补肾活血浸膏的舒张血管作用及其机理研究

目的通过观察补肾活血浸膏对豚鼠肠系膜微血管、大鼠胸主动脉环、门静脉环及其血浆的NO、血管的NO和NOS、cNOS、iNOS的影响,研究本方的舒张血管作用及其效应机制。方法去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩研究其整体的舒张血管作用;观察药物对苯肾上腺素收缩离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的作用,以及在预加优降糖或普萘洛尔或去血管内皮后其作用的影响;硝酸还原酶法测定给予药物后大鼠血浆和血管的NO及血管NOS、cNOS、iNSO的含量变化。结果补肾活血浸膏有扩张去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩的作用;松弛苯肾上腺素引起的离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的收缩作用,预加优降糖仍然有松弛作用。然而对预加普萘洛尔后补肾活血浸膏剂量低时保持舒张血管作用,剂量增加时反而引起收缩血管作用,大鼠胸腔主动脉环去内皮后药物无松弛作用,反而引起收缩作用;补肾活血浸膏高、低剂量组均能升高血浆NO水平,但只有高剂量组有显著性差异(P<0.01);高、低剂量组均能显著性升高大鼠主动脉NO(P<0.001,P<0.05);高剂量组显著性升高NOS(P<0.05)和cNOS(P<0.001),低剂量组有升高NOS作用,但无显著性差异,对cNOS有显著性升高作用。结论补肾活血浸膏的舒张血管作用机制与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关。

PAMP对ADM舒张血管作用的初步研究

目的 :观察肾上腺髓质素原来源的两个不同肽段Adrenomedullin (ADM )和 proadrenomedullinN -ter minal 2 0 peptide (PAMP)单独或联合作用对血管张力的影响。 方法 :在孵育的大鼠离体胸主动脉环上预先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM和PAMP ,用张力换能器和多导生理记录仪 ,记录其对离体血管环张力作用曲线。结果 :10 - 9～ 10 - 7mol·L- 1的ADM浓度依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩 ;相同浓度的PAMP对苯肾上腺素诱导的血管收缩或基础状态下的血管张力无显著影响。不同浓度的PAMP与ADM联合应用对苯肾上腺素诱导的血管张力反而有增强作用。血管去除内皮或用L -N -硝基精氨酸预先孵育后 ,ADM的舒血管效应及PAMP对其的拮抗作用均消失。结论 :ADM可诱导血管舒张 ,PAMP可拮抗ADM的舒血管效应 。

葛根素的非内皮依赖性血管舒张作用机制

目的 :研究葛根素对血管的舒张作用并探讨其机制。方法 :记录离体大鼠胸主动脉环张力反应。结果 :葛根素能明显舒张由苯肾上腺素诱导收缩的大鼠主动脉环 ,其血管舒张作用为非血管内皮依赖性 ;KCl预收缩下 ,葛根素对主动脉环无舒张作用。对去内皮的血管环 ,在无Ca2 + 溶液中 ,葛根素不能够抑制咖啡因或苯肾上腺素诱导的短暂收缩。钾通道阻断剂 4 氨基吡啶和四乙胺孵育后能够明显抑制葛根素的舒张血管作用 ,但格列苯脲不能抑制其舒张血管作用。结论 :葛根素的血管舒张作用是非内皮依赖性的 ,其机制可能是通过抑制α肾上腺素受体介导的血管平滑肌细胞外Ca2 + 内流而起作用的。同时 ,KV 通道和ATP敏感性K+ 通道参与了葛根素的舒血管作用。

黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用

目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物。方法以槲皮素为原料,经保护后分别与1-溴代-2,3,4,6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a^d);以间三酚为原料,按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a^f);利用IR,1HNMR,13CNMR和MS对合成的化合物进行结构确证。观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用;并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值)。结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环,且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大。结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用最强,黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性。初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据。

