中药注射剂(类)致敏反应的超分子作用分析与研究方法探讨

目的分析中药注射剂研究的现状,探讨超分子结构形式对免疫毒性作用及研究方法。方法总结中药注射研究,特别是安全性研究现状,分析中药注射剂可能存在的超分子形式,阐述中药注射剂免疫毒性研究中的超分子结构作用及研究方法。结果中药注射剂的不良反应以致敏与类致敏反应为主,致敏原可能为注射剂中单分子成分及其代谢产物,更可能是由单分子成分组合而成的超分子形式。中药注射剂中的单分子成分可以自身或相互络合、复合、螯合、包合、中和、自组装及化学反应形成超分子物质,其表观分子量、免疫原性会显者性地增加。中药注射给药时这种形式得以最大保留,而在口服给药时,因肠胃道的吸收作用而拆散了这种形式,因此中药给药注射易而口服难产生免疫毒性。结论中药的物质基础是基于包括单分子在内的超分子群混合物,中药注射给药能最大保留这种形式,而口服给药能显著性地改变这一形式。在进行中药注射剂安全性研究时,应特别重视超分子的作用规律与研究方法,这是中药注射剂区别于单分子注射剂所产生免疫毒性最为本质的地方。

清开灵注射液的致敏反应及分析

清开灵注射液为纯中药复方制剂，其处方主要由牛黄、水牛角、黄芩、黄连、栀子、板蓝根、金银花、珍珠母等药物组成，系安宫牛黄丸衍化而来，具有清热解毒，化痰通络、醒神开窍之功效。临床上用于病毒或细菌感染性疾病、痴呆病、慢性肾炎、原发性肝癌、活动期乙型肝炎、中...

浅谈三七的致敏反应

三七，又名参三七、田七等，是五加科植物三七Ｐａｎａｘｎｏｔｏ－ｇｉｎｓｅｎｇ（Ｂｕｒｋ．）Ｆ．Ｈ．Ｃｈｅｎ的干燥块根，其主要成分有三七皂甙Ａ、三七皂甙Ｂ，另还有三萜皂甙，其甙元主要为人参萜三醇和人参萜二醇等。《本草纲目》谓其“能治一切血病”。近代根据...

皮肤致敏反应体外替代方法的研究现状

皮肤是人体最大的器官,也是外源化学物入侵机体的第一道天然屏障。化学物作用于皮肤常常导致接触性过敏性皮炎。传统上常常采用豚鼠致敏试验来评价化学物的致敏性。然而,动物试验周期长,结果主观性强,变异程度大,加之如今动物保护主义对动物福利的呼声高涨,替代试验成为必然的发展趋势。本文拟就近年来在皮肤变态反应研究中的替代试验方法进行综述。

鱼腥草注射液的致敏反应分析

本文检索国内 1982～ 2 0 0 2年以来部分报道鱼腥草注射液致敏反应的文献 ,旨在探讨其成因 ,从而更好地发挥鱼腥草注射液的药效 ,防止或纠正不良反应。

藿香正气水的致敏反应一例

患者,男,52岁。外出旅游因疲劳,饮食不周而发热、头痛、呕吐、腹泻,自备此药口服20ml(10ml/支)约10分钟后,突然胸闷气憋、恶心,局部潮红,全身皮肤瘙痒,呼吸急促,心跳加快,喉头有异物感。随即就诊,查体:血压80/40mmHg,心率112次分,给氧,10％葡萄糖250ml加地塞米松针剂10mg静滴。

