相转移催化合成吡啶三唑并噻二唑及舒张血管活性研究

3 ( 3 吡啶基 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 均三唑 ( 1)与羧酸在相转移催化剂四丁基碘化铵和三氯氧磷催化作用下 ,高收率制得 3 ( 3 吡啶基 ) 6 取代 s 1,2 ,4 三唑并 [3 ,4 b]噻二唑 ( 2a～ 2s) .体外舒血管活性试验表明 ,大部分化合物具有较好的舒张生理活性 .

紫苏叶挥发油舒张血管作用及其活性物质探究

为探究紫苏叶挥发油及其代表性成分对KCl预收缩胸主动脉血管环的影响,本文应用大鼠离体胸主动脉环试验对紫苏叶挥发油进行药效学评价,利用离体组织灌流模型和PowerLab数据分析系统采集和记录不同浓度紫苏叶挥发油对氯化钾(KCl)刺激下血管张力的影响。应用气质联用(GC-MS)技术对紫苏叶油进行化学成分分析,结合其代表性成分进行活性追踪,以阐释紫苏油舒张血管的药效物质基础。结果发现紫苏叶挥发油具有显著的舒张KCl预收缩胸主动脉血管环作用,其EC 50为8.6μg/mL,经GC-MS分析表明发挥作用的物质主要为单萜类成分,且发现其代表性成分紫苏醛具有一定的舒张血管作用。本研究不仅首次发现紫苏叶挥发油具有舒张血管活性,同时证实紫苏醛是紫苏叶油发挥舒张血管的药效物质基础之一,为紫苏叶的研究与开发提供新的依据。

补肾活血浸膏的舒张血管作用及其机理研究

目的通过观察补肾活血浸膏对豚鼠肠系膜微血管、大鼠胸主动脉环、门静脉环及其血浆的NO、血管的NO和NOS、cNOS、iNOS的影响,研究本方的舒张血管作用及其效应机制。方法去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩研究其整体的舒张血管作用;观察药物对苯肾上腺素收缩离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的作用,以及在预加优降糖或普萘洛尔或去血管内皮后其作用的影响;硝酸还原酶法测定给予药物后大鼠血浆和血管的NO及血管NOS、cNOS、iNSO的含量变化。结果补肾活血浸膏有扩张去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩的作用;松弛苯肾上腺素引起的离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的收缩作用,预加优降糖仍然有松弛作用。然而对预加普萘洛尔后补肾活血浸膏剂量低时保持舒张血管作用,剂量增加时反而引起收缩血管作用,大鼠胸腔主动脉环去内皮后药物无松弛作用,反而引起收缩作用;补肾活血浸膏高、低剂量组均能升高血浆NO水平,但只有高剂量组有显著性差异(P<0.01);高、低剂量组均能显著性升高大鼠主动脉NO(P<0.001,P<0.05);高剂量组显著性升高NOS(P<0.05)和cNOS(P<0.001),低剂量组有升高NOS作用,但无显著性差异,对cNOS有显著性升高作用。结论补肾活血浸膏的舒张血管作用机制与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关。

天然舒张血管活性物质研究进展

从天然产物中寻找各种舒张血管活性物质来预防和治疗各种血管性疾病一直是研究的热点。本文根据不同作用机理对天然产物中具有舒张血管活性的物质作一综述。

含噻二唑硫醚的槟榔碱新衍生物的合成及舒张血管活性

吡啶噻二唑硫醇经与卤化物缩合得吡啶噻二唑硫醚化合物4a～4e,碘甲烷季铵化得相应的吡啶盐5a～5e,用硼氢化钠还原吡啶盐,设计合成了出一系列在四氢吡啶环的3-位槟含有噻二唑硫醚基的榔碱衍生物6a～6e。化合物结构经元素分析、IR1、H NMR、MS测试技术确证。采用离体血管条法研究了目标化合物6a～6e体外舒张血管活性。结果表明,在10μmol/L浓度下,化合物6a、6b、6c、6d、6e对离体血管舒张率分别为22%、32%、40%、46%和8%,在相同的条件下,槟榔碱的舒张率为21%。

