转染吲哚胺2,3-双加氧酶基因的树突状细胞及色氨酸代谢产物对小鼠CD4＋T细胞增殖的抑制作用

目的 观察基因转染后高表达吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的树突细胞（DC）及色氨酸代谢产物（TC）对CD4＋T细胞增殖的抑制作用.方法 将IDO基因转染小鼠DC,实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）及免疫细胞化学检测IDO表达.设DC、空转染DC、转染DC、转染DC＋1-甲基色氨酸（1-MT）、DC ＋TC、转染DC＋ TC 6组,混合淋巴细胞培养检测各组对同种异系CD4＋T细胞增殖的影响.结果 转染组IDO mRNA表达水平（0.1550±0.0124）较DC组（0.1197±0.0463）及空转染组（0.1152±0.0260）显著增高（P＜0.05）.免疫细胞化学检测显示转染DC胞质内出现阳性染色.转染组刺激指数（SI）（2.8640±0.1459）较DC组（3.3040±0.2394）及空转染组（3.2340±0.1862）显著降低（P＜0.05）.转染DC＋1-MT组SI（3.1900±0.2906）与DC组及空转染组差异无统计学意义（P＞0.05）.转染DC＋ TC组中犬尿氨酸（KYN）、3-羟基犬尿氨酸（3-HK）、3-羟邻氨基苯甲酸（3-HAA）的最小有效抑制浓度（分别为100、100和50 μmol/L）较DC＋ TC组（分别为200、200和100 μmol/L）明显降低.在最小有效抑制浓度下,转染DC＋ TC组SI（分别为2.4930±0.1555、2.4924±0.1737、2.4662±0.2482）较转染组显著降低（P＜0.05）.结论 转染DC可表达有功能的IDO.转染DC与TC可协同抑制CD4＋T细胞增殖.

色氨酸微生物代谢产物的肠道免疫调节作用及其机制

肠道微生物参与营养吸收、物质代谢、肠道免疫调节等重要的生理过程,并与多种疾病的发生有关系。作为一种必需氨基酸,色氨酸及其微生物代谢产物包括吲哚和吲哚酸衍生物等在维持肠道稳态方面发挥着重要的作用。芳香烃受体(AhR)通过结合其配体(色氨酸微生物代谢产物)调节肠道免疫,有助于维持肠道免疫平衡。本综述主要阐述色氨酸微生物代谢产物发挥维持肠道免疫平衡、维护肠道健康作用的机制,以期为外源色氨酸预防或治疗肠道炎症反应提供新思路。

肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展

在肠道微生物的作用下,色氨酸可代谢为吲哚-3-丙酸、吲哚乳酸、吲哚等多种代谢产物,它们作为宿主-微生物交叉交流中的重要媒介,可通过维护肠粘膜屏障,从而起到维护肠道和宿主内稳态的重要作用。目前,色氨酸代谢产物与肠粘膜屏障的关系尚未明确。本文主要从微生物源的色氨酸代谢产物对肠黏膜屏障调控作用的近期研究成果进行概述,以期为外源性色氨酸代谢产物防治肠道疾病提供新思路。

肾脏芳香烃受体与纤维化

全球范围内慢性肾脏病(CKD)的发病率和死亡率逐渐升高。肾脏纤维化几乎是所有进展性肾脏疾病的结果,受多种信号通路调控,迄今为止仍缺乏有效遏制肾脏纤维化进展的方法。芳香烃受体(AHR)作为碱性螺旋/环/螺旋per-Arnt-sim(bHLH-PAS)超家族成员,是一种配体依赖性转录因子,广泛表达于多种类型细胞,参与多种生物学过程。研究表明AHR通过与多种信号通路相串扰,在组织纤维化进展中发挥重要作用。色氨酸代谢产物作为AHR配体,对肾脏纤维化的形成有促进作用,研究已证实靶向色氨酸代谢的药物可通过AHR及信号通路来调节纤维化,为肾脏纤维化的治疗开辟了新途径。