自身对照外标法定量测定β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质

β-内酰胺类抗生素中高分子杂质的控制问题目前已引起人们的普遍关注，尽管SephadexG－10凝胶色谱系统可用于对高分子杂质的分离，但对分离出的杂质峰如何进行精确定量，仍是质量控制工作中的难点．虽然理论上外标法和面积规一化法均可用于定量，但由于高分子杂质的不均一性及其含量极微，故不能适用。我们利用特定条件下β-内酰胺类抗生素可以缔合形成表观分子量较大的缔合物，缔合物在SephadexG－10凝胶色谱系统中的色谱行为和高分子杂质一样，都在Kav＝0处表现为单一的色谱峰这一特点，在SephadexG－10凝胶色谱系统中发展了新的定量方法——自身对照外标法。自身对照外标法集外标法和面积规一法的优点为一体，既不需专门的标准品，又可象外标法一样精确对高分子杂质峰进行定量。文中还对自身对用外标法应用中的诸影响因素进行了讨论。

自身对照外标法测定头孢唑啉钠的高分子杂质含量

为了解和控制 β-内酰胺类抗生素产品中高分子杂质的含量 ,本文采用 Sephadex G- 10凝胶色谱系统 ,以自身对照外标法对头孢唑啉钠高分子杂质进行了定量测定 ,结果表明缔合物在 Sephadex G- 10凝胶色谱系统中和高分子杂质具有相似的色谱行为 ,即在 Kav=0处表现为单一的色谱峰 ,可精确对高分子杂质峰进行定量。

自身对照外标法测定青霉素V钾片中致敏性高分子杂质

在Sephadex G-10凝胶色谱系统中,由于Sephadex G-10的排阻分子量仅为700d,因此,除部分寡聚物外,内酰胺类抗生素中的高分子杂质在色谱过程中均不保留。

注射用头孢地嗪钠聚合物测定方法的研究

目的建立注射用头孢地嗪钠聚合物含量的测定方法。方法用葡萄糖凝胶G-10色谱柱,采用分子排阻法,在检测波长254nm检测,用自身对照外标法检测供试品中注射用头抱地嗪钠聚合物含量。结果样品在经过适应性试验,空白溶剂干扰试验,线性考察,最低检测限试验等之后结果良好。结论本法测定注射用头孢地嗪钠的聚合物含量准确、线形等较好。

以葡聚糖凝胶G-10系统考察8种注射用头孢菌素中的聚合物

目的考察国家药品标准未做聚合物控制要求的常用注射用头孢菌素中的聚合物情况,探讨是否有必要对其进行控制。方法采用葡聚糖凝胶G-10柱(不锈钢管柱,内径10 mm,柱高度300 mm),流动相:A:0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH=7.0);B:水。流量为1.0 ml/min;检测波长为254 nm,进样量为200μl。采用自身对照外标法对聚合物进行定量。结果国家标准未做聚合物控制要求的常用注射用头孢菌素中也均有高分子聚合物存在的情况。结论应考虑对常用注射用头孢菌素进行聚合物控制。

头孢地嗪钠原料药中聚合物的测定

[目的]建立原料药头孢地嗪钠中聚合物含量的测定方法。[方法]用凝胶色谱柱,采用自身对照外标法,测定头孢地嗪钠原料中聚合物含量。[结果]头孢地嗪缔合物在17.83～178.26 g/L范围内,以及头孢地嗪聚合物在5.237～50.041 g/L范围内,与峰面积呈良好的线性关系。[结论]该方法操作简单,准确,灵敏度高。

注射用头孢地嗪钠聚合物的检查

目的:建立注射用头孢地嗪钠聚合物含量的测定方法。方法:用自制的葡萄糖凝胶G-10色谱柱,在高分子杂质分析仪上,紫外254nm检测,用自身对照外标法,测定注射用头孢地嗪钠聚合物含量。结果:对照品在进样量5～25μg范围内线性关系良好;供试品RSD=0.11%。结论:本法测定注射用头孢地嗪钠的聚合物含量准确、重现性较好。

注射用头孢噻吩钠中高分子聚合物的测定

目的建立注射用头孢噻吩钠高分子聚合物含量的测定方法。方法采用凝胶色谱法,Sephadex G10色谱柱;流动相A为0.025mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH7);流动相B为水;流速1.5ml·min-1;检测波长为254nm,进样量为200μl,自身对照外标法定量。结果注射用头孢噻吩钠进样浓度在5～50mg·ml-1范围内与其聚合物的峰面积呈良好的线性关系(r=0.9992),头孢噻吩对照品进样浓度在20～204ug·ml-1与其缔合峰的峰面积也呈良好的线性关系(r=0.9998)。结论本法测定注射用头孢噻吩钠的聚合物含量准确、重现性好。

注射用哌拉西林钠中高分子聚合物的测定

目的建立注射用哌拉西林钠高分子聚合物含量的测定方法。方法采用凝胶色谱法,色谱柱为Sephadex G10色谱柱;流动相A为0.025mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH7.0);流动相B为水;流速1.0ml·min-1;检测波长为254nm,进样量为200μl,自身对照外标法定量。结果注射用哌拉西林钠进样浓度在5～60mg·ml-1范围内与其聚合物的峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996),哌拉西林钠对照品进样浓度在18～110μg·ml-1与其缔合峰的峰面积也呈良好的线性关系(r=0.9993)。结论本法测定注射用哌拉西林钠的聚合物含量准确、重现性好。