含噻二唑噁二唑的槟榔碱衍生物的合成及舒张血管活性

目的:合成含噻二唑噁二唑双杂环的槟榔碱衍生物,研究目标化合物体外舒张血管活性。方法:将化合物1a～e的吡啶环用碘甲烷季铵化得到相应的季铵盐,用NaBH4还原季铵盐得到目标物3a～e。采用离体血管条法研究目标化合物体外舒张血管活性。结果:合成了5个槟榔碱衍生物,目标化合物的结构经元素分析、IR、1HNMR、MS确证。在10μmol/L浓度下,化合物3a、3b、3c、3d、3e对离体血管舒张率分别为17.06%,27.35%,31.36%,27.32%和21.74%,在相同的条件下.槟榔碱的舒张率为21%。结论:噻二唑噁二唑双杂环可以作为槟榔碱酯基的生物电子等排体。

含均三唑硫醚的槟榔碱衍生物的合成及舒张血管活性

用3-硫醚-4-胺基-1,2,4-三唑作为槟榔碱酯基的生物电子等排体合成5个新型槟榔碱衍生物,其化学结构经元素分析、IR、1HNMR、MS确证。采用离体血管条法研究了目标化合物体外舒张血管活性。结果表明在1.01×10-5mol/L浓度下化合物3a^3e的血管舒张率与槟榔碱相当。

PAMP对ADM舒张血管作用的初步研究

目的 :观察肾上腺髓质素原来源的两个不同肽段Adrenomedullin (ADM )和 proadrenomedullinN -ter minal 2 0 peptide (PAMP)单独或联合作用对血管张力的影响。 方法 :在孵育的大鼠离体胸主动脉环上预先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM和PAMP ,用张力换能器和多导生理记录仪 ,记录其对离体血管环张力作用曲线。结果 :10 - 9～ 10 - 7mol·L- 1的ADM浓度依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩 ;相同浓度的PAMP对苯肾上腺素诱导的血管收缩或基础状态下的血管张力无显著影响。不同浓度的PAMP与ADM联合应用对苯肾上腺素诱导的血管张力反而有增强作用。血管去除内皮或用L -N -硝基精氨酸预先孵育后 ,ADM的舒血管效应及PAMP对其的拮抗作用均消失。结论 :ADM可诱导血管舒张 ,PAMP可拮抗ADM的舒血管效应 。

菊米提取液舒张血管作用及其机制研究

目的:研究菊米的舒张血管作用以及其作用机制。方法:采用血管环灌流装置测定离体大鼠胸主动脉环的血管舒张效应。结果:菊米提取液(0.5-8 g/L)可引起主动脉环发生浓度依赖性舒张。且内皮完整组的舒张程度明显大于去内皮组。用L-NAME或KCl(20 mmol/L)孵育内皮完整的血管环后,可明显抑制菊米提取液引发的血管舒张。去内皮的血管环用L-NAME孵育后,菊米提取液引发的血管舒张作用明显减弱。含有完整内皮或去内皮的胸主动脉用菊米提取液(8 g/L)孵育30 min后,组织中NOS的活性均大于未用菊米提取液孵育的对照组。结论:菊米提取液可引起血管发生内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用。其作用机制可能与增加NOS活性和内皮细胞超极化因子(EDHF)释放增加有关。

2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮的合成和舒张血管活性

以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯等为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、与伯胺反应(生成Schiff碱)、还原、分子内酯的胺解六步反应合成了一系列2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类化合物.Schiff碱的制备、还原、酯的胺解三步在"一锅"内完成.采用1H NMR,MS和元素分析对目标化合物的结构进行了表征.离体动脉环张力实验证明此类化合物具有明显舒张血管的作用.

补骨脂素和补骨脂酚舒张血管的作用机制研究

目的:探讨补骨脂素和补骨脂酚舒张血管的作用机制。方法:取大鼠胸主动脉制备离体血管环及去内皮血管环。采用血管收缩率为考察指标,分别以一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,100μmol/L)预孵育内皮完整或去内皮血管环后,考察低、中、高剂量补骨脂素或补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对去甲肾上腺素(NE,1μmol/L)或氯化钾(KCl,60 mmol/L)预收缩血管环的舒张作用;分别以钙依赖型钾离子通道抑制剂氯化四乙胺(TEA,0.1 mmol/L)、内向整流型钾离子通道抑制剂氯化钡(BaCl2,0.1 mmol/L)预孵育去内皮血管环后,考察低、中、高剂量补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对NE(1μmol/L)预收缩去内皮血管环的舒张作用。采用胶原酶-中性蛋白酶混合消化法分离大鼠心脏微血管内皮细胞,采用酶联免疫吸附法考察低、中、高剂量补骨脂素或补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。结果:各剂量补骨脂素和补骨脂酚均能显著降低NE预收缩的内皮完整血管环收缩率(P<0.01),中、高剂量补骨脂素和补骨脂酚能显著降低KCl预收缩的内皮完整血管环收缩率(P<0.05或P<0.01),而去内皮和抑制一氧化氮合酶后血管环收缩率显著升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量补骨脂酚能显著降低NE预收缩去内皮血管环收缩率(P<0.05或P<0.01),而抑制血管平滑肌内向整流型钾离子通道后血管环收缩率显著升高(P<0.01)。各剂量补骨脂素和补骨脂酚均能显著提高大鼠心脏微血管内皮细胞中eNOS蛋白表达水平(P<0.01)。结论:补骨脂素和补骨脂酚可能通过内皮依赖性的NO途径以及促进内皮细胞中eNOS蛋白表达来发挥血管舒张作用;补骨脂酚还可能通过开放内向整流型钾离子通道这一非内皮依赖途径发挥血管舒张作用。

