埃及伊蚊唾液腺激肽对Balb/C小鼠感染登革病毒的增强作用

登革热 登革出血热是我国重要的蚊媒病之一 ,主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播。有关登革病毒感染传播机制还不够清楚。本研究以Balb C小鼠为实验动物 ,探讨人工合成埃及伊蚊唾液腺激肽对登革病毒感染宿主的作用。结果表明唾液腺激肽对登革病毒感染Balb C实验小鼠具有一定的增强作用 ,病毒血症时间延长 ,抗体滴度降低。与埃及伊蚊唾液的增强作用近似 。

血管舒缓素-激肽类与脑损伤

近10年来有关血管舒缓素-激肽类(KKs)与急性脑缺血、脑损伤方面的实验研究资料表明,脑损伤后KKs引起的脑血管舒缓扩张和血管内皮损伤通透性增强是继发性脑损伤原因之一。非甾类抗炎药和抑肽酶、过氧化氢酶为KKs抑制剂和受体阻断剂,能有效地抑制合成,对继发性脑损害的防治有一定意义。

血管舒缓素—激肽类与脑损伤

本世纪初从尿中提取一些物质,将这些物质注入静脉后可引起动物血压下降,但对这些物质的性质和功能等方面研究进展甚缓慢,直到近10年才初步搞清血管舒缓素一激肽类(KKs)的合成代谢、分布、结构、生理功能和生物药理学特性,发现KKs在脑血管调节,维持血管张力和血管张力和血管内皮的完整性等方面都有重要作用。 1985年以来。

舒缓激肽有可能促进癌细胞的运动

癌细胞的转移、浸润与癌细胞运动能力有关,且已证明细胞运动与钙(Ca)浓度有一定关系。日本福岛县立医科大学泌尿科的马场惠一等人报告,生理活性物质舒缓激肽可使癌细胞的细胞内Ca浓度升高,这表明癌细胞的运动亢进可能与舒缓激肽有关。近年来,人们认为所有的非肌细胞均存在有可使细胞收缩的收缩蛋白。

组织激肽释放酶1转染骨髓间充质干细胞的病毒感染复数选择

背景:血管舒缓素即组织激肽释放酶1,是组织激肽释放酶-激肽系统重要组成部分之一。有研究表明血管舒缓素通过促进血管新生,抑制心肌炎症产生等发挥其对心血管系统的保护作用,但并未从干细胞诱导分化方面进行探讨。目的:实验利用已构建的腺病毒载体,将其携带的血管舒缓素基因转染到大鼠骨髓间充质干细胞上,观察其是否成功转染及转染率如何。方法:以腺病毒作为载体,将目的基因血管舒缓素转染到大鼠骨髓间充质干细胞上,并采用荧光显微镜、四甲基偶氮唑盐法和流式细胞技术观察病毒对细胞的转染效果,以确定最佳的病毒感染复数。结果与结论:荧光显微镜下观察到腺病毒携带的血管舒缓素目的基因成功转染到大鼠骨髓间充质干细胞上;流式细胞仪结果显示转染率跟病毒感染复数值的大小有关系,当病毒感染复数为150时,转染率为80.8%;四甲基偶氮唑盐法结果提示,病毒感染复数为200时,细胞生长受到明显的抑制。结果证实,腺病毒介导的血管舒缓素能成功转染到大鼠骨髓间充质干细胞上,且最佳的病毒感染复数为150。

缓激肽受体在糖尿病血管病变中的作用

糖尿病性血管病变（diabetic angiopathies,DA）是指因糖尿病引起的大、中、小动脉狭窄或闭塞,由此导致靶器官或组织的缺血性病变。DA作为糖尿病的重要并发症,是糖尿病致残和致死的主要原因,临床上以糖尿病性心血管病、脑血管病、肾病、视网膜病及外周血管病为主要表现。

