致突变的致癌剂和非致癌剂在引发DNA股间交联上的显著差别

借碱洗脱法证明:具有致突变能力的致癌剂ｌ,２－二溴乙烷和肼在经过代谢活化后,均剂量相关地引起Ｌ１２１０细胞中ＤＮＡ的股间交联．相反,动物致癌试验表现阴性的致突变剂溴乙烷,以及通过各种致癌动物试验均显示阴性的传统常用致突变剂羟胺,在代谢活化以后的同样条件下均不能引起Ｌ１２１０细胞中ＤＮＡ的股间交联．这证明了双区理论的致癌机理观点,即致癌剂必须是双官能烷化剂,其同时引起互补碱对的交联将引起癌变．相反,股内单一碱基的变异则可能引起致突变作用．并用ＡＰＣＩ/ＳＩＭ(大气压化学电离/选择离了质谱)证明:１,２－二溴乙烷与ＤＮＡ碱基对的模型厄应,与致突实验一致主要引起Ｇ－Ｃ对的交联和发生Ｇ－Ｃ→Ａ－Ｔ突变．

环境致癌剂与p53基因突变

p5 3基因是至今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。它不仅作为抑癌基因发挥作用 ,还参与细胞周期调控、DNA损伤与修复、基因转录及细胞凋亡等多个过程。肿瘤病因学的研究表明 ,6 0 %～ 90 %的人类肿瘤是由环境中的化学致癌物引起。环境中的化学致癌物或前致癌物可以造成p5 3基因突变及蛋白表达的改变 ,且p5 3的突变形式也随着致癌物和肿瘤的类型不同而具有特征性的差异 ,相关研究已成为近年来肿瘤分子生物学的热点。本文综述了苯并 [a]芘、烟草、亚硝胺、黄曲霉毒素和氯乙烯等几种环境中存在的主要化学致癌物质的致癌效应以及对p5 3基因和P5 3蛋白的影响。

鼻咽癌患者对化学致癌剂的敏感性Ⅲ.脱氢表雄酮对苯并芘诱发姐妹染色——单体交换的影响及高危人群研究

研究对象包括正常对照、NPC患者及血清EB病毒相关抗体IgA/EA阳性和IgA/EA阴性而IgA/VCA阳性等NPC高危人群。NPC患者及NPC高危人群淋巴细胞BP的SCE诱发率显著高于对照。在有G6PD抑制剂DHEA存在时,这种差异进一步增大。而且,几个组间BP+DHEA的SCE诱发率均值及个体分布呈现明显的不同,这种差异与几个人群间NPC风险程度的差别相当吻合。可以认为,在区分NPC风险程度不同的人群方面,BP+DHEA SCE诱发试验可能是一个比较有效的方法,但能否作为一个检出NPC易感个体的实用指标,还有待前瞻观察的结果。

复方参七汤对MNNG致癌剂诱发Wistar大鼠胃腺癌抑制作用的实验研究

中医中药治疗胃癌临床研究多见，实验研究较少见。近年来，单味中草药体外抑癌试验，移植瘤和诱发瘤的实验研究逐渐增多［１，２］。而复方汤剂对化学致癌剂诱发动物胃癌的抑制试验尚未见报告。作者应用复方参七汤长期治疗胃癌术后病人３５例，五年生存率为８０％（１６／...

ras癌基因与化学致癌剂诱导的肿瘤

本文综述了各种化学致癌剂诱导的动物肿瘤中ｒａｓ癌基因的活化情况，探讨了ｒａｓ癌基因在多步骤致癌作用过程中的作用及特点。

致癌剂活体处理对小鼠DNA超螺旋结构作用的初探

用高浓度的盐(2N)去除细胞核内大部分蛋白质后,附着在蛋白质基质上呈超螺旋结构状态的DNA,在光学显微镜下,近似核的形态称为类核体,细胞内DNA在致癌物或电离辐射作用下,由于直接作用或修复酶的作用,会发生断裂,使其超螺旋结构解松,在中性蔗糖梯度离心中,这种类核体的沉降速度比完整的慢。

三年来应用Ames试验系统检测诱变剂(或致癌剂)小结

Ames试验是一个灵敏、特异、予测值高的试验系统。是利用组氨酸需要型鼠伤寒菌株,在诱变剂的作用下,使之回变为不需组氨酸型,从而能在最少营养培基上长成菌落。由于鼠伤寒菌缺乏哺乳类的药物代谢酶,故必要时要在试验系统中加入哺乳类(常用大鼠)的微粒体酶(常用肝)。在实际工作中,应用肝匀浆9,000×g的上清液。其中除含微粒体膜结合酶外,还含其他细胞内可溶性酶,如G-6-P脱氢酶。因此,在辅助因子中除NADP和G-6-P外,不必另加G-6-P脱氢酶。

一些致突变剂与致癌剂分子流行病学的研究进展

分子流行病学是一种新兴的并迅速发展的研究领域。它结合了内剂量、生物有效剂量、生物效应和个体易感性效应等流行病方法学的实验检测方法 ,如接触性生物标记 :尿中的代谢物、DNA加合物、蛋白质加合物和彗星实验参数检测的DNA损伤 ;效应性生物标记 :染色体畸变、姊妹染色单体交换、微核、次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因 (HPRT)的突变 ,编码p5 3或p2 1蛋白的肿瘤基因的活化 ;易感性生物标记 :CYP1A1、GSTM1、GSTT1、NAT2等基因的多态性。但无论什么实验都需要有人类监测的可靠根据。直到现在仍不能解释基因型。

