良性成人家族性肌阵挛癫痫三家系临床特点分析

对三个良性家族性肌阵挛癫痫（BAFME）家系中的31例存活患者的临床资料进行回顾性分析。31例患者年龄为16～83岁，平均45．9岁。家系一发病年龄为14—46岁，家系二为15—39岁，家系三为31-50岁。男女发病率无明显差异。所有患者均以皮质震颤、肌阵挛伴或不伴癫痫发作为主要临床表现。28例存活者行脑电图检查，21例显示异常，主要表现为多棘波或棘慢、尖慢复合波的出现。25例存活者行体感诱发电位检查，21例可见巨大电位。丙戊酸钠能有效控制患者的肌阵挛或全身强直一阵挛发作。

8例良性成人家族性肌阵挛性癫痫家系报告

良性成人家族性肌阵挛性癫痫（benigh adult familial myoclonic epilepsy，BAFME）是一种少见的以皮质震颤、肢体远端阵挛伴或不伴癫痫发作为主要症状的常染色体显性遗传性疾病，日本、意大利等国家均有此病的相关报道，我国也曾报道过，但未曾有合并头痛、共济失调等症状的报道。现将我院收治的8例患者的家系资料报道如下。

良性成人家族性肌阵挛癫痫

良性成人家族性肌阵挛癫痫（benign adult familial myoclonic epilepsy,BAFME）是一种于成年期发病的常染色体显性遗传、以皮质震颤、肌阵挛伴或不伴癫痫发作为主要临床表现的少见癫痫综合征.Inazuki等[1]于1990年首次报道了1例具有以上特点的日本家系,同年Ikeda等[2]发现这种震颤为皮质源性,自此开启了对BAFME的逐步深入研究.迄今为止,全世界已有60个家系在日本、意大利、荷兰、西班牙及中国等地被相继发现并以不同的名字报道.

良性成人家族性肌阵挛癫痫一家系报告

良性成人家族性肌阵挛癫痫临床并不多见，目前同内报道的家系包括周东报道的一家系5代共10人患病，肖波报道的3个家系，总共4代人，33人患病，还有黄献、宋治报道的一家系3代17人，共5人患病。我们最近发现一家系5代共15人患病，现报道如下。

良性家族性婴儿癫痫的临床特征及遗传学研究

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)的临床特征及致病基因谱。方法收集10例BFIE患儿的临床资料,通过靶向捕获二代测序发现可疑致病性突变基因,并经Sanger测序验证基因突变来源。结果 10例患儿起病年龄2-14月龄(中位年龄为5月龄),表现为部分性发作或部分继发全面性发作。6例患儿起病初期呈丛集性发作。9例予抗癫痫药物治疗,服药后发作易控制,1例未用抗癫痫药未再发作。随访8-18个月,均于2岁以内停止。10例患儿均有基因突变,9例为家族遗传性突变,1例为新生突变。6例PRRT2基因突变、2例SCN2A基因突变和2例KCNQ2基因突变。除1例PRRT2基因突变位点(c.439G>C)已报道,余9例为未报道的新突变。结论婴儿起病的BFIE多表现为部分性发作或部分继发全面性发作,抗癫痫药物治疗多可短期控制;PRRT2、SCN2A、KCNQ2基因为致病基因,突变位点和方式多样。

良性家族性婴儿癫痫的临床特点

目的探讨良性家族性婴儿癫痫(BFIE)的临床特点。方法回顾性分析1例PRRT2基因突变和双侧额区放电的BFIE患者的临床资料,并进行文献复习。结果BFIE主要临床表现为局灶性癫痫发作,PRRT2为主要致病基因。发作间歇期EEG多无异常,局灶性放电部位多为额区。本病预后良好,多数抗癫痫药物对本病有效。结论婴儿期以局灶性癫痫起病,如丛集性发作,且智力、运动发育正常,需结合基因和EEG检查,考虑BFIE可能。

母源KCNQ3基因突变致自限性家族性新生儿癫痫一例

自限性家族性新生儿癫痫(Self-limited familial neonatal epilepsy,SLFNE),也称良性家族性新生儿惊厥(Benign familial neonatalconvusions,BFNC),是一种罕见的、常染色体显性遗传的原发性癫痫综合征,外显率为80%~90%,国外报道发病率为1/10万,其临床特点为患儿在出生后2~3 d出现全身性或部分性惊厥发作,一般数周或数月可自行消失,预后良好[1,2]。

良性家族性新生儿惊厥一家系的临床及基因分析

良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convusions,BFNC)是一种罕见的、常染色体显性遗传的原发性癫痫综合征,外显率为80%~90%,国外报道发病率为1/10万,其临床特点为患儿在生后2~3 d出现全身性或部分性惊厥发作,一般数周或数月可自行消失,预后良好[1]。现报道我院收治的一例新生儿BFNC患儿及其家系,明确该家系致病基因。