慢性支气管炎激肽形成机制探讨

目的：探讨慢性支气管炎时激肽的生成及其来源。方法：测定慢性支气管炎（ 慢支组） 和健康对照者支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ） 凝胶过滤前后激肽，激肽形成酶活性（ＴＡＭＥｅａ） ，血浆血管舒缓素（ＰＫ） 和α２巨球蛋白（α２Ｍ） ，并进一步鉴定ＴＡＭＥｅａ 分子来源。结果：慢支组ＴＡＭＥｅａ 和激肽水平高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０００ １ ， Ｐ＜ ０ ．００３ ７） ，差异显著；慢支组ＰＫ 和α２Ｍ 与对照组比较（ Ｐ＜ ０ ．００３ ，Ｐ＜ ０ ．０００ ６） ，差异显著。凝胶过滤结果显示：慢支组ＢＡＬＦ 的ＰＫ 和α２Ｍ 峰很小，ＴＡＭＥｅａ 最高峰位于低分子段，ＴＡＭＥｅａ 抑制试验证实低分子段的ＴＡＭＥｅａ 主要来源于ＴＫ。结论： 慢性支气管炎时ＢＡＬＦ 中激肽生成活性和激肽水平明显增高，激肽生成活性主要来源于局部组织腺体分泌的组织血管舒缓素。

浙江蝮蛇(Agkistrodon halys Pallas)毒激肽释放酶Ⅰ酶解产物激肽的鉴定

至今已知的蛇毒激肽释放酶作用于激肽原后都释放舒缓激肽,仅食鱼蝮(Agkistrodon piscivorus piscivorus)蛇毒激肽释放酶既释放舒缓激肽,又释放胰激肽(Iwanaga,1979)。今对浙江蝮蛇毒激肽释放酶Ⅰ作用于激肽原后的产物作了鉴定,证实也是舒缓激肽。因此蝮蛇毒激肽释放酶不同于哺乳动物的组织激肽释放酶,后者释放胰激肽(Fiedler,1979)。

寡肽结构参数化及定量构效关系研究

从肽链的一级结构出发,基于分子中原子间距离及各原子的电负性,构建了能描述二肽与多肽分子的结构参数分子电负性边数矢量,简称分子电边矢量.据此,对58个血管紧张素转化酶抑制剂(二肽)及48个苦味二肽已知活性进行了定量结构活性相关研究,为考察分子电边矢量的实用性,还对血管舒缓激肽增效剂(五肽)已知活性进行了研究.结果表明:与其它表达方法相比,本研究的分子电边矢量具有计算简便,活性相关性好的特点,可望在生物分子的结构表征及活性预测方面有所作为.

蛇毒舒缓激肽增强肽

舒缓激肽增强肽(bradykinin potentiating peptide,BPP)是广泛分布于蝰科(主要是蝮亚科)蛇毒中的一类小分子生物活性肽。BPP具有增强舒缓激肽以及抑制血管紧张素I转化酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)活性的双重毒理学作用,是造成被毒蛇咬伤时血压骤降的主要组分,也是降压药开博通(Captopril)的天然模式分子。本文简要综述了蛇毒BPP分布与种类、结构和生物学功能等方面的研究进展。

激肽释放酶-激肽系统在血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

血管平滑肌细胞（vascular smooth musclecell，VSMC）增殖和迁移在动脉粥样硬化以及血管内支架成形术后再狭窄的发生和发展中起着重要作用。近年来的研究显示，激肽释放酶一激肽系统（kalfikrein—kinin system，KKS）在细胞因子和转导通路方面与VSMC增殖和迁移密切相关。因此，探讨KKS在VSMC增殖和迁移过程中的作用，对于临床防治动脉粥样硬化、血管内支架成形术后再狭窄具有十分重要的意义。

肺结核患者支气管肺泡灌洗液中激肽形成酶活性分析

目的探讨结核炎症过程中激肽生成的途径和机制。方法用放射免疫法,放射化学分析法和酶联免疫吸附法对10例急性进展期肺结核患者支气管肺泡灌洗液中的激肽、激肽形成酶活性、血浆血管舒缓素和α2-巨球蛋白进行分析。结果在急性进展期肺结核,如浸润性肺结核和干酪性肺炎患者肺泡灌洗液中激肽含量增高,激肽形成酶活性明显增强。经过凝胶过滤分析其激肽形成酶,以来自血浆的血浆血管舒缓素为主,也有局部腺体分泌的组织血管舒缓素成分。结论肺结核炎症过程中激肽形成既有来源于血浆的血浆血管舒缓素的作用,也有来源于局部组织和腺体的组织血管舒缓素的作用。

虚拟原子探针随机采样法用于氨基酸结构描述及其构效关系研究

考虑药物与蛋白质受体的3类非键作用模式,利用8类虚拟原子探针和MonteCarlo随机采样技术,得到了一套新的氨基酸侧链表面静电、立体及疏水势能场(ASSPF)参数.在此基础上对苦味二肽和血管舒缓激五肽进行了结构表征和QSAR研究,所建模型复相关系数R2和留一法交互检验复相关系数Q2LOOCV分别为0·8457,0·851和0·7688,0·7952,同时分析了肽链不同位置上氨基酸侧链对活性的影响,取得较好的结果.

