儿童艰难梭菌感染临床疗效分析

目的分析儿童艰难梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)的临床特征及治疗情况。方法回顾性分析2014年9月~2022年10月于上海交通大学医学院附属儿童医院消化感染科住院收治的159例CDI患儿的临床资料,根据治疗方法的不同将初始CDI患儿分为万古霉素治疗组和甲硝唑治疗组,复发后根据万古霉素或肠菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗将复发性CDI(recurrent CDI,RCDI)患儿分为RCDI万古霉素治疗组和FMT治疗组。结果共纳入159例初发CDI患儿,其中男患儿93例,女患儿66例;患儿年龄为4.3(1.7,8.0)岁。初次发作CDI后,109例(68.55%)患儿经甲硝唑治疗,50例(31.45%)患儿经万古霉素治疗。初次发作CDI患儿经抗生素治疗后共有51例复发,其中甲硝唑治疗组37例,复发率为33.94%,万古霉素治疗组14例,复发率为28.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。RCDI患儿中,万古霉素治疗21例,FMT治疗30例,FMT治愈率为90.00%,万古霉素治愈率为57.14%,FMT治愈率明显高于万古霉素。FMT治疗2个月后无严重不良事件报告。结论甲硝唑可作为儿童初始CDI的首选用药,FMT治疗RCDI优于常规抗生素治疗。

新型冠状病毒感染抗生素治疗后艰难梭菌感染一例

艰难梭菌是一种能形成孢子的厌氧革兰阳性杆菌。近10年来,艰难梭菌感染率和严重程度在全球范围内不断增加,并已成为最常见的医院获得性感染之一。其临床表现多种多样,从无症状携带者状态到不同程度的腹泻,再到最严重的危及生命的结肠炎。现报告1例新型冠状病毒感染抗生素治疗后的老年患者,短期内出现艰难梭菌感染的诊治。结合对新型冠状病毒感染、艰难梭菌感染腹泻的认识,对该患者发病原因及诊治进行了探讨。

基于肠道菌群和代谢组学构建溃疡性结肠炎伴艰难梭菌感染的诊断模型

目的基于临床资料、微生物及微生物代谢物,构建溃疡性结肠炎(UC)患者存在艰难梭菌(CD)感染的诊断模型。方法将2018—2019年就诊于空军军医大学西京医院的58名UC患者纳入本研究,分为UC未合并CD感染组(n=29)和UC合并CD感染组(n=29)。比较两组的临床资料、菌群和代谢物差异,并应用logistic回归分析建立UC患者存在CD感染的诊断模型,通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)和拟合优度检验评估诊断模型效能。结果单因素分析结果显示粪便微生物代谢物十六烷、乳酸、松柏醇、3苯基乳酸、C反应蛋白、ClostridiumⅪ与UC患者CD感染有关(P<0.05),多因素分析结果显示十六烷、乳酸、ClostridiumⅪ是UC患者是否存在CD感染的独立预测因子。通过3因子建立logistic回归模型:logit(P)=0.724-0.980×十六烷+1.512×乳酸+1.298×ClostridiumⅪ。该模型的AUC为0.873(95%CI:0.782~0.964),约登指数最大(0.655)时该模型的诊断阈值0.411,敏感度79.3%,特异度86.2%。Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=5.381,P=0.716。结论基于肠道微生物及其微生物代谢物建立的UC患者发生CD感染的临床诊断模型,具有良好的效能,可为进一步临床决策提供参考。

老年住院患者艰难梭菌定植情况、流行病学特征及定植危险因素分析

艰难梭菌是梭菌属中的一种专性厌氧、有芽孢、产毒素的革兰阳性粗大杆菌,生长营养要求较高,分离培养困难,多栖生在肠道内,可通过粪口途径引发外源性感染,还可在使用大量抗菌药物后由肠道艰难梭菌引发内源性感染[1-2]。研究显示[3],约25%的抗生素相关性腹泻。

