不自主运动与体位变化显著相关的致死性家族性失眠症一例

致死性家族性失眠症是一种罕见的常染色体显性遗传的朊蛋白病,本文报道1例确诊的致死性家族性失眠症患者的临床症状、相关检查、诊断、治疗及预后情况,并对其不自主运动、喉部喘鸣与体位改变显著相关的独特临床表现进行描述,以期为该病今后的临床诊治和研究提供参考。

2例致死性家族性失眠症的临床特点、脑影像和朊蛋白基因分析

目的探讨致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI)的临床和生物学特征。方法总结2例FFI患者的临床表现、治疗与转归特点,并追踪至死亡;对患者进行了较详细的生物学检查,包括生化、电生理、头颅MRI和PET-CT检查及朊蛋白(Prion Protein,PrP)基因测序。结果 2例FFI患者的共性:阳性家族史,临床主要表现睡眠紊乱伴精神、行为异常;影像检查示全脑轻度萎缩(额叶略明显),对称性顶、额叶及丘脑葡萄糖代谢降低;PrP基因532位碱基G突变为A和129MM纯合子变异。例1病情进展相对缓慢,死亡时总病程3年余,以运动系统损害突出,脑脊液14-3-3蛋白阴性;例2的病情进展迅速,死亡时总病程仅半年,以内分泌功能障碍突出,脑脊液14-3-3蛋白阳性,PrP基因173位碱基T-C变异。结论 2例FFI患者临床特点存在差异,可能与PrP基因突变及脑脊液14-3-3蛋白检测结果有关,有待进一步证实。

致死性家族性失眠症患者一例报告并文献复习

目的总结致死性家族性失眠症(fatal familiar insomnia,FFI)患者的临床表现和实验室检查的特点。方法分析1例FFI患者的临床表现、影像学、脑电图及基因等资料,并结合文献进行复习。结果患者为57岁女性,主要表现为入睡困难,睡眠过程中出现吸气性喉鸣,随后出现反应迟钝、低热、多汗等表现。患者头磁共振DWI序列未出现异常高信号,脑电图监测显示睡眠图消失,无三相波,朊蛋白基因检测显示为D178N-129MM的单倍体型,脑脊液14-3-3蛋白为阴性。结论朊蛋白基因检测在诊断FFI中具有决定性作用。

致死性家族性失眠症的睡眠障碍、发病机制和基因突变

致死性家族性失眠症是一种遗传性疾病,病因为朊蛋白基因(PRNP基因)C178和C129突变,PRNP基因产物PrPC结构不稳,易转变为PrPSC,启动连锁反应,结果PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积,病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生,临床失眠症状突出。目前无有效治疗,期望现代医学技术的发展能为致死性家族性失眠症的治疗开辟一条新思路。

致死性家族性失眠症死亡1例

1案例 1．1简要案情 某女，42岁，某年8月30日，以“睡眠障碍半年，加重伴头晕1月”为主诉就诊，经治疗好转后回家休养。12月6日，患者病情加重，再次入院，给予改善睡眠、护脑等对症支持治疗，次日突发心搏骤停，经抢救无效，宣告死亡。

致死性家族性失眠症

1986年Lugaresi首先报告一53岁男性病人,以进行性睡眠障碍和植物神经失调为主要症状,呈常染色体显性遗传.剖检证实丘脑神经细胞大量丧失,命名为致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI).目前,已有意大利、法国、英籍美国人、德籍美国人、丹麦及爱尔兰人和日本人患有FFI,中国尚未见报告,因此,临床工作中必须密切注意.

致死性家族性失眠症临床表现及多导睡眠图特点分析

目的分析致死性家族性失眠症(fatal familiar insomnia,FFI)患者的临床特点及睡眠结构特征,探讨早期诊断方法。方法回顾性总结资料完整的5例FFI患者的临床表现、影像学、视频脑电图、多导睡眠图、实验室检测以及基因检测等资料,并结合文献复习,进行对比分析。结果 5例患者临床均表现为难治性失眠、快速进展性痴呆,颅脑MRI及脑电图未见特异性改变,多导睡眠监测显示睡眠周期消失,睡眠结构紊乱,快速眼动(rapid eyes movement,REM)睡眠缺失。基因检查显示20号染色体朊蛋白(PRNP)基因出现D178N突变,129位氨基酸为M/M型(p.Asp178Asn+p.Met129Met)。结论早期、动态视频脑电及多导睡眠监测有助于FFI的诊断,结合基因检测更可及早确诊。

致死性家族性失眠症一例临床及基因特征

目的研究及报道1例致死性家族性失眠症(fatalfamilial insomnia,FFI)的临床及人类朊蛋白(human prion protein,PrP)基因特征。方法分析了1例疑为FFI患者的临床特征,采集血样后抽提DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法结合DNA测序技术,分析患者PrP基因突变。结果根据患者临床表现及PrP基因检测结果(PrP基因532G→A:D178N突变,129基因型为MM)诊断FFI。结论该患者特征性的呼吸困难和内环境紊乱值得重视,PrP基因检测对于确立FFI的诊断具有极其重要的作用,该FFI患者的发现,具有较大的临床和科研意义。

