肝脾CT测量值、MMP因子在抗结核药物致肝损伤中临床意义

目的:探讨肝脾CT测量值联合基质金属蛋白酶(MMP)因子水平评估抗结核药物致肝损伤的临床意义。方法:选取2020年1月—2022年5月在我院治疗的抗结核药物致肝损伤患者88例作为观察组,选取同期未发生抗结核药物致肝损伤患者120例作为对照组,比较两组肝脾CT测量值、MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13和MMP-14差异;同时分析观察组不同肝损伤分级患者肝脾CT测量值等差异。结果:观察组肝CT测量值、脾CT测量值、肝/脾CT测量比值、肝与脾CT测量差值、MMP因子水平与对照组比较差异显著(P<0.05)。不同程度肝损伤患者肝CT测量值、肝与脾CT测量差值、肝/脾CT测量比值对比差异显著(P<0.05)。重度肝损伤患者MMP-1、MMP-9和MMP-14明显高于轻度和中度肝损伤患者(P<0.05)。中度肝损伤患MMP-1和MMP-9明显高于轻度肝损伤患者(P<0.05)。肝CT测量值、肝/脾CT测量比值、肝与脾CT测量差值、MMP-1、MMP-9与肝损伤分级具有相关性(P<0.05)。肝CT测量值与MMP-9呈负相关(P<0.05)。结论:抗结核药物致肝损伤患者肝脾CT测量值降低,血清MMP因子水平升高,同时CT测量值、MMP-1和MMP-9与患者肝损伤分级存在相关性,值得进一步研究。

恩替卡韦治疗肺结核合并HBV携带者抗结核药物所致肝损伤临床初步研究

目的探讨恩替卡韦预防性治疗HBV携带者合并肺结核(PTB)患者抗结核药物所致肝损伤(ATDH)的作用。方法171例HBV携带者合并PTB患者接受2HRZE/4HR方案抗结核治疗,57例B组患者同时接受甘草酸二铵肠溶胶囊口服,54例C组患者接受恩替卡韦治疗。结果在治疗早期,C组患者ATDH发生率显著低于A组或B组(P<0.05),但在治疗3个月时,由于临床干预,3组ATDH发生率无显著性相差(P>0.05);在治疗6 m末,C组血清HBV DNA、ALT和TBIL水平分别为(2.4±0.8)copies/ml、(35.2±5.8)U/L和(13.0±4.2)μmol/L,与A组[分别为(5.4±0.9)copies/ml、(65.4±9.0)U/L和(32.4±7.6)μmol/L]或B组[分别为(4.9±1.1)copies/ml、(50.6±8.0)U/L和(25.5±8.0)μmol/L]比,差异显著(P<0.05)。结论 HBV携带者合并PTB患者在抗结核开始时,给予恩替卡韦抗病毒治疗可抑制HBV DNA复制,防止HBV再激活,降低ATDH的发生。

异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽防治化疗药致肝损伤的疗效观察

目的:探讨异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽防治化疗药致肝损伤的疗效。方法:选取2015年1月1日至2017年6月30日南阳市第一人民医院收治的化疗后肝损伤患者80例,以随机数字表法分为观察1组和对照1组,每组40例。观察1组患者给予异甘草酸镁联合还原性谷胱甘肽治疗,对照1组给予还原性谷胱甘肽治疗。治疗1周后,肝功能恢复至正常的患者继续按原有方案化疗,再次以随机数字表法分为观察2组和对照2组,观察2组患者给予异甘草酸镁联合还原性谷胱甘肽治疗,对照2组患者仅给予还原性谷胱甘肽治疗。观察所有患者的临床疗效、肝功能指标变化情况及不良反应发生情况,观察治疗后肝功能恢复至正常的患者再次化疗后肝损伤情况。结果:在治疗1周后,观察1组患者的总有效率明显高于对照1组;两组患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平均较治疗前明显降低,且观察1组患者明显低于对照1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。保肝治疗后,49例显效(肝功能恢复正常)患者再次给予化疗后以随机数字表法分为观察2组25例和对照2组24例,观察2组患者的肝损伤率为12.0%(3/25),明显低于对照组的37.5%(9/24),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,所有患者均未发现明显不良反应。结论:异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽在防治化疗药致肝损伤方面可发挥较好的协同作用。

