不自主运动与体位变化显著相关的致死性家族性失眠症一例

致死性家族性失眠症是一种罕见的常染色体显性遗传的朊蛋白病,本文报道1例确诊的致死性家族性失眠症患者的临床症状、相关检查、诊断、治疗及预后情况,并对其不自主运动、喉部喘鸣与体位改变显著相关的独特临床表现进行描述,以期为该病今后的临床诊治和研究提供参考。

2例致死性家族性失眠症的临床特点、脑影像和朊蛋白基因分析

目的探讨致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI)的临床和生物学特征。方法总结2例FFI患者的临床表现、治疗与转归特点,并追踪至死亡;对患者进行了较详细的生物学检查,包括生化、电生理、头颅MRI和PET-CT检查及朊蛋白(Prion Protein,PrP)基因测序。结果 2例FFI患者的共性:阳性家族史,临床主要表现睡眠紊乱伴精神、行为异常;影像检查示全脑轻度萎缩(额叶略明显),对称性顶、额叶及丘脑葡萄糖代谢降低;PrP基因532位碱基G突变为A和129MM纯合子变异。例1病情进展相对缓慢,死亡时总病程3年余,以运动系统损害突出,脑脊液14-3-3蛋白阴性;例2的病情进展迅速,死亡时总病程仅半年,以内分泌功能障碍突出,脑脊液14-3-3蛋白阳性,PrP基因173位碱基T-C变异。结论 2例FFI患者临床特点存在差异,可能与PrP基因突变及脑脊液14-3-3蛋白检测结果有关,有待进一步证实。

致死性家族性失眠症的睡眠障碍、发病机制和基因突变

致死性家族性失眠症是一种遗传性疾病,病因为朊蛋白基因(PRNP基因)C178和C129突变,PRNP基因产物PrPC结构不稳,易转变为PrPSC,启动连锁反应,结果PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积,病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生,临床失眠症状突出。目前无有效治疗,期望现代医学技术的发展能为致死性家族性失眠症的治疗开辟一条新思路。

致死性家族性失眠症

1986年Lugaresi首先报告一53岁男性病人,以进行性睡眠障碍和植物神经失调为主要症状,呈常染色体显性遗传.剖检证实丘脑神经细胞大量丧失,命名为致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI).目前,已有意大利、法国、英籍美国人、德籍美国人、丹麦及爱尔兰人和日本人患有FFI,中国尚未见报告,因此,临床工作中必须密切注意.

致死性家族性失眠症临床表现及多导睡眠图特点分析

目的分析致死性家族性失眠症(fatal familiar insomnia,FFI)患者的临床特点及睡眠结构特征,探讨早期诊断方法。方法回顾性总结资料完整的5例FFI患者的临床表现、影像学、视频脑电图、多导睡眠图、实验室检测以及基因检测等资料,并结合文献复习,进行对比分析。结果 5例患者临床均表现为难治性失眠、快速进展性痴呆,颅脑MRI及脑电图未见特异性改变,多导睡眠监测显示睡眠周期消失,睡眠结构紊乱,快速眼动(rapid eyes movement,REM)睡眠缺失。基因检查显示20号染色体朊蛋白(PRNP)基因出现D178N突变,129位氨基酸为M/M型(p.Asp178Asn+p.Met129Met)。结论早期、动态视频脑电及多导睡眠监测有助于FFI的诊断,结合基因检测更可及早确诊。

河南省致死性家族性失眠症家系的流行病学调查及遗传规律研究

目的调查致死性家族性失眠症（FFI）家系谱特征及家族发病史；分析病例的临床特点和病理学改变；研究FFI家系的流行病学特征及相关基因遗传规律。方法通过7代135名家族成员的流行病学调查，了解家族史、家族迁徙史及发病史；对患者及部分家族成员抽取静脉血进行PRNP基因PCR扩增，序列测定和Nsp I酶切鉴定；尸检采集脑组织进行神经病理学检测和Western blot法PrP^Sc蛋白检测。结果2例确诊患者临床症状典型；11名家族成员死于相似的神经性疾病；32名家族成员血标本检测，其中11人出现PRNP基因178位密码子点突变（D178N），突变检出率34.38％，第129位密码子为甲硫氨酸；病例脑组织海绵样变性和神经元缺失，可检测到PrP^Sc蛋白。结论该家系为FFI家系，病例临床症状典型，病理特征明显。流行病学调查、基因特征分析、神经病理学和Western blot法检测对确立FFI病例和家系有至关重要的作用。

致死性家族性失眠症一例

致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia，FFI）是一种以失眠为主要临床特征的朊蛋白病，在国内于2005年首次报道1例本病，此为第2例报道。

