顺铂—白蛋白微球狗舌动脉灌注后的药物释放特性研究

本实验对ＣＤＤＰ—ＡＭＳ犬舌动脉栓塞后的药效学进行了研究，发现微球在体内具有缓释作用，起到药物贮存站（ｄｅｐｏｒｔ）的作用，结合血管密度的改变结果，较直接而具体地解释了产生ＣＤＤＰ—ＡＭＳ栓塞治疗临床效果的机理，认为其效果是通过局部较长时间持续的ＣＤＤＰ释放对肿瘤的杀伤作用和血流阻断后肿瘤组织缺氧、缺血、坏死的协同迭加作用。

As_2O_3灌注兔舌动脉后局部组织浓度的测定

目的 比较As2 O3 经舌动脉灌注与耳静脉滴注的组织浓度差异。方法 清洁级家兔 4只 ,随机分为动脉、静脉组。动脉组经颈总动脉插入导管至舌动脉 ,美蓝定位确认 ;静脉组经兔耳静脉 ,同时分别滴注等量等浓度的As2 O3。动脉组在美蓝定位侧自舌尖向舌根方向于 30、6 0、12 0、2 40min切取组织 ,静脉组同时同部位切取组织置清洁容器中保存。气相色谱仪测定组织浓度。结果 动脉组组织内As2 O3 浓度明显高于静脉组 ,动脉组平均浓度为7.9μmol/L ,静脉组为 1.42 μmol/L ,两组有显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论 经舌动脉灌注As2 O3 可提高局部组织药物浓度 ,而不增加总体用药量。

5- Fu经不同给药途径持续灌注后舌及下颌下淋巴结内浓度比较

目的:比较舌动脉及股静脉持续灌注5-氟尿嘧啶(5-Fu)后,不同时间点舌及区域淋巴结组织、血浆中的药物浓度。方法:16只健康家犬称重后随机分为A组(舌动脉给药)和B组(股静脉给药),2组均持续24 h灌注5-Fu。在6、12、18、24 h分别切取灌注侧舌体及下颌下淋巴结;在不同时间点采集对侧股静脉血浆样品。反向高效液相色谱法检测(r-HPLC)组织样品及血浆中的5-Fu含量。结果:在各时间点,A组置泵侧舌体及下颌下淋巴结内药物浓度明显高于B组(P<0.01)。给药2 h后B组血浆浓度均高于A组(P<0.05)。结论:5-Fu舌动脉持续灌注后,同侧下颌下淋巴结及舌组织中浓度明显高于全身灌注,血浆药物浓度低于全身灌注。

二种途径灌注5-FU犬头颈部药物浓度的变化比较

目的:比较不同方法灌注5-FU后,犬舌及颌下淋巴结组织内的药物浓度。方法 :16只健康家犬称重后随机分为A组(舌动脉给药)和B组(股静脉给药)。分别行经舌动脉及股静脉持续24 h灌注5-FU。在12、24 h采集2组灌注侧舌体组织及下颌下淋巴结。反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测以上采集组织标本中5-FU含量。结果:全麻状态下,犬能耐受24 h舌动脉持续灌注5-FU并保持生命体征平稳。舌动脉灌注组舌体组织及颌下淋巴结内5-FU浓度,明显高于股静脉给药组。结论:5-FU舌动脉持续灌注后,舌及下颌下淋巴结的药物浓度均明显高于股静脉持续灌注。