、FT3、FT4,直接化学发光法检测u TSH,放射配体法检测GADA、IAA、ICA。随访2年后对以上指标进行复查。结果 (1)LADA患者的基线TG-Ab及TPO-Ab阳性率分别为18.8%、21.3%,均高于T2DM患者的8.8%、13.8%和健康对照者的10.0%、12.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。2年后随访,LADA患者的TG-Ab及TPO-Ab阳性率升至21.3%、23.8%,均高于T2DM患者的10.0%、12.5%和健康对照者的8.8%、16.3%,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与甲状腺自身抗体阴性者相比,阳性者的LADA患者随访前后高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例较高(53.1%vs 22.9%和46.9%vs 20.8%,P均<0.05),随访前后u TSH异常率更高(18.8%vs 6.3%和28.1%vs 8.3%,P均<0.05),女性比例更高(65.6%vs27.1%,P<0.05),空腹及2 h C肽水平更低(P<0.05),身高体重指数更低(P<0.05),发病年龄更小(P<0.05),而甲状腺疾病家族史及其他自身免疫疾病家族史比较则差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)高滴度GADA的LADA患者与低滴度的LADA患者比较,随访前后TG-Ab阳性率均较高(25.0%vs 15.4%和32.1%vs 15.4%,P均<0.05),随访前后TPO-Ab阳性率均较高(42.9%vs 9.6%和50.0%vs 9.6%,P均<0.05),随访前后甲状腺功能异常率较高(35.7%vs 17.3%和42.9%vs 19.2%,P均<0.05),发病年龄更小(P<0.05),空腹及2 h C肽水平更低(P<0.05),而女性比例及家族史比较则差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Logistic回归分析显示,女性、高滴度GADA、入组时甲状腺自身抗体(TPO-Ab、TG-Ab)阳性是LADA患者未来发生甲状腺功能异常的危险因素。结论 LADA患者,尤其是高滴度GADA者,发生甲状腺自身免疫紊乱的风险高于T2DM及健康对照者;女性、高滴度GADA、甲状腺自身抗体阳性是LADA患者将来发生甲状腺功能异常的危险因素;由于LADA有并发甲状腺功能异常的风险,推荐在LADA患者中常规筛查甲状腺自身抗体。

老年成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床特征

目的通过分析老年成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床资料,揭示其临床特征,以提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析住院老年LADA患者临床资料,并与中青年LADA、老年2型糖尿病(T2DM)患者比较,分析各组间糖尿病症状、酮症发生率、血糖、体质指数(BMI)、胰岛β细胞功能、磺脲类降糖药使用及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病率等。结果老年LADA组糖尿病症状、酮症发生率较老年T2DM组多(P<0.05);与中青年LADA组比较差异无统计学意义(P>0.05)。BMI明显低于老年T2DM组(P<0.01);与中青年LADA组比较无差异(P>0.05)。老年LDAD组较中青年LADA组餐后2 h C肽(2h CP)升高(P<0.05),空腹C肽(FCP)、随机血糖、糖化血红蛋白(Hb A1C)差异无统计学意义(P>0.05);较T2DM组2h CP降低(P<0.05),FCP明显降低(P<0.01),随机血糖、Hb A1C升高(P<0.05)。老年LADA组在未明确诊断前服用磺脲类降糖药与中青年LADA组及老年T2DM组比较差异无统计学意义(P>0.05);老年LADA组合并AITD多于中青年LADA组及老年T2DM组(P<0.05)。结论老年LADA患者体型偏瘦、糖尿病症状明显、酮症发生率高,胰岛β细胞功能介于青中年LADA及老年T2DM之间,合并AITD较多,不规范诊疗普遍。