精神分裂症和抗结核药物所致肝损伤共同致病基因的筛选与验证

目的筛选并验证抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)与精神分裂症(schizophrenia,SCZ)之间可能的共同致病基因。方法通过查询基因数据库及文献,分别确定ATDH和SCZ的致病基因,利用重启动随机游走(integrating network random walk with restart,RWR)、基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和超几何检验等生物信息学分析技术筛选出两种疾病的可能共同致病基因,建立定期更新的两种疾病共同致病基因在线数据库(www.bio-x.cn/atdh-sczgenes.html),查阅文献以进一步筛选与ATDH和SCZ都有关的基因;利用meta分析等方法验证候选基因,以最终确定共同致病基因。结果经信息学分析技术筛选,共获得500个候选共同致病基因。进一步经文献检索,得到GSTM1和GSTT1基因为候选共同致病基因并纳入meta分析。Meta分析显示,GSTM1基因同ATDH(P=0.01)和SCZ(P<0.01)相关均有统计学意义;而GSTT1基因同ATDH和SCZ的发病风险关系均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTM1基因为ATDH和SCZ的共同致病基因。

虎刺提取物对CCl_4致肝损伤的保护作用

目的:研究虎刺提取物对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及与所含蒽醌类化合物之间的量效关系。方法:小鼠分为模型组,正常组,阳性药组(联苯双酯),石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、水部位组和75%乙醇提取物组。正常组小鼠每日灌胃(ig)生理盐水10 m L·kg^(-1),阳性对照组联苯双酯200 mg·kg^(-1),药物组按300 mg·kg^(-1)(高剂量组)、150 mg·kg^(-1)(低剂量组)剂量给药。连续给药6天后小鼠按剂量10 m L·kg^(-1)腹腔注射(ip)0.1%CCl_4花生油溶液,心脏取血,测血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)活性,并取肝脏做组织切片观察其病理学形态变化。采用高效液相(HPLC)法初步分析,采用醋酸-甲醇显色法测定各样品中总蒽醌的含量。结果:与模型组相比,虎刺水部位(300 mg·kg^(-1))能明显降低小鼠血清中ALT、AST的含量(p<0.01),水部位(150 mg·kg^(-1))和75%乙醇提取物(300 mg·kg^(-1))也能降低ALT、AST的含量(p<0.05)。病理切片发现水部位和总提物能明显减轻肝组织病理学症状。结论:虎刺提取物具有明显的肝保护作用,其中水部位活性最强,保护活性可能与蒽醌化合物有关。

认知干预在抗结核药物致肝损伤患者中的应用效果

目的探讨认知干预在抗结核药物致肝损伤患者中的应用效果。方法选取2020年4月至2021年4月厦门大学附属第一医院收治的87例抗结核治疗致药物性肝损伤患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(43例)和观察组(44例)。对照组患者采用常规护理,观察组患者采用认知干预。比较两组患者干预前后焦虑、抑郁情况及对药物致肝损伤(DILI)相关知识知晓情况,护理6个月后观察两组患者痰涂片转阴率、肺部病灶吸收情况。结果干预前,两组患者组间焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组SAS、SDS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组患者DILI相关知识知晓评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组DILI相关知识知晓评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。连续干预6个月,观察组X线肺部病灶吸收效率(88.37%)高于对照组(72.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的痰涂片转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗结核药物致肝损伤患者实施认知干预能够提升短期的临床疗效,改善患者的负面情绪及其对抗结核药物治疗相关知识的了解。

蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及其启动子区甲基化水平与抗结核药物致肝损伤的关系

目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治所标准化治疗的135例蒙古族结核病患者。根据ADIH判定标准选取发生肝损伤的蒙古族结核病患者为ADIH组(n=45),按照1∶2比例匹配未发生肝损伤的蒙古族结核病患者为对照组(n=90)。进行DNA提取,聚合酶链反应(PCR)扩增CYP2E1基因,确定CYP2E1 rs2031920基因型,分析CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH之间的关系。结果CYP2E1 rs2031920基因型、C1和C2基因频率在ADIH组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。ADIH组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平较对照组明显降低[(0.711±0.085)vs(0.759±0.062)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平是ADIH发生的影响因素(P<0.005),甲基化水平每升高0.1个单位,ADIH发生风险降低0.388倍,其OR(95%CI)值为0.388(0.204~0.739)。结论蒙古族ADIH患者的CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平降低,但CYP2E1基因多态性与ADIH的发生无关,提示CYP2E1基因甲基化可应用于结核病患者ADIH的预防和治疗。

