参柏舒心颗粒HPLC指纹图谱建立

本文旨在建立参柏舒心颗粒HPLC指纹图谱。本研究采用Waters C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%三氟乙酸水溶液;流速为0.8 mL/min,进行梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为288 nm。建立10批参柏舒心颗粒HPLC指纹图谱,利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”软件对其进行相似度评价。建立了参柏舒心颗粒HPLC指纹图谱,共确定了25个共有峰,鉴定了5个成分,分别为丹参素钠,原儿茶醛,黄柏碱,丹酚酸B,欧前胡素;10批样品相似度均大于0.93,方法可靠。本研究分析方法具有较强的可行性,达到良好的分离效果,可为提高参柏舒心颗粒生产质量控制提供一定的科学依据。

舒心颗粒对急性心肌缺血大鼠心电图及凝血功能的影响

目的:探讨舒心颗粒对垂体后叶激素诱发急性心肌缺血大鼠心电图及凝血功能的影响。方法:将60只Wistar健康雄性大鼠随机分为6组(对照组,模型组,舒心颗粒低、中、高剂量组,单硝酸异山梨酯组),每组10只。舒心颗粒低、中、高剂量组给予舒心颗粒生药灌胃[给药浓度分别为8.1、24.3、48.6 g/(kg·d)],单硝酸异山梨酯组给予单硝酸异山梨酯缓释胶囊1 mg/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃。灌胃4周后,以2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉各组大鼠,模型组、舒心颗粒组(中、高、低剂量组)、单硝酸异山梨酯组采用尾静脉注射垂体后叶激素建立急性心肌缺血大鼠模型,对照组尾静脉注射等体积生理盐水。造模后,继续灌胃1周,取血测定凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间比率(PTR)、国际标准化比率(INR)及纤维蛋白原(FIB)水平。结果:模型组缓慢性心律失常发生率高于对照组(P<0.05),舒心颗粒中剂量组缓慢性心律失常发生率低于模型组(P<0.05),舒心颗粒高剂量组室上性心律失常发生率低于模型组(P<0.05)。造模后15、30 s及1、2、3、5 min模型组心率均低于同期对照组(P<0.05),造模后30 s及1、2、3、5 min舒心颗粒低剂量组心率均低于同期模型组(P<0.05),造模后1、2、3、5 min单硝酸异山梨酯组心率均低于同期模型组(P<0.05),造模后30 s及1、3、5 min,舒心颗粒低剂量组心率均低于同期单硝酸异山梨酯组(P<0.05)。与对照组比较,模型组PTR较高(P<0.05)。与模型组比较,舒心颗粒低剂量组TT、PT、FIB较高(P<0.05),舒心颗粒中剂量组PT、TT、FIB、INR较高(P<0.05),舒心颗粒高剂量组FIB较高(P<0.05),单硝酸异山梨酯组PTR较高(P<0.05)。与单硝酸异山梨酯组比较,舒心颗粒低剂量组PT、TT较高(P<0.05),舒心颗粒中剂量组PT、PTR、TT、INR较高(P<0.05)。结论:舒心颗粒对急性心肌缺血大鼠有保护作用,可以减少缓慢性心律失常的发生,改善缺血大鼠凝血功能。

天麻舒心颗粒对自发性高血压大鼠血压及颈动脉重构的影响

目的探讨天麻舒心颗粒降压及改善颈动脉重构的疗效。方法50只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成天麻舒心大、中、小剂量组及阳性对照组、模型对照组,10只Wistar大鼠为正常对照组,分别给予不同剂量的天麻舒心浸膏液、卡托普利片、蒸馏水。2周测量1次鼠尾动脉收缩压;3个月后,观察每组左颈总动脉内-中膜厚度(IMT)、腔径、IMT/腔径及血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果给药12周后,与模型对照组比较,各给药组SHR左颈动脉IMT、PRA、AngⅡ均显著降低(P<0.01或P<0.001)。随着鼠龄的增加,天麻舒心各组血压虽有所上升,但上升的幅度明显低于模型对照组。结论天麻舒心颗粒治疗高血压病确实有效,而且能通过改善动脉重构,减轻甚至逆转高血压靶器官损害。

降糖舒心颗粒对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉LOX-1 mRNA表达的影响

目的探讨降糖舒心颗粒防治糖尿病合并冠心病机理及对主动脉低密度脂蛋白受体基因(LOX-1mRNA)表达的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉LOX-1mRNA的表达。结果给降糖舒心颗粒3个月后较其它用药组大鼠主动脉LOX-1mRNA增加明显,与模型对照组比较差异有显著性。结论降糖舒心颗粒抗糖尿病并发动脉粥样硬化的作用可能与其提高主动脉LOX-1mRNA的表达有关。