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。

两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的谷氨酸脱羧酶抗体界值的探讨

目的 探讨判别两种成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)亚型的最佳谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)界值及其诊断价值。 方法 绘制LADA患者GAD-Ab指数的频数分布图,进行曲线拟合。比较130例经典1型糖尿病、145例2型糖尿病和145例LADA患者的临床特点,利用受试者运筹特征(ROC)曲线比较不同GAD-Ab滴度对LADA患者中反映 LADA 1 型特征的胰岛素缺乏和反映LADA 2型特征的代谢综合征(MS)的诊断价值,确定诊断两种 LADA亚型的最佳 GAD-Ab界值。用放射配体法测定 GAD-Ab。 结果 (1) GAD-Ab 频数在 LADA患者中呈双峰分布模式。(2)以GAD Ab指数0.3为切点所区分的两组LADA患者具有差异的临床特征最多。(3)ROC曲线显示GAD Ab指数0.3是区分两种LADA亚型的最佳界值,其对胰岛素缺乏和MS诊断的敏感性和特异性分别为54 5%和92 1%,ROC曲线下面积为 0.79(与 0.5 相比,P<0.01)。 结论 GAD Ab指数0 3是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值。

雷公藤多甙在迟发性自身免疫糖尿病早期治疗中的作用观察

目的观察雷公藤多甙在成人迟发性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult,LA- DA)早期治疗的疗效。方法将糖尿病患者随机分两组:治疗组和对照组,对照组40例给予胰岛素治疗,而治疗组40例在胰岛素治疗的基础上加用雷公藤多甙,观察两组糖尿病患者的真胰岛素和C肽水平、谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody,GADAb)、胰岛细胞抗体(ICA)及临床特点。结果两组酮症发作情况、体重指数、肝肾功能等方面差异无显著性(P>0．05);治疗组6个月时GADAb、ICA阳性率下降(P<0．01),空腹及餐后2h C肽增加(P<0．01),餐后2h真胰岛素亦增加;1年时GADAb、ICA阳性率下降更加明显(P<0．01),空腹及餐后2h C肽和真胰岛素水平进一步增加。结论对于LADA患者,早期进行雷公藤多甙治疗比单纯胰岛素治疗更有利于缓解自身免疫的损害和胰岛功能的恢复。

GAD65抗原表位在1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病中的临床应用

目的探讨1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)GAD65抗原表位反应的差异及临床应用。方法采用放射配体法对112例T1DM患者,107例LADA患者及100例正常对照进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性研究,放射免疫法检测甲状腺自身抗体。结果①T1DM和LADA患者GADA与GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的结合率分别为4.5%、11.6%、30.4%、68.8%和11.2%、22.4%、31.8%、47.7%,均显著高于正常对照(P<0.05)。②T1DM患者GADA与GAD65-C端结合率高于LADA患者(68.8%vs 47.7%,P=0.002)。LADA患者GADA与GAD65-N端结合率高于T1DM患者(22.4%vs11.6%,P<0.05)。③同时识别GAD65-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲状腺自身抗体阳性率高、更多依赖胰岛素治疗、空腹及餐后C肽水平较低(均P<0.05)。结论 T1DM和LA-DA患者对GAD65抗原表位识别存在差异,提示两者有不同免疫反应过程。而同时识别GAD65-M及-C端抗原表位的LADA临床表现更倾向于T1DM。

成人隐匿性自身免疫糖尿病与调节性T细胞及相关基因Foxp3表达关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病与调节性T细胞(Treg)及相关基因Foxp3表达关系。方法采集LADA组、T1DM组、T2DM组和正常对照组新鲜外周血,密度梯度分离单个核细胞,流式细胞术检测4组CD3、CD4、CD25 T淋巴细胞亚群数量,计算Treg数量,RT-PCR检测转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果 LADA组和T1DM组外周血CD4+T细胞明显高于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。LADA组外周血Treg细胞高于T1DM组(P>0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。T1DM组外周血Treg细胞明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),T2DM组和正常对照组之间无统计学差异(P>0.05)。LADA组Foxp3 mRNA明显高于T1DM组(P<0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。T1DM组Foxp3 mRNA明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),T2DM组和正常对照组之间无明显统计学差异(P<0.05)。结论 LADA患者Treg细胞数量和活性降低,可能是其发病机制之一。