内源性气态SO2对血管的舒张作用及其机制Ⅱ：与亚硫酸盐的比较及SO2的内源产生与调节

为了探讨内源性气态SO2对血管的舒张作用及其机制,采用将气态SO2或SO2生理盐水溶液加入孵育液,使SO2分子直接作用于离体大鼠胸主动脉血管环的方法,对体内SO2的失活机制、正常生理浓度及其内源产生的体内调节等进行了研究,并对亚硫酸盐/亚硫酸氢盐能否作为“SO2供体”的问题进行了讨论.结果显示：1）气态SO（21～2000μmol·L^-1）对血管的舒张作用是剂量依赖性的,且其舒血管作用远大于SO2衍生物（亚硫酸盐和亚硫酸氢盐）,表明SO2衍生物是SO2信号作用失活的产物;2）SO2气体和SO2生理盐水溶液对大鼠血管的舒张作用强度相似,表明在SO2生理学或毒理学试验中二者可相互替代;3）正常大鼠胸主动脉血管组织和血浆中内源性SO2平均浓度分别为（127.76±31.34）和（16.77±8.24）μmol·L^-1,表明血管组织SO2的浓度很高;4）内源性SO2在血管内皮和平滑肌细胞均可合成,但主要在血管内皮细胞合成;5）不论对大鼠体内血管组织还是对离体血管组织、体外培养的血管内皮和平滑肌细胞,乙酰胆碱（Ach）均能剂量依赖性地促进SO2的产生,而重酒石酸去甲肾上腺素（NE）能够抑制SO2产生.由此结论：1）SO2生理作用的失活途径为“气态SO2→亚硫酸盐/亚硫酸氢盐→硫酸盐”,亚硫酸盐和亚硫酸氢盐混合液的作用并不能等同于内源性SO2的作用,不能作为体内、外处理生物组织的“SO2供体”;2）直接应用SO2气体或者应用SO2生理盐水溶液代替SO2气体处理生物组织可作为内源性SO2生理学研究的新模式;3）血管组织SO2的浓度很高且主要在内皮细胞合成;4）SO2的生物合成也能被体内某些内源性物质（如Ach、NE）所调节.

内源性气态SO_2对血管的舒张作用及其机制Ⅲ：信号转导途径

为了从信号转导途径的角度探讨内源性气态SO2引起血管舒张的机制,采用将气态SO2或SO2生理盐水溶液加入孵育液的方法,使SO2分子直接作用于离体大鼠胸主动脉血管环,同时使用不同信号转导途径抑制剂,研究了内源性气态SO2诱发血管舒张的信号转导机制,并采用类比法研究了SO2对Krebs液pH的影响及其与血管舒张的关系.结果显示:1)内源性气态SO2对大鼠血管的舒张作用是SO2分子直接作用引起的,与SO2引起的pH值轻度降低无关;2)气态SO2在生理浓度和低浓度(<450μmol·L-1)引起的舒血管作用主要是通过NO/cGMP途径介导;3)很低浓度的气态SO(23μmol·L-1)和NO(3或5nmol·L-1)在引起血管舒张作用时有协同作用,二者在体内联合发挥对血管张力的调节作用.结论:1)SO2是血管组织的一种内源性气体舒张因子;2)SO2与NO可以协同调节血管张力,二者可能存在某种形式的交叉对话作用.

内源性雌激素对非内皮依赖血管舒张功能的作用

【目的】本文旨在研究内源性雌激素对非内皮依赖血管舒张功能的作用,探讨其对女性冠心病患者保护作用的其他机制。【方法】采用高分辨力超声法测定33例女性冠心病患者(CHD组)和17例对照者(对照组)在含服硝酸甘油(GTN)后的肱动脉内径变化。同时测定所有研究对象的血浆雌二醇(E2)水平。【结果】冠心病组硝酸甘油所致的肱动脉舒张反应明显低于对照组(12.38%±6.70%比20.79%±7.57%,P<0.01),冠心病组E2水平明显低于对照组[(27.80±12.28)pg/mL比(43.83±14.30)pg/mL,P<0.01]。多因素逐步回归分析发现GTN引起的肱动脉舒张反应和E2水平呈正相关(P<0.05)。【结论】女性冠心病患者血管非内皮依赖性舒张功能降低,且与其血浆雌激素水平下降有关。

山楂原花青素的大孔吸附树脂纯化及动脉血管舒张作用

为了比较HPD826氢键型吸附树脂比通用型D101树脂对极性较强的原花青素有较好的纯化作用,且采用树脂法制备的提取物是否具有确切的内皮依赖性舒张动脉血管的活性,本研究通过静态试验比较了2种大孔吸附树脂对山楂果中原花青素的吸附-解吸性能,HPD826型吸附量、解析率及吸附速率常数均优于D101型。用HPD826树脂通过动态试验优化了吸附分离程序,上样浓度为25 mg/mL,流速为1.5 BV/h,解吸程序为:水洗1.5BV;45%(v/v)乙醇解吸1.5 BV;90%乙醇活化洗脱1 BV;最后水洗2 BV,洗脱流速为1.5 BV/h。用这种程序,45%乙醇解吸部分的原花青素得率为81.48%,经HPLC测定,制备的提取物中以表儿茶素和原花青素B2为主,10种原花青素成分总含量达干重的42%,其对内皮完整的血管具有舒张作用,浓度在1.4~140 mg/L范围内。