致死性家族性失眠症一例

患者女,45岁。以＂记忆力、理解力减退4个月＂于2012年8月1日入院。患者4个月前被发现语速减慢、言语重复、反应迟钝,无发热、头晕、恶心呕吐、运动异常,至外院就诊,2012年6月20日MRI全脑未见明显异常（图1A^F）,按＂病毒性脑炎＂给予相应治疗,症状无缓解。渐出现行动迟缓、表情呆板、语无伦次、回答不切题、担心害怕、失眠等,

致死性家族性失眠症的临床特点及PRNP基因突变分析

目的:探讨中国致死性家族性失眠症(FFI)患者的临床及PRNP基因突变特点。方法:对一个FFI家系进行调查并综合分析先证者的临床资料;应用PCR技术结合DNA直接测序方法对先证者进行PRNP基因的突变筛查;回顾分析中国已报道的FFI先证者的临床特点。结果:在该先证者检出PRNP基因2号外显子上的c.532G>A(p.D178N)突变及c.385AA(p.129MM)多态,据此可确诊为FFI。Meta分析提示中国FFI患者的临床表现均较典型,PRNP基因单体型均为D178N-129MM。结论:尽管FFI患者的临床表现较典型,但对临床上疑为FFI的患者,仍应进行PRNP基因突变筛查以助确诊。

致死性家族性失眠症一例临床及基因特征

目的研究及报道1例致死性家族性失眠症(fatalfamilial insomnia,FFI)的临床及人类朊蛋白(human prion protein,PrP)基因特征。方法分析了1例疑为FFI患者的临床特征,采集血样后抽提DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法结合DNA测序技术,分析患者PrP基因突变。结果根据患者临床表现及PrP基因检测结果(PrP基因532G→A:D178N突变,129基因型为MM)诊断FFI。结论该患者特征性的呼吸困难和内环境紊乱值得重视,PrP基因检测对于确立FFI的诊断具有极其重要的作用,该FFI患者的发现,具有较大的临床和科研意义。

致死性家族性失眠患者脑葡萄糖代谢分析

目的研究致死性家族性失眠（fatal familial insomnia，FFI）患者脑葡萄糖代谢变化特征。方法对病程分别为2个月的患者1和6个月的患者2以及20名健康对照者进行18F．脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，^18F-FDG）PET静态显像。采用视觉分析的方法判断2例患者脑代谢改变情况，然后利用统计参数图分析方法对每例患者和与其年龄相匹配的10名健康对照者进行组问分析，判断其代谢改变特征。结果与10名年龄相匹配的健康对照组相比，患者1表现为明显的丘脑、顶叶、尾状核、后扣带回和前额叶的代谢减低（t〉2．82，P〈0．01）。患者2表现为明显的丘脑、顶叶、后扣带回和前额叶的代谢减低，其代谢减低的范围和程度明显大于患者1（t〉2．82，P〈0．01），并伴有颞叶和枕叶代谢减低（t〉2．82，P〈0．01）。结论FFI患者脑葡萄糖代谢改变主要为双侧丘脑和大脑皮质代谢减低，大脑皮质所累及的范围和程度随病程发展而增大。^18F—FDGPET显像对FFI的诊断和鉴别诊断具有一定的参考价值。

加强家族性致死性失眠症的认识及诊断决策

家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)是一种罕见的致命的遗传性朊蛋白病,核心的临床表现为睡眠障碍、进行性智能下降、自主神经功能损害等。由于该病罕见且其临床症状的异质性和非特异性,临床医生对其早期临床识别较为困难,容易造成误诊及漏诊。本病致死率高,早期诊断至关重要,本文对FFI的发病机制、病理改变、临床特征、辅助检查特点、诊断标准等方面的研究现状进行阐述,从而提高临床医师对FFI的认识,提出适合中国人群的诊断标准。

河南省致死性家族失眠症家系遗传生物学分析

目的了解河南省致死性家族性失眠症(FFI)临床表现、致病因子、遗传规律及家族性流行特征,探索预防及控制对策。方法对河南省FFI家系7代175名家族成员的迁徙史和发病史进行追踪调查分析,采集患者及家族成员静脉血标本进行PRNP基因检测、限制性片段长度多态性(RFLP)NspI酶切分析及序列测定,对死亡患者尸检、采集脑组织进行神经病理学检查和western blot方法检测PrPSc蛋白。结果 2例FFI确诊患者临床症状典型;该FFI家族中死亡的23人中有13人出现与先证者相似的FFI临床症状;90个家族成员血标本检测中出现20个PRNP基因178位密码子突变携带者,129位等位基因为M/M纯合子,突变检出率为22.22%;男女性别比约为1∶1;自先证者祖父辈以来发病年龄有逐渐提前的趋势(遗传早现)。结论该家系FFI家族聚集性发病特点明显,是国内罕见的最大的朊病毒引起FFI发病的家族。