格列美脲对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者血糖 血脂 胰岛素抵抗的影响

格列美脲（亚莫利）是新一代磺脲类降糖药，它可以改善胰岛素的分泌，促进二相胰岛素分泌，而且同时改善一相胰岛素分泌。成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）不但存在糖代谢的紊乱，胰岛素的分泌缺陷，还存在胰岛素抵抗[1]，脂、糖代谢的紊乱，它们共同导致了糖尿病的心血管病变。本文选择新诊LADA患者为研究对象，观察格列美脲治疗对血糖、血脂的作用，对胰岛素抵抗的影响。

麻疹合并以Somogyi现象为频发症状的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的护理

麻疹是由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病,临床以发热、咳嗽、眼结膜充血、口腔黏膜斑、全身斑丘疹为典型特征[1]。成人隐匿性自身免疫糖尿病（Latent autoimmune diabetes in adults,LADA）是一种易感个体胰岛细胞受到免疫损害引起的一种自身免疫性疾病,主要以胰岛β细胞功能随病程缓慢进行性减退为主,临床上以潜在的高血糖为主要症状[2]。

成人隐匿性自身免疫糖尿病颈动脉内膜中膜厚度与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者颈动脉内膜中膜厚度(C-IMT)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)滴度的关系。方法选取2015年9月至2019年4月参与中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心LADA临床试验研究的160名患者基线资料。以GADA滴度为界值分为高滴度LADA-1型(GADA滴度≥0.3)和低滴度LADA-2型(0.05≤GADA滴度<0.3)。收集其颈动脉内膜中膜厚度资料及其他临床资料进行横断面分析。结果LADA-2型患者年龄、高血压比例、代谢综合征比例、体质量、体质指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压、空腹C肽、HOMA-IR、甘油三酯水平明显高于LADA-1型患者(P<0.05),而胰岛素使用比例明显低于LADA-1型患者(P<0.01)。与LADA-1型患者比较,LADA-2型患者C-IMT增厚者明显增多(P<0.01),且C-IMT增厚更为显著(P<0.001),在校正代谢综合征相关因素后差异仍显著。多元线性回归分析显示,C-IMT与饮酒史呈正相关(P<0.01),与GADA滴度呈负相关(P<0.01)。根据HOMA-IR将患者分为低HOMA-IR组(HOMA-IR≤2.0)和高HOMA-IR组(HOMA-IR>2.0),LADA-1型高HOMA-IR组较低HOMA-IR组C-IMT显著升高(P<0.01),而LADA-2型患者高、低HOMA-IR组无差异。结论GADA低滴度的LADA患者较高滴度患者有更高的动脉粥样硬化风险,该风险与胰岛素抵抗相关。GADA滴度为LADA患者C-IMT增厚的独立影响因素。

血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义

部分2型糖尿病患者存在胰岛素自身免疫损伤,逐渐发展为胰岛β细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖。从发病机制上,此类患者为自身免疫性隐匿性糖尿病（LADA）。LADA的胰岛素β细胞所受免疫损害是缓慢发展。早期发现LADA对保护残存的胰岛细胞功能,

成人迟发性自身免疫糖尿病24例临床分析

目的探讨成人迟发性自身免疫糖尿病(LADA)的临床特点,提高对此病的认识。方法回顾性分析24例LADA患者的临床资料和实验室指标。结果LADA起病年龄范围广,易发生自发酮症。部分LADA患者体形肥胖,可伴有脂代谢紊乱、高血压。LADA患者C肽水平明显降低或在正常范围低限水平,谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性率高。日用胰岛素剂量差别大。结论LADA可发生于成人各年龄段,部分患者可合并代谢综合征(MS)。C肽及GADA测定可协助早期正确分型。LADA患者需胰岛素治疗,对于伴代谢综合征胰岛素抵抗者需联合应用改善胰岛素敏感性的药物,纠正脂代谢紊乱是有必要的。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的治疗