腹泻患者艰难梭菌感染的调查研究

目的了解滨州市中心医院住院腹泻患者艰难梭菌感染(CDI)情况,从而为临床提供有效的感控措施。方法选取2019年9月至2022年5月在滨州市中心医院住院的94例腹泻患者为研究对象,采用GeneXpert法检测艰难梭菌(CD)DNA,分析其在不同临床条件下的发生情况。结果94例患者中,CD阳性56例,阳性率59.6%,其中男性33例(58.9%),女性23例(41.1%);19~<60岁年龄段的有11例(19.6%),60~90岁年龄段的有45例(80.4%);住院时间<10 d的有20例(35.7%),≥10 d的有36例(64.3%);临床诊断为结核病的有40例(71.4%),非结核病的有16例(28.6%);使用抗生素的有56例(100.0%),未使用抗生素的有0例。CD阳性、CD阴性患者的性别、年龄及住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);CD阳性、CD阴性患者的临床诊断、抗生素使用情况比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在56例CD阳性患者中,027型阳性49例,027型阴性7例。027型阳性病例中,男性27例(55.1%),女性22例(44.9%);19~<60岁年龄段的有7例(14.3%),60~90岁年龄段的有42例(85.7%);住院时间<10 d的有16例(32.7%),≥10 d的有33例(67.3%);临床诊断为结核病的有40例(81.6%),非结核病的有9例(18.4%)。027阳性、027阴性患者的性别、住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);027阳性、027阴性患者的年龄、临床诊断比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论GeneXpert法检测CD具有快速、灵敏度高及特异性高的优势,可以快速帮助临床诊断CDI。腹泻患者的性别、年龄与CDI无显著关联,而有结核病、使用抗生素是CDI发生的相关影响因素。腹泻、结核病患者容易发生CDI,且为高产毒型027。因此,对于腹泻、结核病患者应加强院感控制。

预测艰难梭菌感染的列线图模型构建

目的分析腹泻患者中艰难梭菌感染(CDI)的危险因素,构建预测CDI的列线图模型。方法回顾性分析2015年8月至2019年7月1055例腹泻患者的临床资料,其中181例确诊为CDI。比较CDI患者与非CDI患者的粪便常规,血常规和血生化的差异。采用多因素Logistic回归分析筛选CDI的危险因素,并基于筛选出的危险因素建立腹泻患者中CDI发生风险的列线图预测模型,通过受试者操作特征曲线评估模型性能。结果1055例腹泻患者中CDI发生率为17.2%。Logistic回归分析结果显示中性粒细胞百分比、总蛋白和钾离子浓度是腹泻患者中提示CDI的独立危险因素(P<0.05);将独立危险因素引入R软件(R3.6.3)构建列线图模型,曲线下面积为0.717。结论基于腹泻患者中CDI的危险因素如中性粒细胞百分比、总蛋白和钾离子浓度建立的列线图预测模型具有良好的区分度,可为CDI的初筛提供指导价值。

艰难梭菌感染的临床治疗策略及新药物研究进展

艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌,因导致医院内腹泻备受关注。由于C. difficile的分离培养需要在厌氧状态下实现,这给国内外研究者带来非常大的限制和挑战。目前临床治疗手段主要采取抗生素和粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)。据统计艰难梭菌感染(C. difficile infection, CDI)经万古霉素治疗后复发率高达30%,死亡率达15%,是临床上亟待解决的难题。目前,许多国家在大力开发有效的新型药物来治疗CDI。本文根据目前的临床治疗现状和正在开发中的新药物进行了简要总结,更新了目前5种已有临床实验的新型抗菌药物和11种新开发的不同抗菌剂,前者包括ridinilazole、surotomycin、cadazolid、CRS3123和DS-2969b;后者包括黄芩苷、rhodomyrtone、OPS-2071、rakicidin B、依拉环素、双环胍、CM-A、月桂酸、NCK-10、Raja 42和AJ-024。针对现有临床前和临床抗菌数据,将这些潜在药物与传统抗生素进行比较,分析其所具有的药代动力学和药效特征优势,以期为CDI的新药研发提供新思路。

营养素与植物提取物在艰难梭菌感染控制中的研究进展

艰难梭菌感染(CDI)是一个越来越值得关注的临床问题,其临床表现可从轻中度腹泻到暴发性结肠炎等,甚至导致死亡。目前治疗CDI的一线药物主要有甲硝唑、万古霉素等,但因其治疗后存在较高的复发率,故亟需寻找新的治疗CDI方案。近年来,一些蛋白质和氨基酸、碳水化合物、微量元素等营养素以及植物提取物相继被报道有益于CDI的治疗。本文就食源性物质如营养素与植物提取物辅助治疗CDI的相关研究作一综述,以期为CDI的辅助治疗提供参考价值。