致死性家族性失眠症2家系患者的临床、影像及基因改变特点

目的探讨2个致死性家族性失眠症（FFI）家系患者的临床、影像及基因改变特点。方法收集2014、2017年在海军总医院就诊的2个FFI家系患者的临床资料并进行总结；对先证者行视频脑电及头影像学检查，脑脊液14-3-3蛋白及朊蛋白基因（PRNP）测定。结果2个家系共6例患者，男5例，女1例。家系1起病年龄分别为47、60岁；家系2起病年龄分别为46、58、58、60岁。家系1的2例患者死亡总病程约6个月；家系2的患者病程均超过12个月，仍存活。家系1患者诱发因素为惊吓，后出现睡眠障碍、精神行为异常伴自主神经功能紊乱表现；家系2的患者无明显诱因，以记忆力下降、睡眠减少起病，后出现运动障碍症状，自主神经功能紊乱表现不突出。影像检查2例先证者示全脑轻度萎缩，未见彩带症；视频脑电未发现周期性三相波；2例先证者脑脊液14-3-3蛋白均阳性；PRNP基因均为D178N-129MM型；所有患者均给予传统镇静药或抗焦虑抑郁药，疗效不佳。结论睡眠紊乱伴精神行为异常是FFI主要的临床表现；FFI在家系内部不同个体间临床表现相似，而在不同的家系间有明显的临床变异性；影像学表现为全脑轻度萎缩，无彩带征；脑脊液14-3-3蛋白阳性；PRNP基因均为D178N-129MM型；视频脑电未发现周期性三相波；传统镇静药或抗焦虑抑郁药对其疗效不佳。

致死性家族性失眠症一例的临床、病理及基因特征

目的研究致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）患者的临床、病理及基因特征，并复习相关文献。方法分析1例FFI患者的临床特点，对死亡患者进行尸检和脑组织病理检查，并对患者及其家属血标本进行朊蛋白基因（PRNP）检测。结果该例患者的主要临床特征包括顽固性失眠、精神和夜间睡眠行为异常、行走不稳、吞咽困难、突然死亡以及阳性家族史。患者多处脑组织神经元丢失及胶质细胞增生，以丘脑为重；患者及其1名亲属PRNP检测分析显示D178N基因突变，并与129位甲硫氨酸等位基因连锁。结论FFI患者可表现为猝死，可有突出的精神症状；无症状携带者可出现相应基因突变；提供尸检和脑组织病理资料有助于进一步认识本病。

致死性家族性失眠患者脑葡萄糖代谢分析

目的研究致死性家族性失眠（fatal familial insomnia，FFI）患者脑葡萄糖代谢变化特征。方法对病程分别为2个月的患者1和6个月的患者2以及20名健康对照者进行18F．脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，^18F-FDG）PET静态显像。采用视觉分析的方法判断2例患者脑代谢改变情况，然后利用统计参数图分析方法对每例患者和与其年龄相匹配的10名健康对照者进行组问分析，判断其代谢改变特征。结果与10名年龄相匹配的健康对照组相比，患者1表现为明显的丘脑、顶叶、尾状核、后扣带回和前额叶的代谢减低（t〉2．82，P〈0．01）。患者2表现为明显的丘脑、顶叶、后扣带回和前额叶的代谢减低，其代谢减低的范围和程度明显大于患者1（t〉2．82，P〈0．01），并伴有颞叶和枕叶代谢减低（t〉2．82，P〈0．01）。结论FFI患者脑葡萄糖代谢改变主要为双侧丘脑和大脑皮质代谢减低，大脑皮质所累及的范围和程度随病程发展而增大。^18F—FDGPET显像对FFI的诊断和鉴别诊断具有一定的参考价值。

河南省致死性家族性失眠症家系的流行病学调查及遗传规律研究

目的调查致死性家族性失眠症（FFI）家系谱特征及家族发病史；分析病例的临床特点和病理学改变；研究FFI家系的流行病学特征及相关基因遗传规律。方法通过7代135名家族成员的流行病学调查，了解家族史、家族迁徙史及发病史；对患者及部分家族成员抽取静脉血进行PRNP基因PCR扩增，序列测定和Nsp I酶切鉴定；尸检采集脑组织进行神经病理学检测和Western blot法PrP^Sc蛋白检测。结果2例确诊患者临床症状典型；11名家族成员死于相似的神经性疾病；32名家族成员血标本检测，其中11人出现PRNP基因178位密码子点突变（D178N），突变检出率34.38％，第129位密码子为甲硫氨酸；病例脑组织海绵样变性和神经元缺失，可检测到PrP^Sc蛋白。结论该家系为FFI家系，病例临床症状典型，病理特征明显。流行病学调查、基因特征分析、神经病理学和Western blot法检测对确立FFI病例和家系有至关重要的作用。

致死性家族性失眠症一例

致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）是一种以失眠为主要临床特征的朊蛋白病，在国内于2005年首次报道1例本病，此为第2例报道。