良性家族性新生儿癫痫致病基因研究

目的 探讨中国良性家族性新生儿癫痫（benign familial neonatal epilepsy,BFNE）家系的致病基因.方法 前瞻性收集2012年1月至2013年12月在北京大学第一医院就诊的BFNE家系临床资料和外周血DNA,采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对BFNE的候选致病基因进行突变筛查.结果 共收集4个BFNE家系,包括10例受累者.其中男6例,女4例;起病年龄为出生1～4d,末次发作年龄为3d～3岁10个月,末次随访年龄为4岁3个月～ 37岁.所有受累者智力运动发育均正常.基因检测发现3个家系携带KCNQ2基因突变（75％,3/4例）,其中2个家系携带KCNQ2错义突变（c.1048A＞ C/p.N350H和c.242T＞ C/p.L81P）,1个家系携带无义突变（c.2506G＞ T/p.E836X）,以上3个KCNQ2突变均未见文献报道.另1个家系未发现致病基因,该家系先证者在出生第1天起病,3个月发作控制,3岁10个月在睡眠中出现2次无热发作,脑电图示左侧中颞区和右侧中央顶区痫样放电,考虑癫痫发作演变为伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫.结论 KCNQ2基因是中国BFNE家系的主要致病基因.KCNQ2基因突变c.1048A＞ C/p.N350H、c.242T＞ C/p.L81P和c.2506G＞ T/p.E836X均为新发现的突变,基因突变检测可为临床诊断和判断预后提供帮助.

良性家族性婴儿癫痫的致病基因谱研究

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫（BFIE）家系的致病基因谱。 方法收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA，首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变，对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对其候选致病基因进行突变筛查。 结果共收集71个BFIE家系（包括227例受累者），其中52个家系发现基因突变（52/71，73.2%）。43个家系为PRRT2基因突变（43/71，60.6%），移码突变见于40个家系（热点突变c.649_650insC和c.649delC分别见于29个家系和6个家系），无义突变、终止密码子突变和基因片段缺失各见于1个家系，c.560_561insT和c.679C〉T为未报道的新突变；5个家系为SCN2A基因错义突变（c.668G〉A、c．752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G），其中c.752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G为未报道的新突变；3个家系为KCNQ2基因错义突变（c.775G〉A、c.237T〉G和c.1510C〉T），其中c.237T〉G和c.1510C〉T为未报道的新突变；1个家系携带未报道的GABRA6基因突变（c.523G〉T）。在71个BFIE家系中，有16个家系出现阵发性运动诱发的运动障碍（PKD）受累者，进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症（ICCA）家系，其中15个ICCA家系发现PRRT2基因突变（15/16，93.8%），余ICCA家系未发现致病基因。 结论BFIE家系基因突变检出率高，致病基因包括PRRT2、SCN2A和KCNQ2基因，其中PRRT2是BFIE的主要致病基因。GABRA6可能是BFIE新的致病基因。

良性成人家族性肌阵挛癫痫一家系

先证者（Ⅳ1）男，42岁，因“双上肢震颤16年，发作呼之不应、四肢强直阵挛14年”于2006年10月来我院就诊。患者16年前出现双上肢震颤，维持姿势及精细运动时加重，静止时减轻。14年前因通夜失眠后出现全身强直阵挛发作，平均每月1次。6年前在我院门诊诊断为“癫痫”，间断服用卡马西平、苯妥英钠症状无好转。辅助检查：头颅MRI正常，刺激正中神经记录体感诱发电位（somatosensory evoked potential，SEPs）示左右侧P25-N35波幅分别为10．5uv和11．5uv，

良性家族性婴儿癫痫的分子遗传学研究进展

良性家族性婴儿癫痫（benign familial infantile epilepsy,BFIE）是一种并不罕见的遗传性局灶性癫痫综合征,既往也称良性家族性婴儿惊厥（benign familial infantile convulsions,BFIC或benign familial infantile seizures,BFIS）.1992年Vigevano等[1]最先报道了有家族史的婴儿期起病的良性癫痫病例,提出了将该病命名为良性家族性婴儿惊厥（BFIC）,随后该病的报道逐渐增多.

良性家族性婴儿癫痫分子遗传学研究与诊治

良性家族性婴儿癫痫(BFIE)是一种常染色体遗传的特发性癫痫综合征。起病于婴儿期,具有家族性惊厥并预后良好的特点。目前文献已经报道的与本病相关的致病基因包括SCN2A、KCNQ2、KCNQ3、ATP1A2、PRRT2基因等,其中PRRT2基因被认为是本病的主要致病基因。BFIE的临床诊断要点为:(1)发生于婴儿期的无热惊厥;(2)全身及神经系统发育正常;(3)影像学检查正常;(4)有阳性家族史;(5)远期预后良好。BFIE的各种发作类型几乎都能通过服用小剂量普通抗癫痫药物的有效控制,如:丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、苯巴比妥或镇静药物等。早期诊断、恰当治疗对BFIE很重要。