试管法红细胞致敏反应对微柱凝集法间接抗人球蛋白试验灵敏度的影响

目的:探讨红细胞致敏反应在试管内完成对微柱凝集法抗人球蛋白试验灵敏度的影响。方法:以微柱凝集法间接抗人球蛋白试验分别检测抗D(IgG)抗体梯度浓度样本盘、两份阳性室间质评样本梯度浓度样本盘和10份临床红细胞不规则抗体阳性样本(红细胞同种抗体)梯度浓度样本盘。其中:红细胞致敏反应采用两种场景对比检测,方法一:抗原细胞与待测样本按说明书要求分别加入微柱反应,方法二:红细胞致敏反应在试管内完成。另外,观察红细胞在微柱反应腔内的沉降情况。结果:抗D(IgG)抗体递度浓度样本盘检测,两种方法在1∶32和1∶64两个稀释度凝集强度均为5,而在更高的稀释度(1∶128、1∶256及1∶512)时,采用方法二反应的红细胞凝集强度明显高于方法一。室间质评样本递度浓度样本盘和临床样本递度浓度样本盘检测阳性孔凝集强度,方法一均弱于方法二。10分钟末肉眼可见红细胞明显沉降,15分钟末沉降更明显。结论:红细胞致敏反应在试管内完成,实验易于充分混匀,还可以有效地避免抗人球蛋白抗体中和游离的待测抗体,同时增加混匀次数可使致敏反应更加充分,可提高微柱凝集法间接抗人球蛋白试验的灵敏度。

速效创复康对豚鼠致敏反应的研究

30只豚鼠分为3组，观察速效创复康的致敏反应。结果表明：速效创复康外用后未见皮肤红斑、水肿等过敏反应，致敏率为零。

非织造手术洞巾的接触性皮肤致敏反应评价

非织造材料具有防水、防血液渗透、抗病毒、抗菌、抗静电等特点,在手术洞巾领域有良好的应用前景。采用豚鼠迟发型接触性致敏试验方法对非织造手术洞巾进行迟发型接触性皮肤致敏反应评价。试验结果显示,受试动物贴敷试验反应的Magnusson与Kligman等级均为0级,即皮肤状况无明显改变。研究结果表明,所测试的非织造手术洞巾不会导致迟发型接触性皮肤致敏反应。

右旋糖酐铁肌注致敏反应1例

患者男性,42岁。因胃大部切除术吻合口及其远端多发性溃疡合并出血入院。在给予对症处理的同时,肌注右旋糖酐铁100mgl/日,首次肌注50mg 后即出现心慌、气促、胸闷、面色潮红,发热。

清开灵注射液的致敏反应及分析

清开灵注射液为纯中药复方制剂,其处方主要由牛黄、水牛角、黄苓、黄连、栀子、板蓝根、金银花、珍珠母等药物组成,系安宫牛黄丸衍化而来,具有清热、解毒、化痰、通络、醒神开窍之功效.临床上用于病毒或细菌感染性疾病、慢性肾炎、黄疸性肝炎、中风、风湿等多种疾病,随着临床应用日益广泛,其不良反应也随之增多,本文收集了我院1998～2002年中20例应用清开灵注射液致过敏反应患者.

中药注射剂致敏反应的研究进展

目的:探讨中药注射剂致敏反应实验研究概况,为中药注射剂的研究及应用提供思路。方法:概括归纳近年来国内外中药注射剂致敏性相关实验研究。结果:中药注射剂的过敏性抗原物质尚不明确,研究尚缺乏系统性,对致敏因素、致敏模型的研究还处于摸索阶段。结论:加强绿原酸及附加剂的抗原性研究,建立致敏动物模型,充分利用免疫化学和免疫芯片技术,为中药注射剂的开发和应用,提供新的研究思路。

miR-3162-3p对卵清蛋白致敏小鼠肺部炎症反应的影响及机制

目的探讨miR-3162-3p对卵清蛋白(OVA)致敏小鼠肺部炎症反应的影响及可能机制。方法选取24只小鼠,随机均匀分成对照组、对照+mimic组、致敏组、致敏+mimic组。致敏组采用腹腔注射OVA致敏,致敏+mimic组致敏后腹腔转染miR-3162-3p化学合成类似物mimic;对照组、对照+mimic组进行相应对照处理。各组采用瑞氏染色对肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数,HE染色检测肺组织中炎症细胞浸润程度,ELISA检测肺组织炎症因子IL-4水平,qRT-PCR检测肺组织miR-3162-3p和靶基因β-catenin mRNA表达。结果与对照组、致敏组分别比较,对照+mimic组、致敏+mimic组小鼠BALF细胞总数增加、巨噬细胞比例升高、淋巴细胞比例降低,肺组织炎症细胞浸润程度增强、IL-4水平升高、β-catenin mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-3162-3p可能通过降低肺组织靶基因β-catenin的表达水平从而加剧OVA致敏小鼠肺部炎症反应。