植物SCE的研究现状及其在检测环境诱变剂和致癌剂方面的应用前景

姐妹染色单体交换(SCE)现象首先是由McClintock在研究玉米环状染色体吋预言的。近来Tuylor等用放射自显影方法在蚕豆染色体上观察到这一现象.70年代初由于用5-溴脱氧尿甙(Brdll)标记染色体的新技术的发明,SCE的研究进展很快。绝大部分的研究工作是以哺乳动物细胞为材料进行的,在植物方面发表的文章仅占3％。

小鼠体内染色体畸变、微核和 SCE 试验在评价诱变剂/致癌剂中的地位

美国环境保护局提出了评价诱变剂的短期试验条例。这些试验可分为三组,即基因突变、染色体损伤和 DNA 损伤与修复。其中姊妹染色单体交换(SCE)和染色体畸变(CA)

上海市大气悬浮颗粒物提取物中致癌剂－DNA加合物的定量检测

上海市大气悬浮颗粒物提取物中致癌剂－ＤＮＡ加合物的定量检测赵贤四，朱惠刚目前，在致癌研究的许多生物学短期测试方法中。都无法说明化学致癌的机理，利用长期接触化学致癌剂的方法来估计致癌危险性，有一个很大的缺点就是从高剂量到低剂量外推时结果的不确定性。大部...

DNA-致癌剂加合物及其检测

其他化学物质与DNA碱基共价结合形成的修饰产物称为DNA加合物。致癌剂分子和DNA分子的共价结合是化学致癌作用过程中重要的“起始事件”(E.C.Miller 1981)。绝大部份已知的化学致癌物其本身并不具有致癌活性。

抑癌基因p53与化学致癌剂诱导的肺癌

本文综述了人类肺癌中抑癌基因 p53的变化情况,介绍了吸烟和接触氡、石棉等肺癌诱发剂与抑癌基因 p53突变的关系。

化学致癌剂与癌基因和抑癌基因

化学致癌剂与癌基因和抑癌基因王冰，柯杨北京医科大学临床肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所细胞遗传室（北京１０００３４）目前认为，人类肿瘤的形成与多种因素有关，其中化学致癌因素最为重要。对于化学致癌机理的探讨，经历了从动物肿瘤模型的建立、离体细胞的恶性转化，...

乳腺癌致癌剂的研究进展

乳腺癌致癌剂的研究进展临床学院外科杨光伦综述姚榛祥审校中图分类号Ｒ７３７．９７０年代初人们就开始用致癌剂诱导动物乳腺上皮细胞恶变，形成乳癌动物模型，为乳癌的实验和临床研究提供了理论和实验基础。致癌剂的类型包括化学致癌和食物源性致癌剂。现就有关致癌剂的...

大肠粘膜细胞色素P450在致癌剂活化中的作用及其诱导和抑制

本文研究了大肠粘膜细胞和肝细胞微粒体酶系对专一性致大肠癌化合物—二甲基肼(DMH)的代谢活性。实验证明,大肠粘膜细胞如同肝细胞一样,存在依赖细胞色素P450的混合功能氧化酶,能催化DMH的羟化反应.使之转变成具直接致癌活性的终致癌物,其羟化活性大约相当于肝的79.5％。大肠粘膜细胞对DMH的羟化活性及细胞色素P450含量,能被苯巴比妥钠所诱导,如给动物以维生素E,则两者同时降低。文中强调了大肠粘膜细胞色素P450在DMH代谢转变中的重要作用,并讨论了维生素E在预防大肠化学致癌过程中的意义。

与化学致癌剂解毒有关的肝脏药物代谢酶

癌的产生需要较长的时间,化学致癌剂所引起小鼠的癌瘤早则几个月,一般是十来个月,在人类有时可看到整个过程从数年到数十年。化学致癌过程至少可分成两大阶段——起始阶段(Initiation)和促进阶段(Promotion)。

人类致癌剂的效能比较:氯乙烯,氯甲甲醚—双氯甲醚

1987年国际肿瘤研究机构提出了有充分证据的人类致癌剂36种,其中包括VC(氯乙烯),CME—BCME(氯甲甲醚—双氯甲醚)。作者对此作了致癌效能比较。 VC为麻醉性气体,接触时具有欣快感。根据1948～1981年间10个国家的报告,接触VC工人有数十万人,死于肝血管肉瘤115人。空气中VC浓度为1～4000ppm。约有77％的肝血管肉瘤为清釜工和生产工人。

电离辐射及化学致癌剂(BP)诱发鼠胚培养细胞姊妹染色单体互换及染色体畸变的研究

本文研究了电离辐射和化学致癌剂对鼠胚原代培养细胞SCE和染色体畸变发生频率的影响。结果说明SCE可以作为检测化学致癌剂的一个比较敏感的指标。电离辐射和化学致癌剂对SCE及染色体畸变的诱发具有明显的不同。这种不同可能与它们致癌作用的机制和致癌作用的强弱有关。此外,本实验说明鼠胚原代培养细胞,在研究电离辐射和化学致癌剂对SCE的诱发中是一个较好的靶细胞。