小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究回顾

对以往小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究成果作一历史性回顾,重点介绍了Bowman-Birk家族的绿豆胰蛋白酶抑制剂,对此抑制剂的Lys活性功能区作了解析.它是双头抑制剂,有两个功能区,用蛋白与基因测序、基因表达、突变、肽段合成等手段证实,其核心结构是一个由两个相连九元环组成的16肽,与天然14环肽的向日葵抑制剂极类似.另一深入研究的抑制剂是27肽的天花粉胰蛋白酶抑制剂,属于南瓜族,介绍了该家族的基因序列.多肽毒素的研究包括蝎毒毒素及芋螺毒素.本文介绍了多种东亚马氏钳蝎新的钾通道毒素,有的是钙离子依赖的BK或SK钾通道毒素,有的是电压门控毒素,有的具有两个不同的功能区,阐明了它们的构效关系.表达的重组蝎氯毒素有望用于恶性胶质瘤的治疗.芋螺毒素分子量小、序列多变、功能广泛,有更好的应用前景.从中国南海16种芋螺中纯化了50个结构新的芋螺毒素,克隆了134个新基因;确定了3个新超家族,命名为V,Y,K超家族;研究发现,在某些芋螺毒素一级结构中有新的二硫键骨架和二硫键配对、独特的模板(motif)、氨基酸的D型化等;分析了A超家族的基因组结构,在内含子的3′端有一非常保守的序列,可用作引物克隆更多新的芋螺毒素基因;阐明了个别芋螺毒素的生理功能.

RAS抑制剂对心血管、胰岛及骨骼的保护作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂通过抑制肾素、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血管紧张素转化酶(ACE)的活性来阻止心血管、胰岛和骨组织的损伤。Ang-(1-7)、AT1R连接蛋白(ATRAP)和缓激肽及其衍生物等生物活性物质在体内扮演类似RAS抑制剂的功能。内源性和外源性RAS抑制剂的有效应用将在改善组织病变中发挥重要作用。

从肾脏、体液平衡角度对高血压发病机理的最新认识

高血压是一种由多病因诱发的疾病。其发病率高,常合并心、脑、肾等严重并发症,已成为威胁人类健康的重要疾病。本病的发病机理,尽管根据基本病因不同而有差异,但肾脏对体液平衡的调节失常是共同机理。导致这种失常的原因包括遗传基因异常、环境因素,以及心血管、肾脏结构改变等三部分。异常基因主要有影响血管活性、肾对水盐调节的一大类血管活性物质,包括血管紧张素原、血管紧张素转换酶、心钠素、血管舒缓素、激肽系统等。另一大类为影响脂质代谢的一组基因,包括胰岛素、载脂蛋白。

利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺β细胞ATF4/CHOP通路的影响

目的观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺GRP78、转录活化因子4(ATF4)、CCAAT区/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TRB3蛋白和mRNA表达情况,探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺ATF4/CHOP通路的影响。方法将雄性Wistar大鼠44只分为对照组、高脂组、干预组1、干预组2,每组11只,对照组给予普通饮食,其余3组给予高脂饮食喂养8周后,干预组1给予利拉鲁肽100μg·kg-1·d-1皮下注射;干预组2给予利拉鲁肽200μg·kg-1·d-1皮下注射。药物干预2周后处死,每组取5只大鼠行清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),测定其余大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),Western blot和Realtime-PCR技术检测胰腺GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达。结果与对照组相比,高脂组FBG、FFA、TC、FINS、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C、GIR和HOMA-β明显下降(P<0.05或P<0.01),与高脂组相比,干预组2HDL-C、GIR和HOMA-β升高(P<0.05或P<0.01),其余指标明显下降;与干预组1相比,干预组2的血FGB、FFA、TC下降,GIR和HOMA-β升高(P<0.05)。与对照组相比,高脂组GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达明显升高;与高脂组相比,干预组1与干预组2随利拉鲁肽浓度升高,GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA表达逐渐下降。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及保护胰岛β细胞,其作用机制可能涉及胰腺内质网ATF4/CHOP通路。