氟马西尼舌下片的制备及药动学研究

目的制备氟马西尼舌下片,对其在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法以羟丙基-β-环糊精为包合材料制备氟马西尼包合物,后压片制备氟马西尼舌下片。采用双周期交叉实验设计,将12只比格犬随机分成2组,分别给予氟马西尼舌下片和注射剂。建立LC-MS法测定血浆中氟马西尼含量,并进行方法学验证。利用WinNonlin药动学软件计算药动学参数及生物利用度。结果采用羟丙基-β-环糊精包合后能有效提高氟马西尼溶出度,促进其舌下黏膜吸收。氟马西尼舌下片15 min内可完全溶出。药动学研究中,氟马西尼注射剂和舌下片AUClast分别为(8.41±2.15)和(8.86±2.83)h·ng·ml^(−1);Cmax分别为(10.96±2.62)和(6.36±2.14)ng/ml;tmax分别为(0.18±0.05)和(0.58±0.24)h。氟马西尼舌下片生物利用度为52.68%。结论该研究利用包合物制备氟马西尼舌下片,达到安全、高效递送的目的。建立LC-MS法测定氟马西尼血药浓度,其优点在于操作简单、准确灵敏。

卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精包合物舌下片的制备及质量评价

目的:制备卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物舌下片,并进行质量评价。方法:采用湿法制粒法制备卡前列甲酯-HP-β-CD包合物舌下片,以片剂的外观、崩解时间、润湿时间、主药含量为考察指标,以处方中甘露醇-乳糖的质量比、聚维酮的体积分数、低取代羟丙纤维素(L-HPC)的用量为因素,采用正交试验筛选处方。评价最优处方所制舌下片的崩解时间、润湿时间、主药含量、含量均匀度及溶出度。结果:最优处方为卡前列甲酯-HP-β-CD包合物78.82 mg(含卡前列甲酯1 mg),甘露醇-乳糖(质量比9:1)的混合粉末100 mg,2%的PVP溶液适量,L-HPC 30 mg,硬脂酸镁1 mg。所制3批舌下片的崩解时间为(25.30±3.21)^(26.53±2.69)s,润湿时间为(64.65±8.07)^(65.54±7.21)s,主药含量为(96.13±0.43)%^(97.06±0.82)%,含量均匀度为5.95~7.68,10 min内累积溶出度均超过50%,30 min内可完全溶出。结论:成功制得质量符合要求的卡前列甲酯-HP-β-CD包合物舌下片。

硝酸甘油舌下片在老年健康受试者和患者体内的药物动力学及药效学

目的 :研究硝酸甘油 (GTN )舌下片在老年健康受试者和患者体内的药物动力学及药效学。方法 :健康老年志愿者、冠心病患者各 8例 ,含服 GTN舌下片 0 .5 mg,用 GC- ECD法分别于用药前和用药后 2、4、6、7、8、10、15、2 0 m in取血测定 ,以MCPKP药物动力学程序拟合药 -时数据。结果 :本药的处置符合一房室开放模型。两组间进行 t检验 ,在 cmax、AUC方面具有显著性差异 (P<0 .0 5 )。随着血药浓增高 ,平均动脉压 (MAP)、体循环阻力 (TPR)下降 ,心率 (HR)、心脏每搏量 (SV)增高 ,血药浓度与各药效学指标相关性依次为 MAP>HR>SV>TPR。患者与健康受试者之间各药效学指标波动范围 t检验均具有显著性差异 (P<0 .0 5 )。结论 :合理应用 GTN制剂可改善冠心病心绞痛患者的生存质量。

丁丙诺啡舌下片治疗癌痛85例

目的 :观察丁丙诺啡舌下片对中、晚期癌痛的镇痛效果及不良反应。方法 :85例经病理或细胞学确诊为中、晚期癌症病人 ,其中男性 5 6例 ,女性2 9例 ,年龄 ( 5 2±s11)a ,舌下含化丁丙诺啡 ,0 .6～2 .4mg·d- 1,分 3次。观察并记录病人情况。结果 :临床镇痛总有效率 ,显效率分别为 91%,86%。主要不良反应为嗜睡、头晕、恶心、呕吐等 ,但症状均较轻微。结论 :丁丙诺啡舌下片对中、晚期癌痛有明显镇痛效果 ,不良反应轻。

高效硝苯啶舌下片的研究

采用固体分散技术,将硝苯啶制成舌下片。体外溶出、粘膜渗透试验及家兔给药后的血药浓度测定等证明,本片体外溶出快,粘膜透过量大,生物利用度高。

舒胸舌下片制备与促透剂的配方

目的优选舒胸舌下片辅料配方和舌下黏膜促透剂配方。方法按正交实验设计,优选乳糖、甘露醇、微晶纤维素最佳比例;采用Frank扩散池进行体外扩散实验,HPLC测定人参皂苷Rg1的累积透膜量,按星点设计-效应面法设计实验,优选氮酮、油酸和薄荷醇的最佳比例。结果舌下片最佳制备工艺为药材提取物-〔乳糖-甘露醇(1∶9)〕-微晶纤维素为6∶8∶0.5加2%的氮酮、2%的油酸、5%薄荷醇复合促透剂制片。结论舒胸舌下片辅料配方能保证片剂的性状参数,复合黏膜促透作用稳定。

