壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的：通过在胚胎器官形成期连续给药，观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。材料与方法：将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组，即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000mg／kg剂量组和阳性对照组，每组18只。在大鼠胚胎器官形成期（妊娠的第6-15d），壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10d，每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水，阳性对照组在孕期第11-13d每天腹腔注射环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）7mg／kg，在妊娠的第20d处死大鼠进行胎鼠检查。结果：壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响；对胎鼠的生长发育无明显影响；对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用。结论：在≤1000mg／kg剂量下，壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。

盐酸阿比朵尔对大鼠的致畸胎作用

背景与目的：盐酸阿比朵尔（Arbidol hydrochloride，Ar）为防治流行性感冒新药，为保证临床用药的安全，观察其对大鼠的致畸作用和胚胎毒性。材料与方法：将80只妊娠sD大鼠分为5组，即对照组、Ar100、330、1000mg／（kg·d）剂量组和水杨酸钠阳性药组，每组16只大鼠。各组大鼠均于妊娠6～15d连续灌胃给药，妊娠20d解剖。结果：Ar高剂量1000mg／（kg·d）使孕鼠体重增长减慢，孕期体重净增值减少，活胎率降低，胎鼠体重、身长和尾长减小，胎鼠骨化迟缓率增加，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；但未见胎鼠外观、内脏和骨骼畸形。Ar低和中剂量[100mg／（kg·d）和330mg／（kg·d）]对孕鼠和胎鼠无明显影响。结论：330mg／（kg·d）为孕鼠的安全剂量，1000mg／（kg·d）在引起孕鼠毒性反应时有一定的胚胎毒作用，但无致畸胎作用。

上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6～1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 。

硝酸甘油致突变及致畸胎实验研究

本文探讨硝酸甘油对胎儿的致突变及致畸胎作用。结果显示各剂量组淋巴细胞微核率无显著差异，染色体畸变率亦无显著差异。致畸形试验表明，除８．５ｍｇ／ｋｇ组仔鼠身长下降外，其余各组仔鼠身长、体重、囟门宽度均无差异，各剂量组妊娠黄体数、活胎数、死胎数、着床数、吸收胎数均无显著差异。实验结果证明，硝酸甘油对胎儿无致突变性及致畸胎作用。

镍及其化合物的致突变、致癌和致畸胎作用研究进展

镍及其化合物的致突变、致癌和致畸胎作用研究,一向受到人们的关注。国内外学者对此作了不少工作,现摘要分述如下: 致突变作用对镍化物的致突变作用研究,包括对大分子合成的影响、诱发基因突变及染色体畸变等（表1）。从表1可见,Ni（CO）4可干扰mRNA的量,抑制肝细胞核的依赖DNA的RNA聚合酶,也抑制RNA合成。生物化学研究表明,Ni（Ⅱ）盐易与DNA反应,损伤DNA合成。Miyaki等在研究Ni对DNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ。

孕早期弓形虫感染致畸胎的防治研究进展

孕期母体感染弓形虫后 ,可以经胎盘传播感染胎儿 ,引起胎儿各种畸形、自然流产、早产以及先天性的弓形虫病。为了提高优生质量 ,降低先天畸形儿出生率 ,对孕早期弓形虫感染致畸胎的发病机制及目前防治研究的进展作一综述。

药物的致突变、致癌和致畸胎作用

近年来药物与环境污染物的致突变、致癌和致畸胎作用(即“三致”作用)日益受到人们的关注。卫生部颁发的《新药审批办法》已把“三致”试验列为新药开发的常规毒理研究项目,药理学教科书中目前还缺少这方面的内容,乃在此作一简介。一、药物的致突变作用生物细胞能将其所有特性不变地遗传给分裂而得的子代细胞,这有赖于细胞染色体上各种遗传基因的存在,以及分裂时全部染色体的照样复制与均勺分配。然而也有子代细胞上出现亲代细胞所不具备特性的情况,这叫做突变。虽然在没有任何诱发因素存在的条件下。

胺甲硫磷致畸胎性研究

本文报道胺甲琉磷致畸胎性研究．胺甲硫磷，又名苯胺硫磷．系华中师范大学农药研究所研制的1种新型有机磷农药，实验结果表明：胺甲硫磷在0．8-4．0mg／kg体重剂量(相当于1／100-1／20LD50)的试验条件下，对妊娠母鼠生殖未有明显影响，对受孕率，平均着床散，平均活胎数及吸收胚胎率等未见明显影响，对胎仔生长发育，外观，内脏及骨骼等方面也未见明显作用．

大鼠孕早期受低剂量^(60)Co-γ线照射的致畸胎效应

本文用^(60)CO-γ线对受孕第九天大鼠一次性全身照射,观察致畸胎效应。剂量分组为0.OGy、0.5Gy和1.0Gy。结果表明:1.0 Gy组出现死胎率增加,生长发育迟缓以及露脑、腹壁裂、唇腭裂、无尾、短尾、脑积水、无眼、小眼等畸形,骨化不全率显著增高;0.5 Gy组也有一定程度的致畸胎效应。本文还报道了胎鼠脑和肝中的cAMP值,为探讨辐射致胚胎效应的机理提供依据。

增免升白冲剂致突变及致畸胎作用

增免升白冲剂是由人参等１１味中药经科学加工而制成的中药冲剂，用于治疗各种原因的白细胞减少症并增加机体的免疫功能。为了确保临床用药的安全，根据中华人民共和国卫生部药政管理局新药评审办公室新药中药毒理学评价要求原则进行本研究。材料与方法１．小鼠骨髓嗜多染...

