氯化锰抑制化学致痫剂诱发大鼠大脑皮层和海马神经元痫样放电

应用化学致痫剂马桑内酯诱发大鼠大脑皮质痫样放电 ,于侧脑室注射无机钙通道阻滞剂氯化锰后观察对致痫动物皮层脑电图、海马电图和皮层诱发电位的影响。结果表明 ,侧脑室注射无机钙通道阻滞剂氯化锰 ,可抑制致痫大鼠皮层诱发电位的振幅和脑电图、海马电图痫样波的频率和振幅。提示氯化锰的作用可能与阻抑马桑内酯致痫时Ca2 + 内流有关。

马桑内酯对大鼠大脑皮层突触体和脑片谷氨酸摄取、释放功能的影响

目的：研究致痫剂马桑内酯对谷氨酸摄取和释放功能的影响，以探讨马桑内酯致痫的可能机制。方法：放射性同位素分析技术。结果：在０．３５～３５０μｍｏｌ·Ｌ－１浓度范围内，马桑内酯使高钾（５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）去极化引起的脑片谷氨酸释放增加，增加率为１１．２％～３３．２％，剂量效应关系明显，３５μｍｏｌ·Ｌ－１和３５０μｍｏｌ·Ｌ－１组与对照组相比谷氨酸释放显著增加（Ｐ＜０．０１），各浓度马桑内酯对静息态谷氨酸基础释放均无明显作用。在３５０μｍｏｌ·Ｌ－１马桑内酯作用下，突触体谷氨酸摄取降低，降低率为７．９４％，与对照组差异显著（Ｐ＜０．０５），其它浓度马桑内酯作用不明显。结论：马桑内酯使谷氨酸释放增加，摄取减少，突触间隙谷氨酸聚积。

马桑内酯对神经元内游离钙作用的研究

目的研究致癫痫剂马桑内酯对大脑皮质神经元内游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）的作用及其作用途径，以探讨马桑内酯的致癫痫机制。方法利用培养１４天的大鼠大脑皮层神经元和ＡＲ－ＣＭ－ＭＩＣ阳离子检测系统，观察不同浓度的马桑内酯对［Ｃａ２＋］ｉ的作用，并分别用钙通道阻滞剂维拉帕米和２－氨基膦酸基戊酸（ＡＰ５）及钙螯合剂ＥＧＴＡ，观察马桑内酯作用的可能途径。结果马桑内酯使［Ｃａ２＋］ｉ水平升高，在（２５～５００）×１０－６ｍｏｌ／Ｌ范围内，呈明显的剂量效应关系；加入５×１０－３ｍｏｌ／ＬＥＧＴＡ至介质中后，马桑内酯作用消失，补充１０－３ｍｏｌ／Ｌ氯化钙后作用又出现；预先加入５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ维拉帕米可明显拮抗其升钙作用，而加入１０－５ｍｏｌ／ＬＡＰ５则阻断作用不明显。结论致癫痫剂马桑内酯可使神经元内［Ｃａ２＋］ｉ升高，其升高［Ｃａ２＋］ｉ的作用依赖于细胞外钙，电压依赖性钙通道可能是其升高［Ｃａ２＋］ｉ的主要途径。