致死性家族性失眠症一例

患者女,45岁。以＂记忆力、理解力减退4个月＂于2012年8月1日入院。患者4个月前被发现语速减慢、言语重复、反应迟钝,无发热、头晕、恶心呕吐、运动异常,至外院就诊,2012年6月20日MRI全脑未见明显异常（图1A^F）,按＂病毒性脑炎＂给予相应治疗,症状无缓解。渐出现行动迟缓、表情呆板、语无伦次、回答不切题、担心害怕、失眠等,

致死性家族性失眠症中国诊断标准共识2021

致死性家族性失眠症(FFI)是一种遗传性朊蛋白病,以药物治疗无效的失眠为主要特征。该病罕见,容易被误诊为脑炎或其他类型朊蛋白病。为提高临床医生对FFI的认识和规范化诊断,中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组联合睡眠障碍学组在2018版FFI英文诊断标准的基础上,通过全面分析中国人FFI的临床特征,制定出适合中国人的FFI诊断标准。

致死性家族性失眠症的临床特点及PRNP基因突变分析

目的:探讨中国致死性家族性失眠症(FFI)患者的临床及PRNP基因突变特点。方法:对一个FFI家系进行调查并综合分析先证者的临床资料;应用PCR技术结合DNA直接测序方法对先证者进行PRNP基因的突变筛查;回顾分析中国已报道的FFI先证者的临床特点。结果:在该先证者检出PRNP基因2号外显子上的c.532G>A(p.D178N)突变及c.385AA(p.129MM)多态,据此可确诊为FFI。Meta分析提示中国FFI患者的临床表现均较典型,PRNP基因单体型均为D178N-129MM。结论:尽管FFI患者的临床表现较典型,但对临床上疑为FFI的患者,仍应进行PRNP基因突变筛查以助确诊。

加强家族性致死性失眠症的认识及诊断决策

家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)是一种罕见的致命的遗传性朊蛋白病,核心的临床表现为睡眠障碍、进行性智能下降、自主神经功能损害等。由于该病罕见且其临床症状的异质性和非特异性,临床医生对其早期临床识别较为困难,容易造成误诊及漏诊。本病致死率高,早期诊断至关重要,本文对FFI的发病机制、病理改变、临床特征、辅助检查特点、诊断标准等方面的研究现状进行阐述,从而提高临床医师对FFI的认识,提出适合中国人群的诊断标准。

河南省致死性家族失眠症家系遗传生物学分析

目的了解河南省致死性家族性失眠症(FFI)临床表现、致病因子、遗传规律及家族性流行特征,探索预防及控制对策。方法对河南省FFI家系7代175名家族成员的迁徙史和发病史进行追踪调查分析,采集患者及家族成员静脉血标本进行PRNP基因检测、限制性片段长度多态性(RFLP)NspI酶切分析及序列测定,对死亡患者尸检、采集脑组织进行神经病理学检查和western blot方法检测PrPSc蛋白。结果 2例FFI确诊患者临床症状典型;该FFI家族中死亡的23人中有13人出现与先证者相似的FFI临床症状;90个家族成员血标本检测中出现20个PRNP基因178位密码子突变携带者,129位等位基因为M/M纯合子,突变检出率为22.22%;男女性别比约为1∶1;自先证者祖父辈以来发病年龄有逐渐提前的趋势(遗传早现)。结论该家系FFI家族聚集性发病特点明显,是国内罕见的最大的朊病毒引起FFI发病的家族。

家族性致死性失眠症八例

目的 分析总结8例家族性致死性失眠症(FFI)患者的临床特征、多导睡眠监测(PSG)、影像检查、基因分析及实验室检查的结果,以提高对该病的临床认识。 方法 回顾性总结2009—2018年首都医科大学宣武医院神经内科收治的经过基因检查确诊的8例FFI患者的临床表现、神经心理学检查、脑脊液检查、PSG、头颅磁共振成像、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、18F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)-正电子发射断层摄影术(PET)、脑电图等资料。 结果 8例FFI患者中,男3例,女5例,起病年龄(49.8±14.3)岁(19~64岁),病程8~18个月。所有8例患者基因检查均显示20号染色体朊蛋白基因(PRNP)出现D178N突变,129位氨基酸多态性为M/M型,其中5例患者有家族史。8例患者均有睡眠障碍以及与睡眠相关的不自主运动、呼吸困难、喉鸣;8例患者均出现快速进展性痴呆,并伴或不伴有精神症状、共济失调、锥体束及锥体外系损害;8例患者均有自主神经损害,表现为高血压、出汗、心动过速、不规则呼吸等症状。3例患者SPECT/18F-FDG-PET提示丘脑葡萄糖代谢减低。7例患者PSG提示总睡眠时间减少,睡眠-觉醒周期障碍,尤其是快速眼球运动睡眠期减少或缺失,并记录到呼吸困难、喉鸣及不自主运动。 结论 FFI表现为睡眠障碍及睡眠相关的非自主运动、呼吸困难、喉鸣、快速进展性痴呆及自主神经损害,家族史、PSG和PET检查有助于FFI的诊断,PRNP基因序列的分析能明确FFI的诊断。