降糖舒心颗粒对糖尿病大鼠血小板源性生长因子基因表达的影响

目的:探讨降糖舒心颗粒对实验性糖尿病大鼠主动脉血小板源性生长因子-A(PDGF-A)mRNA表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(25mg·kg-1)和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,血脂测定采用终点法,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达。结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠血脂及主动脉PDGF-A mRNA明显降低,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:降糖舒心颗粒能减少糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达。

降糖舒心颗粒对晚期糖化终产物致离体血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察降糖舒心颗粒对晚期糖化终产物(AGEs)致离体血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:分离正常大鼠胸主动脉VSMCs,并传代培养,用AGEs造成胸主动脉VSMCs增殖模型。给正常大鼠灌胃降糖舒心颗粒混悬液10d,制备含药血清,采用噻唑蓝(MTT)比色法和3H-TdR掺入试验测定其吸收度和3H-TdR掺入量(cpm值)。结果:AGEs能明显促进VSMCs增殖,降糖舒心颗粒含药血清能抑制胸主动脉VSMCs的增殖及3H-TdR掺入(与对照组比P<0.05或P<0.01),并呈现一定的量效关系。结论:降糖舒心颗粒对AGEs诱导VSMCs的增殖有一定的抑制作用。

降糖舒心颗粒对实验性2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的:探讨降糖舒心颗粒防治糖尿病合并冠心病机制是否包含着主动脉低密度脂蛋白受体(LOX-1mRNA)表达的变化。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉LOX-1mRNA的表达。结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠主动脉LOX-1mRNA明显增加,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:降糖舒心颗粒抗糖尿病并发动脉粥样硬化的作用可能与其提高主动脉LOX-1mRNA的表达有关。

降糖舒心颗粒治疗2型糖尿病并发冠心病的临床观察

目的观察降糖舒心颗粒治疗 2型糖尿病并发冠心病的疗效。方法采用随机对照方法 ,将 67例病人随机分为治疗组与对照组 ,观察两组治疗前后各项相关指标的变化及临床总体疗效。结果临床总体疗效、临床症状积分、空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感指数、血脂成分、心电图等方面 ,治疗组均优于对照组。结论降糖舒心颗粒能显著改善临床症状及胰岛素抵抗 ,是治疗 2型糖尿病并发冠心病的有效方药之一。

HPLC测定参柏舒心颗粒中盐酸黄柏碱含量

目的:建立参柏舒心颗粒中黄柏碱含量测定的方法。方法:采用Diamonsil-C_(18)(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱,以乙睛-0.1%磷酸溶液(36∶64)(每100mL加十二烷基磺酸钠0.1g)为流动相,流速:1mL·min^(-1),检测波长284nm,柱温35℃。结果:盐酸黄柏碱在0.0586~1.1730μg范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,平均加样回收率为100.37%,RSD=1.57%。结论:该方法简便准确,专属性强,可用于参柏舒心颗粒质量控制的方法。

HPLC法同时测定参柏舒心颗粒中3种成分

目的建立参柏舒心颗粒(丹参、北沙参、黄柏等)中丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B的含有量。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Waters-C_(18)色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm);以乙腈-0.05%三氟乙酸为流动相,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温40℃;检测波长288 nm。结果 3种成分在各自线性范围内均呈良好的线性关系(R^2≥0.999 8),平均加样回收率100.46%~101.75%,RSD 1.56%~1.73%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于参柏舒心颗粒的质量控制。

舒心颗粒对大鼠急性实验性心肌缺血的影响

目的观察舒心颗粒对大鼠急性实验性心肌缺血的影响。方法结扎大鼠冠状动脉造成急性心肌缺血模型。结果舒心颗粒4.0、2.0、1.0g·kg-1一次性灌胃给药,能使升高的∑ST明显降低,缩小大鼠心肌缺血面积,降低大鼠血清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性。结论舒心颗粒对大鼠心肌缺血具有明显的保护作用。

通痹舒心颗粒对ACS伴焦虑抑郁病人hs-CRP、NT-proBNP及心率变异性的影响

目的观察通痹舒心颗粒对急性冠脉综合征(ACS)伴焦虑抑郁病人高敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)及心率变异性(HRV)的影响。方法将符合纳入标准的90例病人按随机数字表法分为试验组和对照组,各45例。两组均遵照指南予以基础治疗并进行情志干预,治疗组在此基础上加服通痹舒心颗粒,每次1包,每日2次,分早晚2次冲服。两组病人均连续干预治疗12周。分别在入院时、第4周、第12周按照汉密顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)进行评分,在入院及第12周时分别进行hs-CRP、NT-proBNP及心率变异性测定,观察其变化情况。结果治疗后4周时,两组HAMD、HAMA评分与入院时比较有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),试验组与对照组治疗后HAMD、HAMA评分比较有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12周时,两组hs-CRP、NT-proBNP较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间hs-CRP、NT-proBNP比较差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,两组干预治疗后全程相邻窦性心搏间期之差的均方根值(RMSSD)、全部相邻的窦性心搏间期之差大于50 ms的心搏数占总的窦性心搏间期个数百分比(PNN50%)及高频功率(HF)增高,低频功率(LF)、低频高频谱功率比值(LF/HF)下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗后试验组HRV指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论通痹舒心颗粒能降低急性冠脉综合征伴焦虑抑郁病人HAMD、HAMA评分和hs-CRP、NT-proBNP测定值,改善心率变异性。