PRRT2相关发作性疾病家系致病基因的突变研究

目的鉴定一个富脯氨酸跨膜蛋白2(proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)相关发作性疾病家系的PRRT2基因突变类型,并分析其临床表型特点。方法该家系有3代7人,其中5人(先证者及其母亲、哥哥、舅舅、外婆)有抽搐史。对上述5名有抽搐史的家系成员及先证者的父亲采集外周静脉血,提取全血基因组DNA,进行全外显子测序。根据全外显子测序结果筛选出的致病基因突变位点(位于PRRT2基因第2外显子),采用Sanger测序法对每个家系成员的目标位点进行验证。结果该家系5例患者中,2例符合良性家族性婴幼儿癫痫诊断,1例符合发作性运动诱发性运动障碍诊断,2例符合热性惊厥诊断。5例患者均存在PRRT2基因第2外显子c.649dup C(p.R217Pfs*8)杂合突变,先证者的父亲未发现该突变位点。结论该家系存在PRRT2基因c.649dupC杂合突变,导致PRRT2相关发作性疾病。

良性成人家族性肌阵挛癫痫一例

患者男，44岁，因肢体抖动、发作性全身抽动20余年于2007年12月24日入住中南大学湘雅医院神经内科。患者20余年前无明显诱因出现四肢持续性细微抖动，发作性全身抽动，每次发作仅持续数秒，无意识障碍，两次发作间隔数天数月不等，起病初始阶段不影响正常生活及劳作，此后发作次数缓慢渐进增多，发作间隔时间缩短，

SCN2A基因突变致癫痫三例

目的探讨SCN2A基因不同位点突变致癫痫的临床特点。方法收集河北省儿童医院神经内科2019年1月-2019年12月收治的SCN2A基因突变阳性致癫痫患儿资料,并进行临床分析。结果共收集3例SCN2A基因突变阳性致癫痫患儿,突变类型均为杂合突变。例1患儿生后2d起病,发作形式为阵挛发作、局灶性发作,诊断为良性家族性新生儿婴儿癫痫;突变基因型c.2426A>G(p.K809R),为家族遗传性突变,使用丙戊酸、托吡酯胶囊、苯巴比妥钠后发作控制。例2患儿生后30h起病,发作形式为局灶性发作,痉挛发作,诊断为婴儿游走性部分性癫痫,婴儿痉挛,发育性癫痫性脑病;突变基因型c.4391C>T(p.T1464I),为自发突变,使用托吡酯及ACTH治疗后发作逐渐减停。例3患儿1岁3月龄起病,发作形式为强直发作,诊断为全面性癫痫伴热性惊厥附加征;突变基因型c.1711C>T(p.R571C),遗传自父亲,未使用抗癫痫药物。结论本组病例提示SCN2A基因应作为婴幼儿期良性癫痫、癫痫性脑病、智力、运动发育落后、孤独症等疾病的候选筛查基因之一。

良性成人家族性肌阵挛癫痫两家系

家系1 先证者（Ⅲ7），男，38岁，30岁时出现双上肢远端轻微纤颤，不影响日常生活，维持姿势及精细运动时加重。晨起或激动时有全身不自主抖动，偶尔可将牙刷掉在地上，1～2次／日。31岁出现劳累后头眼向一侧扭，全面强直阵挛（generalized tonic clonic seizure，GTCS）发作，之后平均每年发作2～3次，均在极度劳累后出现。

良性家族性婴儿惊厥一家系基因定位及钾离子通道基因测序研究

目的 对一良性家族性婴儿惊厥家系进行基因定位 ,并对候选基因钾离子通道基因KCNQ2进行测序分析。方法 共抽取 14例血样 ,包括全部 9例患者。同时对家系全部成员行脑电图、全身及神经系统检查。在 19qD19S2 4 5至D19S2 5 0间选择 6对微卫星标记 ,在 2 0q13 3区域选择4对微卫星标记及另一良性家族性新生儿惊厥 (BFNC)位点 8q2 4选择 2对微卫星标记进行连锁分析。KCNQ2基因外显子测序引物序列采用Biervert等所报道的序列。结果 该家系两点间连锁结果排除了与 19q及 8q2 4连锁的可能。在 2 0q13 3(D2 0S4 80 )最大LOD值为 0 6 0 (外显率 90 % )。染色体单体型分析提示可能与 2 0q13 3连锁。KCNQ2基因测序发现外显子 6有一C/T杂合突变多态性 ,外显子17有 1个A/C错义多态性 ,内含子 14有一 4个碱基插入多态性。结论 该家系的连锁结果排除了与19q的连锁可能 ,提示BFIC的遗传多态性。该家系所发现的多态性变化对其他癫家系的连锁分析及其他癫综合征分子遗传学机制的研究 。

良性家族性婴儿惊厥一家系的临床及基因定位初步研究

良性家族性婴儿惊厥（BFIC）是一种呈常染色体显性遗传的特发性癫痫综合征。我们发现一个伴发作性运动障碍和再发癫痫的中国人BFIC家系，采用连锁分析方法对该家系的致病基因进行了排除定位研究。