住院患者艰难梭菌定植和感染特征分析

目的分析艰难梭菌在住院患者肠道不同状态下的毒力特征,为艰难梭菌感染性腹泻(CDI)的防治提供参考。方法收集2019年2—6月首都医科大学附属北京友谊医院住院患者粪便样本432例,根据有无腹泻症状将所有患者分为腹泻组(198例)和无腹泻组(234例)。培养并分离艰难梭菌后,进行艰难梭菌毒素基因和毒素蛋白表达量检测、细胞毒性试验。比较2个组各项检测结果的差异。结果腹泻组和无腹泻组毒素基因阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。腹泻组毒素蛋白表达量显著高于无腹泻组(P<0.05);细胞毒性试验结果显示,2个组细胞均发生了病变效应,腹泻组细胞死亡数明显多于无腹泻组(P<0.05)。结论产毒型与非产毒型艰难梭菌均可在住院患者体内定植而不引起腹泻;艰难梭菌产毒素量与毒性强弱是导致患者是否出现腹泻症状的重要因素。

住院患者艰难梭菌无症状感染的危险因素分析

目的分析住院患者无症状感染艰难梭菌的毒力特征及危险因素,为艰难梭菌感染(CDI)性腹泻的防治提供理论依据。方法收集住院患者的粪便标本。将其中的CDI患者分为CDI有腹泻组和CDI无腹泻组,将无腹泻症状且艰难梭菌培养阴性患者设为对照组。收集患者临床资料,将粪便标本进行艰难梭菌分离培养并进行艰难梭菌毒素检测,对临床资料及检测结果进行统计学分析。结果CDI有腹泻组毒素蛋白阳性率高于CDI无腹泻组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:使用抑酸剂、2个月内使用头孢菌素类抗菌药物、住院时间>2周是艰难梭菌无症状感染的独立危险因素(P<0.05)。结论艰难梭菌产毒素量是导致临床是否出现腹泻症状的重要因素;住院时间>2周、使用抑酸剂、2个月内使用头孢菌素类抗菌药物均是艰难梭菌无症状感染的独立危险因素。

乌梅丸加减治疗艰难梭菌相关性腹泻验案

报告1例以乌梅丸加减治疗艰难梭菌相关性腹泻的病案。患者间断腹泻3年,加重并发现艰难梭菌感染3月余,前期西医规范治疗效果不理想。根据患者症状表现及舌脉,中医辨证为肝脾不和、中焦虚寒证,治以疏肝健脾温中、柔肝涩肠止泻,予乌梅丸加减口服治疗。服药两月复查艰难梭菌谷氨酸脱氢酶抗原及毒素检测均转阴,腹泻、腹部怕凉、小便短等症状亦明显缓解。通过对本案诊疗经过分析及相关文献回顾,重点把握乌梅丸缓肝安中、寒热并施、通利枢机对艰难梭菌相关性腹泻的治疗意义,进而推广至临床治疗多种腹泻相关性疾病。

8-羟基喹啉衍生物作为潜在的艰难梭菌抗生素的设计、合成和活性评价

目的 艰难梭菌感染(CDI)目前治疗措施主要包括抗生素疗法、粪菌移植疗法等,其治疗后存在较高的复发率,需寻求一种更有效的替代疗法。方法 本研究基于有前景的8-羟基喹啉骨架,设计、合成了一系列8-羟基喹啉衍生物。结果 针对艰难梭菌的活性测试表明,多数分子对艰难梭菌具有良好的抑菌作用,其中化合物6f显示出较强的杀伤艰难梭菌活性。结论 本研究发现了新型具有抗艰难梭菌的8-羟基喹啉衍生物,可作为良好的先导化合物进一步研发。