枳桂舒心颗粒对模型缺血心肌保护作用机制研究

目的观察枳桂舒心颗粒对痰浊(食饵性高血脂)合并缺血性心肌损伤模型大鼠的影响,探讨枳桂舒心颗粒对实验性缺血心肌的保护作用机制。方法选取心电图正常的Wistar大鼠60只,随机分为6组,即空白组、模型组、阳性对照组、枳桂舒心颗粒高剂量组、枳桂舒心颗粒中剂量组、枳桂舒心颗粒低剂量组,每组10只。观察记录动物标准Ⅱ导联心电图,计算大鼠在腹腔注射异丙肾上腺素后心电图ST段偏移毫伏数,观察心肌缺血程度。检测心肌三酶(LDH、CK、AST)、血脂(TG、CHO、HDL-C、LDL-C)、血小板活化因子(TXB2、6-kPGF1α)、MDA、SOD等指标,观察枳桂舒心颗粒对缺血性心肌损伤影响。结果枳桂舒心颗粒可减轻异丙肾上腺素所致大鼠缺血性心肌损伤模型心肌损伤程度。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量均低于模型组(P<0.05,P<0.01),枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组TG、CHO、LDL-C3项指标均低于模型组(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组HDL-C的检测指标均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中TXB2、MDA含量均低于模型组,(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中6-k-PGF1α、SOD含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论通过实验研究表明,枳桂舒心颗粒对心肌缺血所致心肌损伤有减轻作用,其作用机制可能与枳桂舒心颗粒能减轻心肌细胞损伤、改善痰浊(食饵高血脂)模型大鼠脂类代谢,延缓动脉粥样硬化的发展,降低心肌耗氧量,抑制血小板聚集,抗自由基损伤等对心肌损伤起到一定保护作用。

HPLC法测定舒心颗粒中丹参素钠的含量

目的:建立舒心颗粒中有效成分丹参素钠的含量测定方法。方法:用HPLC法测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,色谱柱DirmonsilC18(4.6mm×250mm,5μm),流动相甲醇-1%磷酸(15∶85),流速0.8mL·min-1;检测波长280nm。柱温30℃。结果:丹参素钠在0.374～3.366ìg与其峰面积值呈良好的线性关系(r=0.9999),精密度RSD为0.43%,平均回收率为97.77%,RSD为1.22%。结论:该方法简便易行,结果准确可靠,可用于舒心颗粒产品质量控制。

以黄芩苷含量控制舒心颗粒质量的研究

目的制定舒心颗粒质量标准草案,控制制剂成品质量。方法采用反相高效液相色谱法测定舒心颗粒中黄芩苷含量。色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水-磷酸(45:55:0.2)为流动相;检测波长为280 nm。结果 HPLC测定黄芩苷在0.188~1.88μg范围内呈良好的线性关系,回收率为96.27%,RSD为1.17%。结论 HPLC法简便准确、专属性强、重复性好,可作为舒心颗粒中黄芩苷的含量测定方法,并控制该制剂的质量。

通痹舒心颗粒对急性冠脉综合征伴焦虑抑郁患者生活质量的影响

目的观察通痹舒心颗粒对急性冠脉综合征(ACS)伴焦虑抑郁患者生活质量的影响。方法采用随机数字表法将90例患者分为治疗组和对照组各45例。对照组予基础治疗并进行情志干预,治疗组在对照组治疗基础上加服通痹舒心颗粒。分别于治疗前及治疗第4、12周采用汉密顿焦虑量表(HAMA)和抑郁量表(HAMD)进行评分,在治疗前及治疗第12周进行西雅图心绞痛量表(SAQ)评分,比较2组变化情况。结果 2组患者治疗第4周时HAMD、HAMA评分与本组治疗前比较均降低,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗第12周时,对照组HAMD、HAMA评分较第4周时略有降低(P>0.05),治疗组较治疗前及治疗第4周时明显下降(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗第12周时SAQ评分所有维度较治疗前均提高(P<0.05),治疗组评分较对照组提高更明显,其中躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态和心绞痛发作情况评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论通痹舒心颗粒治疗ACS伴焦虑抑郁患者有明显疗效。

