臭氧氧化后处理对肾脏缺血再灌注损伤的作用

目的研究臭氧O_3氧化后处理对大鼠肾脏缺血再灌注所致肾脏慢性纤维化的作用及相关机制。方法将72例SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、单纯缺血再灌注组(I/R组)、O_3氧化后处理组(I/R+O_3组)、氧气O_2后处理组(I/R+O_2组),每组4只。每组在模型复制成功后2周检测血清肌酐(Scr)和血浆尿素氮(BUN),2和10周取肾脏标本,进行苏木精-伊红染色法染色、Masson染色,以及免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β_1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果术后2周各组的血清Scr、血浆BUN基本恢复到正常范围,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后10周Masson染色显示,肾纤维化程度,其他3组较S组重(P<0.05),I/R+O_3组较I/R组、I/R+O_2组轻(P<0.05),而I/R组与I/R+O_2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,其他3组TGF-β1、α-SMA的表达增强(P<0.05);与I/R组比较,I/R+O_3组的表达减弱(P<0.05);I/R组与I/R+O_2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 O_3后处理可以减轻缺血再灌注损伤肾脏的慢性纤维化,其机制可能与O_3后处理抑制转化生长因子-β_1/Smad信号通路激活有关。

臭氧氧化后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤慢性纤维化的作用

目的观察臭氧氧化后处理(简称"臭氧后处理")对大鼠肾缺血再灌注损伤远期改变的影响。方法通过随机数字表将36只SD雄性成年大鼠分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组和臭氧后处理(Postcond)组,每组12只。Sham组:腹部正中切开后充分游离并显露双侧肾脏,切除右肾结束手术。I/R组:切除右肾后,无创血管夹阻断肾蒂45 min,随后开放肾血管。Postcond组:同样操作夹闭左肾蒂45 min,在恢复肾动静脉血灌流后,连续10 d经直肠给予臭氧治疗。术后2周测定肾功能,包括血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平浓度。分别于术后2周及8周观察肾组织病理变化,蛋白水平上检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞转化生长因子(TGF-β1)和信号传导蛋白(Smad-2)在肾脏的表达。结果术后2周各组肾功能已经基本恢复正常(P>0.05)。Postcond组引起的肾小管间质损伤接近于Sham组,而I/R组HE显示仍有肾小管细胞萎缩变形,炎性细胞浸润甚至空泡形成。同时Masson染色显示小管间质胶原纤维增加(P<0.05)。Postcond组的α-SMA、TGF-β1和Smad-2蛋白的表达高于Sham组,但是都明显低于其在I/R组的表达(P<0.05)。结论臭氧可以减轻肾缺血再灌注损伤从而减少肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad-2信号通路,降低α-SMA、TGF-β1和Smad-2蛋白在肾组织的表达有关。