炎症性肠病合并艰难梭菌感染患者的临床特征及危险因素分析

目的分析炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)合并艰难梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)住院患者的临床特征及危险因素。方法回顾性调查2021年1月至2022年4月住院的IBD患者,在入院后立即留取粪便采用艰难梭菌表面抗原谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)和PCR法检测艰难梭菌感染情况。分析纳入患者CDI的发生情况、临床特征和危险因素。结果228例IBD患者中,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)100例,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)128例,UC患者CDI阳性率25.0%,CD患者阳性率30.2%。UC患者中,CDI阳性组与阴性组在粪钙卫蛋白、C反应蛋白、白蛋白、肌酐、临床类型、入院前3个月内住院史和30d内糖皮质激素、美沙拉嗪、质子泵抑制剂使用史中,差异有显著性(P<0.05);CD患者中,CDI阳性组与阴性组在病程、红细胞沉降率、C反应蛋白、总胆固醇、病变部位、乌司奴单抗、入院前3个月内住院史和30d内糖皮质激素、美沙拉嗪、质子泵抑制剂、抗生素使用史中,差异有显著性(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,UC中,粪钙卫蛋白升高(OR=1.006,95%CI 1.001~1.011,P=0.018)、临床类型为复发型(OR=10.186,95%CI 1.540~67.354,P<0.05)、既往3个月内有住院史(OR=35.958,95%CI 5.930~218.039,P<0.001)及白蛋白降低(OR=0.882,95%CI 0.730~0.924,P=0.05)是CDI感染的危险因素。CD中,既往30d内使用PPI(OR=43.085,95%CI 7.286~254.767,P<0.001)、C反应蛋白升高(OR=1.02,95%CI 1.007~1.033,P=0.003)和总胆固醇升高(OR=2.937,95%CI 1.478~5.837,P=0.002)是CDI感染的危险因素。结论住院IBD患者有较高的CDI发生率,临床类型为复发型、粪钙卫蛋白过高、既往有住院史、白蛋白过低是UC患者发生CDI的独立危险因素。既往30d内有PPI使用史、总胆固醇、C反应蛋白过高是CD患者发生CDI的独立危险因素。

兰州市犬和猫艰难梭菌感染的流行调查研究

调查兰州市宠物犬、猫中艰难梭菌(Clostridium difficile)感染的流行情况,为艰难梭菌感染防控提供基础数据。通过细菌分离纯化、16S rRNA测序分析、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI^(-)TOF MS)和多重PCR技术对采集到的菌株进行了分离、鉴定和毒素基因检测。结果表明,分离到的艰难梭菌粗糙、扁平,呈“油煎蛋”样典型菌落,革兰氏染色呈阳性;16S rRNA测序结果显示分离菌株与文献报道艰难梭菌的基因序列同源性>99%;MALDI^(-)TOF MS检测结果显示分离菌株有典型的艰难梭菌特征离子峰,与16S rRNA测序结果一致;毒素基因检测结果显示24株分离株中,1株为毒素A阳性/毒素B阳性/二元毒素阳性(A^(+)B^(+)CDT^(+)),15株为A^(+)B^(+)CDT^(-),8株为A^(-)B^(-)CDT^(-)。兰州市居民豢养的犬、猫中艰难梭菌的分离率分别为10.3%(19/185)和8.1%(5/62),呈现较高的感染率,需加强宠物艰难梭菌感染的防控。

艰难梭菌感染者血清CCL7的表达及意义研究

目的:分析单核细胞趋化因子配体7(CCL7)在艰难梭菌感染(CDI)患者血清中的表达及意义。方法:回顾性统计分析重庆医科大学附属第一医院2018年10月至2021年6月所有艰难梭菌相关性检测项目的检出阳性率及送检科室分布情况,以及2020年7月至2021年8月确诊CDI的58例住院患者病历资料(CDI组),以25例健康体检人群作为对照(健康对照组)。ELISA检测血清CCL7水平;化学发光法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8和IL-10水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价CCL7和多种临床指标单独和联合检测在CDI诊断中的预测价值;将CDI组与健康对照组比较差异具有统计学意义的临床指标WBC、Neu、Mon、BUN、ALT和CRP与血清CCL7水平进行相关性分析。结果:CDI患者血清CCL7水平明显高于健康对照组(P<0.0001)。CDI组WBC、Neu、Mon、BUN、ALT、CRP水平高于健康对照组(P<0.05),且CDI中CCL7升高与WBC(r=0.4736,P=0.0225)和Neu(r=0.4482,P=0.0329)存在相关性,而RBC、Hb、Lym、TP、Alb水平低于健康对照组(P均<0.001)。与健康对照组相比,CDI组血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平明显升高(P<0.05)。ROC结果表明,CCL7联合WBC、Neu、Mon、BUN、Lym、ALT可有效提高以上指标的诊断性能(P均<0.001)。相关性分析结果显示CCL7血清水平与以上有差异的临床指标和炎症因子间无明显相关性(P>0.05)。结论:CDI患者血清CCL7表达水平升高,且与WBC、Neu存在相关性,发生CDI后CCL7可能介导了炎症细胞趋化,与机体炎症进展有关。