通痹舒心颗粒治疗急性冠脉综合征合并抑郁症临床研究

目的观察通痹舒心颗粒治疗急性冠脉综合征合并抑郁症的疗效。方法将97例随机分为治疗组49例,对照组48例。对照组遵"ACS指南"进行心血管药物治疗并予以情志干预,治疗组在对照组治疗的基础上加服通痹舒心颗粒。疗程4周,观察心绞痛的发作次数、持续时间和患者的抑郁量表(HAMD)及焦虑量表(HAMA)评分等指标。结果治疗前后两组对改善心绞痛症状均有较好疗效,治疗组总有效率为91.84%,优于对照组的68.75%(P<0.05)。两组治疗后心绞痛发作次数、持续时间均较治疗前明显改善,且治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。两组患者HAMD及HAMA评分均较治疗前有明显下降,且治疗组评分下降低于对照组(P<0.05或P<0.01)。在治疗4周后治疗组有效率为95.92%,高于对照组的52.08%(P<0.01)。结论通痹舒心颗粒治疗急性冠脉综合征抑郁症的疗效确切。

通痹舒心颗粒干预心肾综合征患者临床疗效的观察

目的:观察通痹舒心颗粒治疗心肾综合征患者的临床治疗效果,为临床上治疗心肾综合征提供新思路、新方法。方法:将符合心肾综合征(Cardiorenal Syndrome,CRS)的60例患者随机分为治疗组与对照组,各30例。对照组常规西医对症治疗,治疗组在其西医基础治疗上加用通痹舒心颗粒口服,两组均治疗4周。统计两组治疗后临床疗效,观察两组治疗前后尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、胱抑素-C(Cystatin-C,Cys-C)、左心室舒张末内径(Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD)、左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)、左心室收缩末内径(Left Ventricular End Systolic Diameter,LVESD)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain Natriuretic Peptide,NT-proBNP)水平的变化。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),治疗组治疗后Scr、BUN、Cys-C、LVEF、LVESD、LVEDD、NT-proBNP方面均优于对照组(P<0.05)。结论:通痹舒心颗粒治疗CRS疗效更好,可明显改善心肾功能,提高远期病死率。

HPLC法同时测定参柏舒心颗粒中4种成分的含量

目的:建立同时测定参柏舒心颗粒中丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B和盐酸黄柏碱含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters sunfire-C_(18),流动相为乙腈-0.05%三氟乙酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为288 nm,柱温为30℃,进样量为5μL。结果:丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B和盐酸黄柏碱检测进样量线性范围分别为0.040 01~1.600 46μg(r=0.999 9)、0.013 84~0.553 7μg(r=0.999 9)、0.049 32~1.972 94μg(r=0.999 6)、0.014 46~0.578 6μg(r=0.999 8);定量限分别为7.68、2.66、4.74、1.38 ng,检测限分别为1.92、0.66、2.36、0.69 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%;加样回收率分别为98.846%~100.762%(RSD=0.77%,n=6)、96.632%~99.463%(RSD=0.98%,n=6)、98.541%~100.432%(RSD=0.82%,n=6)、98.607%~101.521%(RSD=1.11%,n=6)。结论:该方法操作简便、结果准确、精密度好,可用于参柏舒心颗粒中4种成分含量的同时测定。

舒心解郁颗粒制备工艺及关键成分含量测定研究

目的:对舒心解郁颗粒的制备工艺进行研究,采用高效液相色谱法同时测定舒心解郁颗粒中7种成分的方法,以期为舒心解郁颗粒质量评价与临床应用提供科学依据。方法:采用正交试验优选处方中药材的煎煮工艺,以浸出率为指标,优选提取工艺。对辅料、药辅比、润湿剂及干燥温度进行考察,优选成型工艺。同时采用HPLC法测定制剂中洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸、斯皮诺素、芍药苷、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、绿原酸、没食子酸的含量。结果:确定最优提取工艺:加入12倍量水,每次40 min,提取3次。成型工艺:用糊精作辅料,药辅比1∶1.8,80%乙醇作为润湿剂,65℃干燥。采用优选的制备工艺生产6批舒心解郁颗粒,建立成品中洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸、斯皮诺素、芍药苷、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、绿原酸、没食子酸含量测定方法,测定舒心解郁颗粒成分含量。结论:该研究建立的舒心解郁颗粒制备工艺稳定合理、成型率高,为大批量生产舒心解郁颗粒提供了切实可行的方法,且本研究建立的含量测定方法,具有操作简便,重复性和稳定性好等特点,可为舒心解郁颗粒及相似的中药复方制剂的质量控制研究提供借鉴。