CTSK基因突变导致致密性成骨不全症一家系研究

本研究分析由于组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)基因突变导致的致密性成骨不全症一先证者及其家系成员的临床特征,旨在提高对该罕见病的认识。该家系先证者为8岁男性,非近亲婚配后代,身高116.6 cm(-2SD),牙列紊乱,胫骨骨折2次,全身骨骼密度升高,全外显子组测序和Sanger测序证实其携带CTSK基因复合杂合突变,其中位于5号外显子的杂合错义突变(c.440C>T)为新生突变,导致p.Ala147Val(A147V),另一个位于6号外显子的缺失突变(c.778delA)遗传自先证者父亲,导致p.Ser260AlafsX15;先证者母亲及妹妹未携带上述突变。临床上,致密性成骨不全症需与石骨症和其他类型的骨硬化症鉴别。

成骨不全症患者COL1A1/2致病突变谱和基因诊断研究

目的 在成骨不全症（OI）患者中鉴定Ⅰ型胶原基因（COL1A1和COL1A2）致病突变,构建中国人OI致病基因突变谱,并在此基础上完成OI高危胎儿的产前基因诊断.方法 应用酚/氯仿法提取先证者及家系成员外周血基因组DNA,联合应用聚合酶链反应（PCR）-Sanger DNA测序和靶向高通量测序技术对200例OI先证者进行COL1A1/2编码区及外显子/内含子衔接区的DNA序列分析;采用PCR-高分辨熔解曲线（HRM）技术对先证者及其家系成员进行突变验证;通过PCR-测序对散发病例的父母样本进行突变检测,进而确定突变来源;联合应用PCR-测序和微卫星标记等位基因分析的方法进行胎儿产前基因诊断.结果 在158例先证者中,发现COL1A1/2基因致病突变125种,包含COL1A1突变74种（91例）,COL1A2突变51种（67例）,阳性检出率79％ （158/200）;发现新突变63种,包括33种COL1A1突变和30种COL1A2突变.在上述125种COL1A1/2基因突变中,13种突变分别在2例以上先证者中重复出现（其中6种突变重复出现4次以上）,合计检出46次,检出率为29.11％ （46/158）;完成产前基因诊断74例,其中包括患儿40例,正常胎儿34例.结论 建立基于Sanger DNA测序、靶向高通量测序和PCR-高分辨熔解曲线分析技术的OI基因诊断平台.在中国人群中,构建了OI相关COL1A1/2基因致病突变谱,并在此基础上完成大样本OI患者和高危胎儿的基因诊断.

组织蛋白酶K与骨质疏松症治疗的研究进展

组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括11种不同类型的组织蛋白酶（B、C、F、H、K、L、O、S、V、X和W）[1-2]。组织蛋白酶K与骨质疏松症的关系密切,是近些年备受关注的靶向蛋白酶。本文中系统阐述了组织蛋白酶K的结构与功能以及组织蛋白酶K表达的调节,并对组织蛋白酶K在骨吸收中的重要性和几种组织蛋白酶K抑制剂：relacatib、巴利卡替、ONO-5334、ODN（MK-0822）在骨质疏松症治疗方面的研究进展进行综述。