黄芪舒张血管平滑肌的作用及机制

目的 :探讨黄芪对血管平滑肌的舒张作用及其机制。方法 :采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型。在去除血管环内皮后 ,观察累积浓度黄芪对基础状态 (基础组 )、苯肾上腺素 (PE)预收缩 (苯肾上腺素组 )、氯化钾预收缩(氯化钾组 )的血管环的作用和黄芪对经无钙液 (无钙液组 )、无钙液加肝素 (肝素组 )、普萘洛尔 (普萘洛尔组 )预处理后的血管环的作用。结果 :在血管内皮被去除后 ,黄芪对基础状态或氯化钾预收缩的血管环无影响 ;当黄芪浓度累积达 (10 -1、3× 10 -1、10 0 、3× 10 0 ) g/L时 ,对 PE(3× 10 -7mol/L)预收缩的血管环产生剂量依赖性舒张作用 (P<0 .0 5 )。经无钙液预处理后 ,黄芪 (3× 10 0 g/L )对血管环的舒张作用未被阻断 ;但经无钙液加肝素预处理后 ,该作用被显著抑制 (P<0 .0 1) ;而普萘洛尔预处理不影响黄芪对 PE预收缩血管环的舒张作用。结论 :黄芪对去除内皮的血管具有舒张作用。其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道 ,抑制内钙的释放有关。

荞麦花叶总黄酮的舒张血管作用及其机制

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制。方法采用离体血管环灌流装置,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果在苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10-6mmol.L-1或KCl60 mmol.L-1预收缩的保留内皮和去除内皮的血管环中,TFBFL均能够浓度依赖性的引起血管舒张;相对于去除内皮的血管环,TFBFL对保留内皮的血管环的舒张作用更明显。保留内皮的血管环用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100mmol.L-1)预孵后,TFBFL诱导的血管舒张作用明显减弱。在无钙灌流液中,用KCl 60 mmol.L-1去极化去除内皮的血管环后,逐渐加入Ca2+,使血管环呈浓度依赖性收缩;TFBFL(0.8 mg.L-1)孵育10 min后可使CaCl2的量效曲线向下移位且可使PE在无钙灌流液中诱导的血管环最大收缩幅度明显降低。激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内钙的结果表明,TFBFL浓度依赖性(0.4、0.8 mg.L-1)的抑制了静息状态平滑肌细胞质内钙浓度的升高。结论 TFBFL能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能是降低细胞内游离Ca2+浓度;对于保留内皮的血管环,TFBFL也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,引起血管舒张。

人参二醇酰化产物的合成及其舒张血管活性评价

目的研究人参二醇衍生物及其舒张血管活性。方法通过酰化反应合成人参二醇衍生物,其结构均经过核磁共振、质谱确证,再进行舒张血管活性评价。结果合成10个人参二醇酰化产物,均未见文献报道,经舒张血管活性评价,发现化合物1,3,4,7具有一定的血管舒张活性。结论筛选到4个衍生物有舒张血管活性,这些化合物值得进一步研究。

大鼠后肢舒张血管神经的研究

目的 研究大鼠后肢血管床是否存在血管舒张神经及其性质。方法 用营养液灌流利血平预处理毁脑脊髓大鼠后肢血管床并施以脊髓内电刺激。结果 电刺激可诱发后肢血管床灌流压下降。河豚毒、格列本脲能明显取消之；阿托品、普萘洛尔、氨茶碱及Ｎω硝基Ｌ精氨酸甲基酯等药物无明显影响。结论 大鼠后肢血管床存在血管舒张神经，其神经递质通过开放Ｋ＋ＡＴＰ通道发挥舒张血管作用，可能是以ＣＧＲＰ为神经递质的肽能神经。