HLA-DQB2基因多态性与中国西部人群抗结核药物致肝损伤的关联性研究

目的探讨人类白细胞抗原DQB2(HLA-DQB2)基因多态性与中国西部人群抗结核药物致肝损伤(ATDH)之间的关联。方法纳入2016年12月至2018年4月于该院就诊的764例结核病患者,结合病历资料及实验室检查结果,根据肝损伤判断标准将患者分为ATDH组及非ATDH组,采用48-Plex SNPscan分型方法对HLA-DQB2基因的6个单核苷酸多态性位点(SNPs,rs2395253、rs11759423、rs1573646、rs6902723、rs35439528、rs6925976)进行分型。分析ADTH组和非ADTH组HLA-DQB2基因6个SNPs的基因频率、基因型及不同遗传模型(加性模型、显性模型、隐性模型)的差异。利用Haploview4.2进行SNPs连锁不平衡和单倍型分析。结果体质量减轻在非ATDH组的发生率更高(35.83%vs.29.66%,P<0.05),发热在ATDH组的发生率更高(51.69%vs.41.40%,P<0.05)。等位基因及基因型分析显示,HLA-DQB2基因rs1573646 A等位基因增加了ATDH发生风险(OR=1.369,95%CI 1.002~1.871,P<0.05),rs1573646 AA基因型增加了ATDH发生风险(P<0.05)。隐性模型显示,rs1573646 AA基因型相较于AC/CC基因型具有较高的ATDH发生风险(OR=2.227,95%CI 1.183~4.190,P<0.05);rs6902723 GG基因型相较于GA/AA基因型具有较高的ATDH发生风险(OR=2.184,95%CI 1.163~4.099,P<0.05)。结论HLA-DQB2 SNPs(rs1573646)A等位基因可能与ATDH发生风险增加有关,rs6902723 GG基因型可能与ATDH发生风险增加有关,可用于ATDH的风险预测,其机制尚待进一步研究。

前白蛋白检测在抗结核药物致肝损伤中的应用

目的：分析前白蛋白检测在抗结核药物致肝损伤中的应用。方法：随机选择2012~2015年我院住院或门诊肺结核病抗结核治疗出现肝损伤患者200例（A组）和未出现肝功损害患者200例（B组）,比较两组一般状况,对比前白蛋白等生化指标在抗结核全程中变化差异。结果：A组年龄显著高于B组,差异有显著性（P〈0.05）,A组营养不良、长期饮酒/酗酒显著高于B组,差异有显著性（P〈0.05）,A组男性显著高于B组,差异有显著性（P〈0.05）。在肝功能出现异常过程中,前白蛋白,相对于其他指标更据有敏感性（P〈0.05）。结论：通过联合检测血清PA、CHE、TBA等生化指标并分析患者一般状况条件,可以作为需抗结核病预防性保肝的人群的筛查指标。

400例初治结核患者抗结核药物致肝损伤分布特征及相关影响因素

目的:探讨400例初治结核患者抗结核药物所致肝损伤(ATDILI)的分布特征及相关影响因素。方法:收集西安市胸科医院2017年6月至2020年1月间收治的3 120例初治结核患者临床资料,其中400例患者发生ATDILI,分析400例初治结核患者ATDILI分型及损伤程度情况,并采用多因素Logistic回归分析影响初治结核患者ATDILI的独立危险因素。结果:400例初治结核ATDILI患者中,肝损伤类型以肝细胞损伤为主,共236例,占59.00%;淤胆型肝损伤102例,占25.50%;混合型肝损伤62例,占15.50%。ATDILI损伤程度分级以轻度为主,共308例,占77.00%;中度66例,占16.50%;中重度及以上26例,占6.50%。单因素分析显示,年龄、Alb、HBV携带、合并系统性红斑狼疮、嗜酒与初治结核患者ATDILI有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁(P=0.011)、Alb<25 g/L(P=0.025)、既往肝病史(P=0.003)、合并系统性红斑狼疮(P=0.004)、嗜酒(P=0.017)为影响初治结核患者ATDILI的独立危险因素。结论:初治结核患者ATDILI损伤类型以肝细胞损伤为主,肝损伤程度以轻度肝损伤为主。年龄≥60岁、Alb<25 g/L、既往肝病史、合并系统性红斑狼疮、嗜酒可增加初治结核患者ATDILI发生风险。