RP-HPLC法测定盐酸阿扑吗啡舌下片含量及其有关物质

目的:测定盐酸阿扑吗啡舌下片含量及其有关物质吗啡。方法:以 DIKMA Diamonsil C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钠、0.005 mol·L^(-1)辛烷磺酸钠混合溶液(用磷酸调节 pH=2.5)-乙腈(75:25)为流动相的高效液相离子对色谱法;检测波长为220 nm,流速为1.0 mL·min^(-1),检测浓度为100μg·mL^(-1),进样量为20 μL。结果:盐酸阿扑吗啡和吗啡的回收率(n=5)分别为99.6%±0.6%和99.0%±0.8%;吗啡最低检测浓度限(S/N=3)为6.8μg·L^(-1)。结论:本方法简便快速,分离效果好,灵敏度高,结果准确,可用于盐酸阿扑吗啡舌下片的含量测定及其有关物质研究等。

酒石酸唑吡坦舌下片的研制及质量评价

目的研制酒石酸唑吡坦舌下片并评价其质量。方法选用交联聚维酮(Kollidon CL)、交联羧甲基纤维素钠(Ac-di-sol)、羧甲基纤维素钠(DST)和升华剂樟脑为崩解剂,以甘露醇和低取代羧丙基纤维素(L-HPC)作为填充剂,采用粉末直接压法片制备酒石酸唑吡坦舌下片。通过评价含量均匀度、湿润时间、吸水率、崩解时间、体外溶出度等确定最佳处方。结果单用升华剂樟脑,制剂润湿时间长,崩解、溶出速度慢。采用交联羧甲基纤维素钠与樟脑混合使用,可制备能快速湿润、快速崩解溶出的舌下片。结论崩解剂交联羧甲基纤维素钠与升华剂混合使用,能明显提高药物溶出速率。采用粉末直接压片法能制得理想的酒石酸唑吡坦舌下片,该工艺、设备简单可行。

枸橼酸西地那非速崩舌下片的制备及质量评价

目的制备枸橼酸西地那非速崩舌下片,并评价其质量。方法采用升华剂为致孔剂,采用外加致孔刺法压制舌下片,并以真空干燥除去升华剂获得快速崩解的舌下片,对速崩舌下片以崩解时间、润湿时间、吸水比、体外溶出度等指标评价处方。结果以升华剂为致孔剂制备的枸橼酸西地那非速崩舌下片,均在30 s内崩解,且各样品均在6 min内即可达到全部溶出,其他各检测指标均符合速崩舌下片的指标。结论采用升华剂为致孔剂制备枸橼酸西地那非速崩舌下片工艺可行,制备的速崩舌下片崩解时间短,溶出速率快。

RP-HPLC法测定盐酸阿扑吗啡舌下片中的有关物质

目的 :建立测定盐酸阿扑吗啡舌下片有关物质的RP HPLC法。方法 :采用ODSC18色谱柱 (5 μm ,6 .0mm× 15 0mm) ,以乙腈 4 0mmol·L-1磷酸二氢钾溶液 (用磷酸调pH至 3.0 ) (2 0∶80 )为流动相 ,检测波长为 2 12nm ,柱温为室温 ,流速为 1mL·min-1。结果 :最低检测限为 2ng ,精密度良好 (RSD为 0 .6 2 % )。 结论 :采用RP HPLC法测定盐酸阿扑吗啡片中的有关物质方法简便 ,结果准确。

提高硝酸甘油舌下片稳定性的方法

目的：研究提高硝酸甘油舌下片稳定性的方法。方法：采用经典恒温法，对经plasdone K30和PEG 400为稳定剂的11个处方进行稳定性实验，并以plasdone K30为稳定剂制备片剂与市售制剂进行稳定性比较。结果：加入plasdone K30和PEG 400可以明显提高硝酸甘油舌下片的稳定性，随着加入量的增加硝酸甘油的挥发速度常数下降，加入干颗粒重1％以上的plasdone K30或加入PEG400与硝酸甘油的质量比大于0．5：1时，硝酸甘油的挥发速度常数的变化不再明显。结论：建议药厂通过加入稳定剂改进处方和生产工艺提高国内硝酸甘油舌下片的稳定性。

参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡舌下片治疗海洛因依赖的临床疗效观察

目的 :探索戒毒疗效好、不造成新的药物成瘾 ,且经济的脱毒方案。方法 :将 80例海洛因依赖者分成A、B两组 ,A组给予参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡脱毒 ,B组单纯使用小剂量美沙酮脱毒 ,对照观察两组的脱毒疗效。结果 :在控制戒断症状方面 ,A组与B组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但A组不良反应轻微 ,B组有 2 3例停药后有索药行为。两药合用 ,参附脱毒胶囊用量减少。结论 :参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡临床疗效可靠 ,无成瘾性 ,不良反应少 ,经济 。