植物雌激素非内皮依赖性的血管舒张作用机制研究

植物雌激素（phytoestrogen,PE）是指来源于植物,结构与雌激素相似,能结合并激活哺乳动物和人类的雌激素受体（e-strogen receptor,ER）而具有雌激素样和抗雌激素活性的杂环多酚类化合物。它们对激素相关疾病有广泛作用，尤其对乳腺癌、前列腺癌、绝经期综合征、心血管病和骨质疏松有一定的预防作用。

降钙素基因相关肽对血栓形成后大鼠离体腹主动脉的舒张作用

观察外源性降钙素基因相关肽（CGRP）对血栓形成后大鼠腹主动脉环舒张效应以及CGRP拮抗剂CGRP（8－37）对CGRP效应的影响．方法：利用离体血管灌流技术．结果：CGRP对血栓形成的大鼠腹主动脉舒张作用增强，在10-10～10-6mol／L范围内，CGRP对血栓组、肝素抗凝组和正常对照组大鼠腹主动脉均有舒张作用，并呈现浓度依赖性，其中对血栓组的舒张作用最为显著，最大舒张百分数（Rmax）为（56．32±10．92）％．CGRP（8－37）可拮抗正常及血栓组腹主动脉内源性CGRP的作用．结论：提示CGRP可能是血管系统中的非胆碱能和非肾上腺素能递质．血栓形成局部血管壁CGRP1受体密度和（或）CGRP纤维分布可能改变．

芦丁对离体大鼠主动脉环的舒张作用及相关机制

目的 研究芦丁对离体大鼠胸主动脉环收缩张力的作用及其可能作用途径。方法 采用累积加药法，检测芦丁对去氧肾上腺素（PE）预收缩的胸主动脉环收缩张力的影响，研究芦丁对血管张力的影响及其机制。结果 芦丁（10-160μmol·L^-1）对内皮完整的离体大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性舒张作用。芦丁对内皮完整的胸主动脉环的最大舒张反应（Rmax）为（44．28±7．48）％。用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME，0．1mmol·L^-1）、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（10μmaol·L^-1）和环氧合酶抑制剂吲哚关辛（10mmol·L^-1）预处理后，均可明显减弱芦丁诱导的舒张血管作用；用β受体阻断剂普萘洛尔（10μmol·L^-1）预处理后，芦丁的血管舒张作用不能被阻断。结论 芦丁可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径和前列腺素介导机制产生内皮依赖性的血管舒张作用。

C型钠尿肽的扩血管作用及机制

目的和方法 :用常规离体血管灌流方法 ,观察钠尿肽家族新成员C型钠尿肽 (CNP)对家兔腹主静脉及腹主动脉的作用及其作用机制。结果 :CNP在 10 -10 ～ 10 -6mol/L浓度范围内对家兔静脉及动脉均呈剂量依赖性的舒张效应。其对静脉的作用与硝酸甘油 (NTG)相似 ,且扩血管作用无ANP强 ,以腹主动脉为对象分别施加阿托品(10 -7mol/L) ,酚妥拉明 (2 0 μg)或消炎痛 (2 0 μg)等均不影响CNP的舒血管作用 ,优降糖和心得安可明显降低CNP对腹主动脉的舒张作用。CNP在基础状态下提前加入不抑制NE的缩血管反应。结论 :CNP可能是一种静脉系统的扩张剂 ,同时亦是调节动脉张力的选择性调节肽 ,CNP舒血管作用机制至少有两途径 :一是与K+ ATP通道的开放有关 。

牛膝总皂苷对大鼠离体胸主动脉环舒张作用的机制研究

目的研究牛膝总皂苷(ABS)对大鼠离体胸主动脉血管环舒张作用及其作用机制。方法采用累积加药法,通过观察ABS对去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的血管环张力的影响,并观察几种抑制剂对其作用的影响。结果 ABS对NE预收缩的内皮完整和去内皮血管环均有舒张作用,L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)、吲哚美辛(INDO)能显著减弱ABS诱导的血管环舒张作用;钾离子通道阻滞剂对ABS的舒血管效应有明显抑制作用(P<0.05);ABS对KCl预收缩的血管环有良好的舒张作用。结论 ABS的舒血管作用与NO介导途径有关,同时与钾离子通道的开放及血管平滑肌细胞上受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道有关。