吲哚布芬舒张血管的作用及机制研究

目的研究吲哚布芬对离体大鼠胸主动脉张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力记录法,观察吲哚布芬对大鼠主动脉血管环的作用及不同工具药的影响。结果吲哚布芬(0.3μmol/L、1μmol/L、3μmol/L、10μmol/L和30μmol/L)对KCl(30mmol/L)预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,去内皮组舒张作用弱于内皮完整组,说明此舒张作用具有部分内皮依赖性。在KCl预收缩基础上,非特异性NOS抑制剂L-NAME(100μmol/L)处理大鼠胸主动脉后,吲哚布芬的舒张血管作用部分被抑制;加入钾通道阻滞剂4-氨基吡啶4-AP(1mmol/L)、氯化钡BaCl2(1mmol/L)、格列苯脲Gli(10μmol/L)和四乙胺TEA(10mmol/L),吲哚布芬舒张血管作用均被抑制。结论吲哚布芬具有浓度依赖的舒张血管作用且具有部分内皮依赖性;而其舒血管作用可被反向钠钙交换体阻滞剂KB-R7943增强。吲哚布芬对大鼠胸主动脉的舒张作用可能与KATP通道、Kv通道、KCa通道和KiR通道有关。

卷柏穗花杉双黄酮的舒张血管作用实验研究

[目的]探讨卷柏乙酸乙酯提取物穗花杉双黄酮对血管紧张性的影响及其可能的机制.[方法]利用多道生理记录仪对大鼠离体主动脉环进行观察,了解卷柏己烷、乙酸乙酯和正丁醇提取物对血管的作用,并从血管内皮细胞、一氧化氮和受体角度探讨其机制.[结果]卷柏的3种提取液均有明显的舒张血管作用,其中以乙酸乙酯提取物穗花杉双黄酮的作用最强,且在0.1～10.0μmol/L范围内具有剂量依赖性.损伤大鼠胸主动脉环内皮后,穗花杉双黄酮的舒张血管作用被抑制;在内皮完整的动脉血管环使用一氧化氮抑制剂L-NAME后,穗花杉双黄酮的作用亦被抑制;使用1.0μmol/L盐酸普萘洛尔或阿托品对穗花杉双黄酮的舒张血管作用无影响.[结论]卷柏乙酸乙酯提取物穗花杉双黄酮的舒张血管作用存在内皮依赖性,且有一氧化氮参与.

cAMP-PKA信号转导在SO2衍生物舒张血管中作用

目的研究环腺苷酸单磷酸-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号转导系统在SO2衍生物舒张血管中的作用。方法当SO2衍生物诱发该血管环舒张时,采用放射免疫法检测血管环组织环腺苷酸单磷酸(cAMP)、环鸟苷酸单磷酸(cGMP)、前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a,6-keto)和血栓素B2(TXB2)的含量,并用32P掺入底物法测定组织中的蛋白激酶A(PKA)活性。结果SO2衍生物可引起血管组织中cAMP、6-kceto(即PGI2)含量及PKA活性增加,其增加程度与内皮无关;SO2衍生物不能引起血管环cGMP和TXB2含量的变化,但可引起cAMP/cGMP和6-keto/TXB2比值显著升高。结论SO2衍生物可使PGI2-cAMP-PKA信号通路活化,这可能是SO2导致血管舒张的机制之一。

新型吡考他胺类似物抗血栓及舒张血管研究

研究了新型吡考他胺类似物4-甲氧基-N1,N3-双(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基间苯二甲酰胺(PKL1)对血栓形成的影响和血管的舒张作用研究。利用大鼠动静脉旁路模型观察PKL1的抑制血栓生成作用,大鼠胸主动脉血管环离体检测PKL1对NE和KCl预收缩的拮抗作用。结果表明:PKL1 50、100 mg/kg可显著抑制血栓形成,且PKL1对NE和KCl引起的大鼠胸主动脉血管环收缩有显著抑制效果。结论:PKL1具有一定的舒张血管和抑制体内血栓生成作用。

丹参及其活性成分舒张血管的作用网络和差异靶标分析

丹参是一味常用中药,数百年来广泛用于对心血管疾病的治疗。总结近10年国内外的研究成果,按照丹参的不同有效成分,第1次从血管舒张的角度说明丹参的作用机制;并结合运用IPA(生物反应路径分析)构建的血管舒缩网络通路图,从细胞和组织水平分析丹参对血管活性作用靶标的差异,以说明丹参在血管活性研究方面的现状和前景。