高效液相色谱观察消炎痛对致敏豚鼠肺释放白三烯的影响

通过高效液相色谱及生物定性法观察了消炎病对致敏豚鼠肺在抗原攻击后释放白三烯的影响，致敏豚鼠肺组织剪成碎块分成两组：对照组：不含消炎痛；实验组：含消炎痛（8．4×10－6M）。用抗原激发过敏反应，肺组织过滤波进行生物定性及高效液相色谱测定。结果抗原激发致敏肺组织可释放出白三烯，白三烯含量消炎痛组：2956±955pmol／克肺；对照组：683±300pmol／克肺。两组差异有显著性意义（P＜0.01）。结果表明消炎痛处理后的豚鼠肺对抗原攻击后的反应增强是通过增加肺组织白三烯释放而实现的。

全内置式可膨胀型生物涂层脊柱前路内固定系统最大剂量的致敏实验

背景:前期实验证明全内置式可膨胀型生物涂层脊柱前路内固定系统具有良好的生物力学性能,可重建损伤胸腰椎的稳定性。目的:进一步评价全内置式可膨胀型生物涂层脊柱前路内固定系统的致敏性。方法:取全内置式可膨胀型生物涂层脊柱前路内固定系统浸提液(实验组)、生理盐水(阴性对照组)、体积分数5%甲醛溶液(阳性对照组),按《GB/T 16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分刺激与迟发型超敏反应试验》规定的最大剂量致敏实验方法,进行豚鼠皮内注射诱导、局部诱导和激发实验。激发后除去敷贴片24,48 h后,观察各组动物激发部位皮肤情况,并按Magnusson和Kligman等级分级;激发阶段结束除去敷贴片72 h后,取腹部皮肤组织,显微镜下观察炎症情况。结果与结论:(1)去除敷贴物24,48 h时,实验组和阴性对照组豚鼠腹部激发部位皮肤均未发生红斑及水肿等致敏反应,Magnusson和Kligman等级为0级;阳性对照组豚鼠腹部激发部位皮肤均形成中度融合性红斑或严重红斑及水肿反应,部分可见结痂,Magnusson和Kligman等级为2至3级;(2)实验组和阴性对照组豚鼠腹部激发部位皮肤组织均未见中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞,未见明显充血、水肿,炎症分级为Ⅰ级;阳性对照组豚鼠腹部激发部位的皮肤组织均可见以中性粒细胞或淋巴细胞为主的炎性细胞浸润反应,炎症分级为Ⅱ-Ⅳ级;(3)结果表明,全内置式可膨胀型生物涂层脊柱前路内固定系统未引起致敏反应,符合作为植入物在迟发性超敏反应实验中的要求。

含氯化锶脱敏糊剂对牙本质小管的封堵效果及生物安全性评价

目的研究含2%氯化锶的脱敏剂对牙本质小管的封堵效果,并对其生物安全性进行评价。方法制备含2%十二烷基硫酸钠(SLS)和2%氯化锶的脱敏糊剂(DS1)。选择无龋坏无缺陷的牛下颌切牙制备牙本质片24个,随机分3组,分别置于DS1(实验组)、普通含氟牙膏(阴性对照组)和去离子水(空白对照组)中进行刷牙处理。牛牙表面连续处理7天后采用扫描电子显微镜(SEM)及其图像分析研究含锶脱敏糊剂对牙本质小管的封堵率。另外,选择市售含氟牙膏(阴性对照)、不含SLS的脱敏糊剂(DS2)及3种同类脱敏产品,采用滤膜扩散法进行体外细胞毒性研究,并评价脱敏糊剂DS1浸提液的口腔黏膜刺激反应和皮肤致敏反应。采用一次限量法研究脱敏糊剂的急性经口毒性(LD_(50))。结果SEM分析表明,DS1对牙本质小管的封堵率为70.97%,阴性对照组为48.29%,两者之间及相比空白对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。DS1具有一定的细胞毒性,但未产生刺激和致敏反应。DS1的LD_(50)大于5000 mg/kg,但呈现实际无毒的结果。结论在本研究中,含有2%的SLS和2%的SrCl_(2)·6H_(2)O的脱敏糊剂具有良好的生物安全性,对牙本质小管的封堵效果较好。