ST37型艰难梭菌分子流行病学研究

目的应用全基因组分析方法对艰难梭菌感染可能的暴发流行进行识别和调查,为艰难梭菌感染防控提供可靠的分子流行病学基础。方法对8株ST37型艰难梭菌进行第二代高通量测序,并完成序列的拼接和注释。通过对其核心基因组进行SNP分析,根据SNP数量以及相关临床资料分析有无院内暴发流行。同时将Genbank中公布了全基因组序列的艰难梭菌,进行MLST分析,对其分析结果为ST37的菌株与本研究中的8株菌株进行SNP分析比较,了解这8株菌的可能来源。结果以最早收集的菌株WCHCD770作为参照,其他7株菌株的SNP值,最大为59,最小为38,提示它们并不是近期发生的传播事件。而这8株菌两两相互进行SNP计算,其中WCHCD1577、WCHCD1641仅为10,提示它们可能来源于一个克隆,可能存在院内传播。通过分析比较这8株菌与Genbank中的其他ST37型艰难梭菌发现,它们的致病决定区(PaLoc)序列完全相同,证实了ST37型艰难梭菌的PaLoc在世界范围克隆传播,同时对它们的SNP比较分析,发现WCHCD1577、WCHCD1641、WCHCD1216、WCHCD109、WCHCD159与2006年在爱尔兰分离的菌株M68的SNP最小,WCHCD770、WCHCD1262、WCHCD1450与加拿大分离的菌株VL-0005的SNP最小。提示这些菌株的可能来源。结论8株ST37型艰难梭菌可能存在克隆传播,值得感染防控重视。

1例粪菌移植治疗晚期非小细胞肺癌病人免疫检查点抑制剂相关性肠炎合并艰难梭菌感染的护理

总结1例粪菌移植治疗晚期非小细胞肺癌病人免疫检查点抑制剂相关性肠炎合并艰难梭状芽孢杆菌(艰难梭菌)感染的护理经验。护理要点包括腹泻的护理、粪菌移植护理、营养护理、管道护理、血栓风险的护理、心理护理、延续性护理。经过精心的治疗及护理,病人住院19 d后腹泻好转出院,出院7 d后随访,未发生粪菌移植相关并发症。

儿童艰难梭菌感染临床特征及疾病复发危险因素分析

目的分析儿童艰难梭菌感染(CDI)的临床特征及疾病复发危险因素。方法选择2014年9月至2022年10月于上海市儿童医院消化感染科住院治疗的138例CDI患儿的临床资料。根据治疗后疾病复发情况将患儿分为复发组(n=39)和非复发组(n=99)。比较两组临床数据资料,并通过二元logistic回归分析CDI复发的危险因素。结果138例初发CDI患儿中男81例,女57例,中位年龄4.80岁。复发组腹泻、伪膜性肠炎和医院获得性CDI(HA-CDI)的人数比例高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,伪膜性肠炎和HA-CDI是促进CDI患儿复发的独立危险因素(P<0.05)。结论伪膜性肠炎和HA-CDI是住院CDI患儿复发的独立危险因素,需引起临床医师的重视。

儿童艰难梭菌感染治疗进展与对策

艰难梭菌感染(CDI)是医院相关性腹泻的主要原因。CDI的高发病率和高死亡率给患者带来了沉重负担,也给医疗保健系统带来了日益增长的经济负担。因此,亟须寻找合适的CDI治疗方法。本文对儿童CDI的治疗及其进展进行介绍,主要集中在CDI的抗菌药物选择和预防等方面,为选择最优治疗方案开辟新思路。

艰难梭菌感染病原学检测技术

艰难梭菌感染(Clostridiodes dif?cile infection,CDI)是指艰难梭菌引起的感染性疾病,主要表现为腹泻、腹痛、发热等。近年来,CDI的发病率呈逐年上升趋势,表现为复发率,严重程度及病死率增高[1-2]。2011年美国疾病控制和预防中心流行病学调查发现,艰难梭菌是医疗保健感染最常见的病原体,达到12.1%[3]。自2000年以来,CDI死亡率也逐年上升,在地方性流行期间为4.5%~5.7%,在大流行期间为6.9%~16.7%[4]。儿童CDI的发病率总体呈上升趋势,约为13.8例/100000人,71%来自社区感染[5]。但目前很多医院对CDI的检测手段十分有限,且诊断率不高.