成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是成年起病的1型糖尿病的一种重要亚型.早在1977年,Irvine等观察到2型糖尿病中胰岛细胞抗体(ICA)阳性者多无肥胖、血浆C肽水平低、易出现继发口服降糖药失效、较多伴有自身免疫病.1987年,Kobayashi[1]建议称此类患者为缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(SPIDDM).在谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)被鉴定为胰岛自身抗体后,1993年Tuomi等[2] 检测并发现了一组成年发病的非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者GAD-Ab阳性,并将其命名为LADA.LADA患者的特点[3]为:①疾病的性质属于自身免疫性,为1型糖尿病;②起病晚,成年出现;③起病方式缓慢,有较长阶段(至少半年)呈非胰岛素依赖状态.1999年,WHO正式定义其为1型糖尿病的亚型.LADA以胰岛β细胞自身免疫损伤为特征,其进展速度不一,β细胞可长期维持一定的功能,也可较快进展为胰岛素依赖.现主张尽早从貌似2型糖尿病(TZDM)中鉴别出LADA并早期治疗,以减轻胰岛自身免疫损害,保护胰岛β细胞功能,从而延缓胰岛素依赖阶段的出现和糖尿病急、慢性并发症的发生.

3种胰岛自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义

目的检测血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)这3种胰岛自身抗体,分析其在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断中的意义。方法选取临床诊断为DM2患者125例,同时选择健康体检者99例作为对照组。用ELISA法分别检测两组的GAD-Ab、ICA、IAA。结果GAD-Ab、ICA和IAA及这3种抗体联合检测在DM2患者中的阳性率与正常对照组比较差异有统计学意义,GAD-Ab、ICA及3种抗体联合检测(P<0.01),IAA(P<0.05)。结论胰岛自身抗体联合检测可提高LADA患者的检出率,对于早诊断、早治疗意义重大。

自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究

自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合。GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似。对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义。

羧基肽酶-H抗体阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的TNF-α、IL-12,IL-18、IFN-γ水平观察

目的观察羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab)阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-12(IL-12)、白介素-18(IL-18)、干扰素-γ(IFN-γ)的水平。方法对13例LADA患者、20例2型糖尿病(T2DM)患者及20例健康对照者,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-12、IL-18、IFN-γ的含量。结果LADA组各项指标水平与T2DM组和对照组相比均有升高(均P<0.05);T2DM组TNF-α、IFN-γ水平较对照组升高(P<0.05);T2DM组IL-12、IL-18水平与对照组比较无明显差异(P(0.05)。结论LADA患者体内活跃着细胞介导的细胞免疫反应,LADA诊断采取直接检测针对胰岛细胞自身抗原的细胞免疫反应要优于检测针对同一抗原的自身抗体水平。

1例甲亢合并成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的护理

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）和糖尿病均是与免疫调节异常有关的常见内分泌代谢性疾病。发生甲亢时甲状腺激素分泌增多，促进肠道对葡萄糖的吸收和肝糖原分解加速，可导致糖耐量降低或糖尿病加重。同时，内源性儿茶酚胺作用增强，导致胰岛13细胞功能障碍，胰岛素分泌相对不足。另外，高代谢状态使胰岛素的分解加速，机体对胰岛素的需要量增加，导致胰岛素储备有限的糖尿病患者病情恶化。甲亢合并糖尿病患者葡萄糖利用减少，机体产生能量障碍，使甲亢的消耗症状更趋明显。2015年1月本科收治了1例甲亢合并LADA（成人隐匿性自身免疫糖尿病）患者，通过持续胰岛素皮下注射治疗后转换为门冬胰岛素和甘精胰岛素联合治疗、同位素治疗，共同拟定饮食、运动、用药、监测及自我管理方面的计划，并进行跟踪随访，获得良好效果。现报告如下。