猕猴桃根多糖脂质体对D-半乳糖胺所致小鼠实验性急性肝损伤的药效作用

目的:研究猕猴桃根多糖(APPS)脂质体对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤模型,以联苯双酯为对照药,以小鼠血清中ALT、AST等为指标,评价APPS脂质体的抗急性肝损伤作用。结果:APPS脂质体口服液高剂量(200mg/kg)对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤药效作用结果显著(P<0.05或P<0.01)。低剂量(50mg/kg)对各肝损伤模型的治疗则无显著性意义(P>0.05)。结论:APPS脂质体口服液对小鼠急性肝损伤有较好的保护作用。

库拉索芦荟对黄曲霉毒素B_1致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究库拉索芦荟在黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)致大鼠急性肝损伤中的干预作用及机理。方法:采用单次灌胃2.0 mg/kg(以体质量计)AFB_1建立大鼠急性AFB_1肝损伤模型,通过体质量、肝功能指标、肝组织病理学变化评价库拉索芦荟的干预效果,并通过测定肝组织脂质过氧化产物、各抗氧化物水平,探讨库拉索芦荟拮抗急性AFB_1肝毒性的作用机理。结果:库拉索芦荟具有显著降低急性AFB_1肝毒性的功效,能有效抑制急性AFB_1中毒大鼠体质量下降,降低血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,GOT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性以及总胆红素(total bilirubin,TBIL)含量;同时能显著改善肝脏组织病变情况,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)生成量,提高还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferases,GST)活力,增强机体抗氧化及解毒能力。

猕猴桃根多糖多相脂质体口服液对CCl_4所致实验性急性肝损伤的药效作用

目的:评价猕猴桃根多糖脂质体口服液的抗急性肝损伤作用。方法:采用CCl4所致小鼠急性肝损伤模型,以联苯双酯作为阳性对照药,通过测定肝损伤小鼠的血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、测定肝损伤小鼠肝脏中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标,观察肝组织病理改变,研究APPS多相脂质体口服液的抗急性肝损伤药效作用;结果:与模型组比较,APPS多相脂质体口服液高剂量(200 mg·kg-1)、中剂量(100 mg·kg-1)可显著降低血清中ALT、AST含量(P<0.05),有效提高肝组织SOD活力、降低MDA含量(P<0.05),与联苯双酯的药效作用无统计学差异。结论:APPS多相脂质体口服液对CCl4所致小鼠急性肝损伤有显著的保护作用。

甘草酸二铵、异甘草酸镁、复方甘草酸苷预防抗结核药物致肝损伤的药物经济学评价

目的评价甘草酸二铵、异甘草酸镁、复方甘草酸苷预防抗结核药物致肝损伤的药物经济学,为临床合理选用护肝药物提供理论参考。方法选取2018年1月至2020年1月在柳州市人民医院感染科住院患者中符合纳入标准的患者200例作为研究对象,按治疗方法不同分为A组(预防性使用甘草酸二铵,50例)、B组(预防性使用异甘草酸镁,50例)、C组(预防性使用复方甘草酸苷,50例)、D组(未预防性使用保肝药,50例)。比较4种方案治疗有效率,采用最小成本法和成本-效果分析进行药物经济学评价,并进行敏感性分析。结果 A、B、C、D 4组方案的成本分别为2 891.7元、3 822.14元、5119.1元、5936.3元;A,B,C、D4组治疗有效率分别78.0%、91.0%、96.0%、72.0%;采用最小成本法比较B组和C组的方案,结果 B组方案更经济,采用成本-效果分析比较A组和D组的方案,结果 A组方案更经济学;采用成本-效果分析比较A组和B组方案,结果两组方案的成本-效果比分别为2 891.7元、3 822.14元,增量成本-效果比为3 101.46元,A组方案更经济学。敏感性分析支持上述结果。结论甘草酸二铵注射剂预防治疗结核性肝损伤的成本-效果优于异甘草酸镁注射液、复方甘草酸苷注射液、未使用保肝药的方案,更具经济学优势。