丁丙诺啡舌下片治疗海洛因依赖的疗效

目的:观察评价丁丙诺啡舌下片对海洛因依赖者戒断症状的疗效。方法:运用丁丙诺啡舌下片对197例海洛因依赖者进行治疗,治疗前后用海洛因戒断症状评定量表进行评分,观察治疗效果。结果:治疗前后评分差异有显著性(P<0.01)。结论:较低剂量丁丙诺啡舌下片能较全面、有效地控制戒断症状,在较短时间内达到脱毒目的。

舌下片与硝苯地平片血药浓度测定与药物动力学研究

本文用毛细管气相色谱法（ＧＣ─ＥＣＤ）测定了血清中硝苯地平浓度。并对９名受试者服２０ｍｇ硝苯地平舌下片和国产普通片的药物动力学进行了比较研究。舌下片、普通片主要动力学参数为：Ｋａ（ｈ￣－１）＝７．５５、２．０８；ｋｅ（ｈ￣－１）＝０．３１、０．２１；Ｖ／Ｆ［ｍｇ／（ｎｇ／ｍｌ）］＝０．１６、０．２９；Ｔ＿ｐｅａｋ（ｈ）＝１．６８、２．２７；Ｃ＿ｍａｘ（ｎｇ／ｍｌ）＝１００．０５、５８．０８。结果舌下片吸收快、峰浓度高、起效时间明显提前。

丁丙诺啡舌下片维持治疗预防海洛因成瘾复发的临床效果

目的:探讨丁丙诺啡舌下片维持治疗预防海洛因成瘾复发的临床效果。方法:观察组海洛因成瘾维持治疗71例,对照组没有维持治疗的51例。观察组在脱毒治疗后进行3个月丁丙诺啡舌下片维持治疗,递减停药后3个月再回访。对照组同样在脱毒治疗后3个月回访。对两组治疗前、治疗中和回访时的心理渴求(VAS)进行比较。对观察组的用药剂量和维持时间等进行统计分析。结果:观察组71例海洛因成瘾者中51例(71.83%)完成了3个月的丁丙诺啡舌下片维持治疗,脱失20例(28.17%)。停药后3个月回访有17例继续维持操守,34例复发。对照组51例中有9例继续操守。观察组的操守时间显著高于对照组(中位6.0∶0.8月,P<0.001);维持治疗中的心理渴求VAS值最低,回访时的渴求比治疗中有升高,但比对照组降低明显,两组比较差异有显著性(P<0.001)。结论:丁丙诺啡舌下片有抑制心理渴求、维持操守的作用,是海洛因成瘾者防复发的有效治疗方法之一。

基于磺丁基-β-环糊精包合技术的姜黄素舌下片的制备及质量评价

目的以磺丁基-β-环糊精(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin, SBE-β-CD)为原料制备姜黄素(Curcumin, CUR)包合物,并考察包合物对CUR水溶性的提高作用。方法采用饱和水溶液法制备CUR-SBE-β-CD包合物,设计正交试验优化制备工艺,以直接压片技术制备舌下片,并对其进行质量考察。结果正交试验表明,最佳制备工艺为投料比(CUR∶SBE-β-CD) 1∶1,包合温度45℃,包合时间1.5 h,乙醇浓度60%。CUR溶解度达到15.892μg/ml,所制舌下片半小时内可溶出完全。结论采用SBE-β-CD包合后可显著提高CUR水溶性。

环维黄杨星D舌下片的制备工艺研究

目的:确立环维黄杨星D(CVB-D)舌下片的制备工艺。方法:采用单因素实验法,以片剂的硬度、片重差异、崩解时限、溶出度等为指标,逐一筛选湿法制粒压片工艺的关键参数;以确立的CVB-D舌下片制备工艺制片进行质量评价。结果:最佳制备工艺参数为20目筛制粒、整粒;70℃干燥1 h;压片直径6 mm,压力6 kg。所得CVB-D舌下片均在60s内崩解,前5min内溶出度达63%以上,前30min溶出度达90%以上,常规质量检查项目均符合2010年版《中国药典》有关要求。结论:所确立的制备工艺简单可行;所制CVB-D舌下片崩解迅速,溶出快而完全,质量合格。

丁丙诺啡舌下片单用与联合针刺治疗海洛因戒断症状的疗效比较

目的:探索疗效好、副作用小、经济的海洛因依赖脱瘾治疗方案。方法:将80例海洛因依赖患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予丁丙诺啡舌下片,治疗组给予丁丙诺啡舌下片(剂量减半)加针刺,观察两组的脱瘾疗效。结果:在控制戒断症状方面,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),但是治疗组不良反应发生例次少(χ2=11.429,P<0.01),症状相对轻微。