广东省家族性致死性失眠症一家系临床特征及基因突变分析

目的 研究广东省家族性致死性失眠症（FFI）一家系患者的临床特征以及朊蛋白基因突变检测.方法 总结来自广东的一个FFI家系2例患者的临床表现特征,应用聚合酶链反应（PCR）、DNA直接测序技术对1例患者进行朊蛋白基因突变检测.结果 先证者主要临床表现为进行性加重的睡眠障碍和行为、认知紊乱,病程后期出现肌阵挛,病程为9个月;先证者哥哥具有类似的临床表现,病程为11个月.先证者朊蛋白基因突变检测结果发现患者为朊蛋白D178N突变,第129位多态位点为甲硫氨酸纯合型.结论 典型的临床表现有助于FFI的诊断,朊蛋白基因检测有助于确诊FFI.

家族性致死性失眠症临床及相关特征(附1例报道)

目的研究1例家族性致死性失眠症(Familial Fatal Insomnia,FFI)的临床及相关特征。方法分析家族性致死性失眠症患者的临床特征、动态脑电图正电子发射计算机断层扫描及基因测序等相关检查结果。结果朊蛋白基因分析基因D178N突变,并与129Met等位基因连锁;动态脑电图检查未见睡梭波出现,慢波睡眠明显减少;正电子发射计算机断层扫描显示丘脑代谢明显降低。结论家族性致死性失眠症具有特征性的临床、基因学、动态脑电图及正电子发射计算机断层扫描影像学改变。

1例家族性致死性失眠症的护理

家族性致死性失眠症(familial fatal isomnia,FFI)是世界上第3大遗传性朊蛋白病,与当前在全世界蔓延的疯牛病同属于传播性海绵状脑病(TSE).FFI是一种极其罕见的神经科疾病,发病率在世界范围内为每年百万分之一.自Lugaresi和Medori等[1]1986于意大利发现第1例FFI患者以来,迄今世界范围文献报道约有27个家系57例患者.国内仅2004年报道1例患者,我院于2006年7月通过基因诊断技术确诊1例.现报道如下.……

睡眠障碍伴多系统改变的家族性致死性失眠症1例

家族性致死性失眠症(familial fatal insomnia,FFI)是一种常染色体显性遗传性朊蛋白疾病,临床常表现为顽固性失眠、自主神经功能及运动障碍。有关该病的临床特征、脑电图表现、基因测序等在国内外已有许多报道[1-3],我国2005年报道了首例家族性致死性失眠症。然而,该病进展迅速、致死率高、预后差、起病形式多样化,可伴海马、下橄榄体、小脑皮质等罕见部位受累,亦可伴随内分泌水平改变,使诊断难度增加[4]。

以姿势平衡障碍为突出表现的家族性致死性失眠一例并文献复习

目的报道1例以姿势平衡障碍为突出表现的家族性致死性失眠(fatal familial insomnia,FFI)患者的临床表现和基因特点。方法分析1例以姿势平衡障碍、重复语言为突出表现,曾疑诊为进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)的FFI患者的临床特征、影像学特点、脑电图及多导睡眠监测等资料,并对患者血标本进行朊蛋白PRNP基因检测。结果本例患者为39岁女性,症状逐渐进展,主要表现为姿势平衡障碍、语速快、重复语言,快速进展的认知障碍,伴睡眠相关呼吸暂停、吸气性喘鸣,同时有血压高、出汗多、心动过速、呼吸不规律等自主神经症状。结合患者PRNP基因检测结果为D178N/129M型,最终诊断为FFI。结论吸气性喘鸣或"牛吼声"在FFI的诊断中有提示意义。姿势平衡障碍在FFI临床症状谱中相对罕见,129位氨基酸等位基因多态性为Met/Met纯合子的FFI患者早期以姿势不稳,向后倾倒为主要临床表现的FFI病例,国内鲜有报道。

研究人员发现新型失眠症

研究人员发现一种脑损坏疾病,此病以严重的失眠症开始,而以幻觉和死亡告终。据两项研究称,散发性致死性失眠症是由与已知的阮病毒蛋白相同类型的变形蛋白引起的,阮病毒蛋白可引起疯牛病以及疯牛病在人类的变型—克-雅病。