戍炔雌醇对大白鼠致畸胎研究

戍炔雌醇对大白鼠致畸胎研究廖明阳，王治乔（北京军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０）戍炔雌醇（又名炔雌三醚－３－环戍，ＣＥＥ３）经实验研究和临床试用表明对妇女更年期综合症有良好治疗效果。关于ＣＥＥ３的致畸胎研究尚未见文献报道。本研究的目的是观...

盐酸苯环壬酯对大鼠致畸胎作用

盐酸苯环壬酯对大鼠致畸胎作用张清林，王治乔（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）盐酸苯环壬酯（ｐｈｅｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是本所研制的治疗有机磷中毒的新药，同时也有一定的抗晕作用，为评价该药的特殊毒性，我们用Ｗｉｓｔａ...

戍炔雌醇对大白鼠致畸胎研究

研究戍炔雌醇（ＣＥＥ３）对妊娠大鼠的毒性和致畸胎作用。结果表明，ＣＥＥ３００５、０２５和１２５ｍｇ／ｋｇ３组于妊娠后７～１６天灌胃给药，可引起妊娠母鼠阴道出血和影响着床率。ＣＥＥ３３ｍｇ／ｋｇ组于妊娠后第１２天单次灌胃给药不引起妊娠母鼠阴道出血，而且受孕率亦正常。不同剂量ＣＥＥ３对胎鼠发育基本无影响。对不同剂量组活胎鼠进行检查，其外观、内脏和骨骼畸形均获得阴性结果。结果表明。

分枝杆菌多糖致畸胎作用研究

对分枝杆菌多糖(MPS)进行了传统致畸试验。MPS 345.0、172.5、87.0μg/kg 体重3个实验组孕鼠的体重增长、平均活胎数、吸收胎数和死胎数等生育情况,与阴性对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。胎鼠的身长、体重和尾长与阴性对照组基本一致,也未发现有外观畸形、内脏畸形和明显骨骼畸形。表明 MPS 在实验剂量范围内对大鼠无致畸胎作用,因此我们认为在妊娠期间应用 MPS 是安全的。

罗红霉素大鼠致畸胎试验

罗红霉素为大 内酯类红霉素衍生物,它对G^+和G^-菌均有很高的活力,且毒性低。本实验经大鼠灌服罗红霉素40、160和640mg/Kg后,发现40mg/Kg和160mg/kg两组对孕鼠胎儿均无致畸作用。而高剂量640mg/Kg组孕鼠出现流产现象。经解剖观察均发现死胎和吸收胎,结果表明,罗红霉素安全用药量相当于人用剂量25倍。

胎宝口服液对大鼠的致畸胎研究

胎宝口服液为一种治疗宫内胎儿发育迟缓的中成药。本室对其进行了大鼠致畸胎研究。结果表明，胎宝口服液对大鼠无致畸胎作用、无明显的母体毒性与胚胎毒性。结果还提示该口服液在一定剂量范围内对胎鼠骨骼发育有一定的促进作用。：Ｐ＜０．０１三个剂量组与阴性对照组自然分娩的仔鼠全部为活产，无外观畸形。各剂量组出生存活率（出生存活率＝第４天仔鼠数／第１天仔鼠数×１００％）与哺乳存活率（哺乳存活率＝第２１天仔鼠数／第４天仔鼠数×１００％）与阴性组比较均无显著性差异。第２１天处死仔鼠，检查内脏未发现异常。讨论致畸性研究的一个主要目的是确定受试物是否对孕体产生损害的可能性高于对母体产生损害的可能性。本实验在胎鼠的器官形成期进行染毒，其间胚胎组织对能透过胎盘屏障的外来物质敏感，能反映受试物引起孕体可能的各种毒理学效应。阴性对照组仅出现吸收胎，而无畸胎与死胎；阳性对照组每窝仔鼠均出现畸胎，总致畸率９７．９６％，其主要畸形表现为短尾、卷尾、露脑、脊柱裂等。二个对照组结果表明本实验系统是可靠的。三个剂量组均未出现畸胎，表明胎宝口服液对大鼠无致畸作用，对孕鼠的母体效应结果表明该口液对孕鼠无明显的母体毒性。胎宝口服液对胎鼠某些骨胳骨化程度的影响?

卡铂的致突变与致畸胎研究

本文用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验及人外周血淋巴细胞染色体畸变试验研究了卡铂的致灾变作用，同时用受孕大鼠研究了卡铂的致畸胎作用。结果表明，该药只有显著的致空变及胚胎毒作用。在Ａｍｅｓ试验中，卡铂浓皮１０，１００，５００，１０００和５０００μｇ／对ＴＡ１０２菌株均有显著的回复突变作用，在微核试验中，卡铂２０，４０，６０ｍｇ／Ｋｇ剂量组均诱发微核率显著增高，大剂量组高达８６％。在染色体畸变试验中，卡铂引起染色体畸变率５．０μｇ／ｍｌ组为１２．０％（－Ｓ９）；１０．０％（＋Ｓ９）；５０．０ｇ／ｍｌ组为２１．０％（－Ｓ９），１８．０％（＋Ｓ９）。与对照组比较有显著差异。大鼠致畸胎试验表明，卡铂２０ｍｇ／ｋｇ间隔２日给药２次，具有明显的胚胎毒作用，死胎率达４１．７％，多肋率为２２，６％，但未见外观及内脏器官畸形。

多索茶碱的小鼠致畸胎性研究

多索茶碱的小鼠致畸胎性研究李练兵，马明福，曾维三，鹿纯，徐小丽，王治乔（重庆市计划生育科学研究所重庆６３００２０北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）多索茶碱是北京四达生物技术研究所研制的一种临床上用于治疗急慢性支气管哮喘的新药。本文用小鼠对...