中药肝毒性损伤述要

对常见致肝损伤的中药及其成分、中药致肝损伤的影响因素和肝损害病理特点以及预防措施作了综述。指出:加强研究有毒中药,就是通过建立中药不良反应监测和基础及临床毒理学研究,为临床提供安全使用,提供科学依据。

基于Illumina测序的运动拮抗OJ致肝损伤炎性差异表达基因分析

本研究采用Illumina高通量测序技术对运动干预阻塞性黄疸致肝损伤模型小鼠的血液和肝组织进行测序,并验证运动在干预血液和肝组织炎症相关的因子差异表达的作用。本研究用雄性健康昆明种小鼠30只,随机分成假手术组、模型组和运动组,采用腹壁悬挂胆总管方法进行阻塞性黄疸致肝损伤造模。造模成功炎性期后,对运动组小鼠采取中等强度的跑台运动进行训练。对小鼠的血液和肝组织分别进行Illumina高通量测序,并对炎性相关差异表达因子进行相关性分析。结果显示,运动能有效地干预阻塞性黄疸致肝损伤所诱发的炎性反应,使炎症相关因子差异表达显著下降,与炎症和免疫相关的信号通路的富集表现显著降低。运动干预小鼠的血液和肝组织中差异表达显著的炎性相关的因子主要富集在NF-κB、TGF-β、TNF等信号通路的相关因子,其相关分子功能主要涉及到细胞信号转导、抑制细胞凋亡、免疫反应等。从KEGG富集的信号通路来看,小鼠血液和肝组织中的差异性显著富集通路也主要集中于NF-κB、TGF-β、TNF炎性相关的信号通路。且各炎性因子及炎性信号通路的差异表达在小鼠血液和肝组织内呈现相同趋势。结果表明中等强度的有氧运动能对阻塞性黄疸致肝损伤起到有效的抗炎效果,其表现在相关的炎性因子表达显著下降,且炎性信号通路的表达也显著降低,同时,各炎性因子和炎性信号通路的富集与差异表达呈现相同趋势。本研究为临床上采用有氧运动干预阻塞性黄疸致肝损伤患者的效果评定及其靶标因子筛选等提供实验基础。

胎肝细胞输注移植联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝损伤修复与再生的影响

目的:观察胎肝细胞输注移植联合中等强度有氧运动干预对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤的修复与再生的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术、阻塞性黄疸致肝损伤、胎肝细胞及胎肝细胞联合运动干预4组,后3组均采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型。自孕龄12～16天的SD孕鼠胚胎中提取肝脏组织,加工制备胎肝细胞。两胎肝细胞组于模型构建过程中的胆总管结扎后进行胎肝细胞肝门静脉输注移植。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,应用HE染色法观察大鼠肝细胞形态;生物化学法测定血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;免疫组化技术检测肝组织表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、多药耐药蛋白(MPR2)的蛋白表达;RT-PCR技术检测EGF、FXR、MRP2 mRNA表达。结果:假手术组肝细胞形态结构正常,阻塞性黄疸致肝损伤组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死,胎肝细胞组肝细胞少量点状坏死,胎肝细胞联合运动组肝细胞未见明显坏死。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠血清TBIL、AST、ALT含量显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠HGF、EGF阳性表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2阳性表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠EGF mRNA表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2、FXR mRNA含量表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。结论:胎肝细胞肝门静脉输注移植以及胎肝细胞肝门静脉输注移植联合中等强度有氧运动对阻塞性黄疸导致的重症肝损伤有明显的修复与再生作用,其机制可能是通过促进肝细胞再生相关因子的表达和肝细胞的增殖,从而发挥修复与再生作用。