航天影响人体对致敏原的敏感性

本研究说明，航天条件对人体的致敏反应可能产生不良的影响。研究不同的细菌过敏原和甲醛的致敏作用，结果说明航天后人体对这些过敏原的敏感性发生了显著的变化。飞行后研究说明，随着航天时间的延长，发生致敏反应的可能性增加。重复进行长期航天的航天员，在下次飞行的检查中，其致敏反应状况与以前的飞行前检查没有显著的不同，与健康的供血者也没有显著的差别。但着陆以后，迁移指发生变化的航天人员人数增加了。

聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球的生物安全性评价

背景:纳米材料以及包含纳米相的医疗器械,因为纳米材料具有尺寸小、比表面积大等独特特性,可能会引发特殊的生物效应,其生物安全性成为人们关注的重点。目的:评价聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球的生物安全性。方法:采用乳液溶剂挥发法制备聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球。(1)细胞毒性实验:将聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球浸提液与小鼠成纤维细胞共培养,同时设置空白对照(完全培养基)、阴性对照(高密度聚乙烯树脂浸提液)与阳性对照(二乙基二硫代氨基甲酸锌浸提液),采用MTT法评价细胞毒性;(2)致敏反应:将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提,进行豚鼠皮内诱导和激发实验,记录结果;(3)皮内反应:将复合微球进行极性浸提和非极性浸提,兔皮内注射后即刻及24,48,72 h,观察各注射部位状况;(4)全身急性毒反应:将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提,通过静脉和腹腔注射到KM小鼠体内,观察小鼠体质量变化;(5)热源反应:将复合微球进行极性浸提,通过耳缘静脉注射至兔体内,记录体温变化;(6)骨植入实验:将圆柱状的复合微球与高密度聚乙烯棒分别植入兔胫骨缺损部位,进行大体观察和局部组织病理学观察。结果与结论:(1)聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球无细胞毒性、无致敏性、无皮内刺激反应、无全身急性毒反应,热源反应符合检测规定;复合微球植入兔胫骨缺损部位后,植入部位未见血肿、水肿、炎症等病变,组织学观察显示复合微球具有一定的骨组织修复能力;(2)骨结果显示,聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球具有良好的生物安全性。

HLA和交叉反应组配型在致敏受者肾移植中的临床应用研究

目的探讨致敏受者经严格的人类白细胞抗原(HLA)配型和交叉反应组(CREG)配型后行肾移植的效果.方法对82例群体反应抗体(PRA)水平较高的患者进行严格的HLA和CREG配型原则进行供、受者配型筛选, 并辅助应用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白.结果本组移植的成功率90%(72/82),死亡率1%(1/82).超急排斥、加速排斥和急性排斥及移植肾功能延迟恢复发生率分别为4%、6%、28%及21%.广泛致敏(PRA＞50%)、Ⅰ类抗体阳性、术后HLA抗体阳性和供体特异性抗体组其术后急性排斥发生率均明显高于轻度致敏、Ⅱ类抗体阳性、术前HLA抗体阳性和供体非特异性抗体组(P＜0.01).按HLA配型原则,供、受者0～1、2和3～4个位点错配分别为8例(10%)、20例(24%) 和54例(66%);按CREG配型原则, 供、受者0～1、2和3～4个位点错配分别为38例(46%)、26例(32%) 和18例(22%) , 明显高于传统HLA抗原配型结果(P＜0.01).适时应用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白可明显降低PRA水平(P＜0.01)、预防和治疗急性排斥.结论致敏是影响移植肾存活的一个重要因素.良好的HLA配型和CERG配型可提高致敏受者肾移植的成功率.血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白的应用在致敏受者肾移植中起重要的辅助作用.