β_3肾上腺素受体在心血管系统中的作用

β_3受体属于G蛋白耦联受体超家族成员,除了存在于脂肪组织外,最近药理学、分子学研究证实,β_3受体也存在于心血管组织中,且其功能性的表达介导心肌的负性变力效应和血管舒张作用。为进一步探讨心力衰竭的病理生理机制提供了理论依据,也为β受体阻滞剂治疗心力衰竭提供了新的靶点。

一氧化氮供体型氢化可的松衍生物Ⅱ_5的抗炎及血管舒张活性研究

目的 研究一氧化氮（NO）供体型氢化可的松衍生物Ⅱ5的抗炎活性及对大鼠主动脉环的松弛作用。方法：采用小鼠耳二甲苯致炎模型对硝酸酯类和呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型氢化可的松衍生物进行抗炎活性筛选，用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型、棉球肉芽肿模型进一步研究活性化合物Ⅱ5的抗炎作用，Greiss法检测化合物Ⅱ5体外NO的释放情况，大鼠胸主动脉环收缩性实验检测化合物Ⅱ5对血管紧张性的影响。结果：化合物Ⅱ5对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀的急性炎症，以及对棉球诱导的大鼠慢性肉芽组织增生都有明显的抑制作用，并具有一定的剂量相关性。体外释放NO约在3h时接近最大释放值（0．905μg/mL），在其后的3h内较稳定（维持在0．905～0．957μg/mL）。对大鼠胸主动脉具有显著的舒张作用，其IC50为（139±57）nmol／L。结论：NO供体型氢化可的松衍生物Ⅱ5具有较强的抗炎活性，在体外能平稳释放低水平的NO，对大鼠胸主动脉具有明显的舒张作用。

复方夏枯草活性部位对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及机制研究

目的：探讨复方夏枯草活性部位（AFCP）对大鼠离体胸主动脉的作用及其可能的机制。方法：采用离体大鼠胸主动脉张力实验,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化,观察AFCP的舒张血管作用。结果：AFCP（100-500μg·ml^-1）能显著降低苯肾上腺素（PE,1μmol·L^-1）引起的血管收缩,对内皮完整和去内皮血管均有（75%±8%）舒张作用。AFCP的舒血管作用不受一氧化氮合酶抑制药L-NNA、岛苷酸环化酶抑制药MB、钾通道阻滞药TEA和格列苯脲的影响。在无钙K-H液中AFCP（300μg·ml^-1）可使Ca Cl2的量效曲线下移且使PE的最大收缩幅度降低。结论：AFCP够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其舒张血管作用无内皮依赖性。其作用机制可能与抑制细胞内钙离子释放和细胞外钙离子内流有关,与NO途径、前列环素生成和钙激活的钾通道无关。

藏药三味檀香散对离体大鼠肺小动脉的舒张作用及机制

目的研究藏药三味檀香散对离体大鼠肺小动脉的舒张作用并探讨其可能机制。方法利用去甲肾上腺素(NE)和氯化钾(KCl)预收缩离体大鼠肺小动脉,比较三味檀香散95%乙醇提取物和水提物的舒血管作用;研究不同工具药对醇提物舒血管作用的影响。结果三味檀香散醇提物和水提物均可抑制NE(1μmol·L^(-1))引起的肺小动脉的收缩作用。其中,醇提物的舒血管作用更优,两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在浓度为0.3、0.9mg/m L时,水提物对KCl(60mmol·L^(-1))预收缩血管环的作用优于醇提物(P<0.05)。在0.6、0.9mg/m L时,一氧化氮合酶阻断剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,100μmol·L^(-1))和前列环素合酶阻断剂吲哚美辛(IMT,10μmol·L^(-1))均能抑制醇提物对肺小动脉环的舒张作用(P<0.05),在0.9mg/m L浓度时,IMT的阻断作用优于L-NAME。电压依赖性K+通道(K_v)阻断剂4-氨基吡啶(4-AP,1mmol·L^(-1))、内向整流K+通道(K_(IR))阻断剂氯化钡(Ba Cl_2,1mmol·L^(-1))、钙激活K+通道(K_(Ca))阻断剂四乙基氯化铵(TEA)均可抑制醇提物对肺小动脉环的舒张作用(P<0.05)。结论三味檀香散95%醇提物对NE预收缩血管环的舒张作用优于水提物。药物醇提物舒张大鼠肺小动脉的可能作用机制:1)通过抑制细胞膜受体门控性钙通道,减少Ca2+流入血管平滑肌细胞引起血管舒张;2)作用于肺小动脉内皮,促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)至平滑肌使平滑肌舒张;3)作用于肺小动脉平滑肌的钾离子通道(K_v,K_(IR),K_(Ca)),促进通道开放引起血管平滑肌舒张。