骨髓干细胞移植联合大柴胡汤对重症阻塞性黄疸致肝损伤大鼠的治疗作用研究

目的:观察骨髓干细胞输注移植联合中药大柴胡汤对重症阻黄致肝损伤大鼠,肝细胞形态、血清相关指标及肝组织中白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)mRNA表达的影响,探讨肝损伤修复过程中肝细胞炎性相关因子可能起到的作用及机理。方法:采用在改良胆总管结扎方法基础上,我们构建的胆总管短期悬挂法:一种新的重症阻塞性黄疸致大鼠肝损伤模型。将36只该模型大鼠随机分为非用药、中药、骨髓干细胞+中药治疗共3组。HE染色法观察肝细胞形态变化;生物化学法分析血清中ALT、AST、TBIL含量;RT-PCR技术检测肝组织IL-1β、IL-6mRNA表达水平。结果:HE染色显示:非用药组肝细胞损伤明显,肝小叶内可见大片坏死灶,其内可见大量纤维细胞增生;中药治疗组部分肝小叶内可见灶状及小片状坏死;骨髓干细胞+中药治疗组肝小叶结构完整,无变形及坏死。血清学检查显示:中药和骨髓干细胞+中药治疗组血清AST、ALT、TBIL含量较非用药组低(P<0.05)。RT-PCR实验显示:中药组和骨髓干细胞+中药组肝组织IL-1β、IL-6mRNA表达水平较非用药组低(P<0.01)。结论:骨髓干细胞输注移植及中药大柴胡汤,对重症阻塞性黄疸致肝损伤有显著的抗细胞损伤和修复作用,且两者联用效果更为明显。二者对重症阻黄致肝损伤发生保护作用的分子机制可能与通过抑制细胞炎性通路有关。

IL-10基因多态性与肺结核易感性和抗结核治疗致肝损伤的关联性

目的分析白细胞介素-10(IL-10)基因多态性与肺结核易感性和抗结核治疗致肝损伤(ADILI)的相关性。方法选取2017年1月-2020年1月医院收治的肺结核患者120例(肺结核组)及同期健康体检者40名(对照组),采用序列特异性引物多聚酶链反应(PCR-SSP)技术对两组IL-10基因的3个单核苷酸多态性(SNP)位点[-819T/C(rs1800871)、-1082A/G(rs1800896)、-592A/C(rs1800872)]进行基因分型,并对比以上位点基因型、等位基因分布频率,将肺结核患者按是否发生ADILI分为ADILI患者15例、非ADILI患者105例,比较两亚组的临床资料及IL-10基因多态性。结果肺结核组-819T/C位点TT基因型频率、等位基因T频率高于对照组,肺结核组-1082A/G位点GG基因型频率及等位基因G频率高于对照组,肺结核组-592A/C位点基因型AA、AC、等位基因A频率高于对照组(P<0.05);-819T/C位点等位基因T、-1082A/G位点等位基因G、-592A/C位点等位基因A与肺结核易感性独立相关(P均<0.05);肺结核患者中,ADILI组的-819T/C位点TT基因型频率、等位基因T频率高于非ADILI组,ADILI组-1082A/G位点GG基因型频率及等位基因G频率高于非ADILI组,ADILI组-592A/C位点基因型AA、等位基因A频率高于非ADILI组(P<0.05);肺结核患者肝病史、饮酒史及-819T/C位点等位基因T、-592A/C位点等位基因A与ADILI的发生独立相关(P均<0.05)。结论IL-10基因-819T/C、-1082A/G、-592A/C位点多态性与肺结核易感性有关,其中-819T/C位点等位基因T、-592A/C位点等位基因A与ADILI的发生独立相关,可能是ADILI的易感基因。

microRNA在对乙酰氨基酚所致肝损伤中抗损伤作用研究进展

药物引起的急性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是导致肝衰竭的重要原因,其中以对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)最常见。microRNA为一类非编码小RNA,在肝脏中具有重要的生物学功能,其对APAP所致肝损伤过程中代谢损伤、炎症发展以及肝再生等病理过程具有显著调控作用,对APAP所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)发生发展产生重要影响。APAP所致的肝损伤能引起不同种类microRNA含量的变化,其中多种microRNA表达含量的变化能抑制炎症的发展,减轻肝损伤程度,对肝组织起保护作用。这属于机体应对损伤刺激时所表现的自我保护性机制。本文对在AILI中具有抗损伤作用的microRNA相关研究进行综述,并总结microRNA作用靶点与调控机制。