异色满并含氮杂环类衍生物的合成

以异色满酮 4为起始原料 ,利用 4 位羰基和α 位氢的缩合反应 ,合成出异色满并吡啶、异色满并嘧啶、异色满并喹啉和异色满并萘啶类化合物 ,所合成的新化合物均经核磁共振光谱、红外光谱及元素分析证明其结构 .

A 3D-QSAR Study on a Novel Chromanol Class of I_ (Ks) Potassium Channel Blockers

Aim and Method A novel three-dimensional quantitative structure-activityrelationship (3D-QSAR) method, self-organizing molecular field analysis (SOMFA) , was used toinvestigate the correlation between the molecular properties and a class of chromanol analogs asI_(Ks) blockers. Results The cross-validated correlation coefficient q^2 values (0.698) and noncross-validated correlation coefficient r^2 values (0.701) proved a good conventional statisticalcorrelation. Conclusion The final SOMFA model has therefore good predictive activity for the furthermolecular design of chromanol I_(Ks) potassium channel blockers.

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响。方法采用免疫组化方法、免疫荧光细胞化学染色法、蛋白印迹法和RT-PCR 技术检测20例孕6～8周(早孕早期组)及20例孕11～12周(早孕晚期组)绒毛组织及细胞滋养细胞中的 PPARγ蛋白及其 mRNA 的表达;并检测不同浓度 PPARγ激动配体——15-脱氧-前列腺素 J_2(15-d-PGJ_2)和曲格列酮,以及不同浓度拮抗配体——双酚丙烷二环氧甘油醚(BADGE)对原代无血清培养的细胞滋养细胞浸润能力的影响。结果 (1)PPARγ蛋白在早孕早期组和早孕晚期组绒毛组织中均有表达,主要定位在细胞滋养细胞核中,合体滋养细胞及绒毛问质细胞中无表达。(2)早孕早期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ蛋白表达水平分别为1.35±0.08、1.13±0.11,PPARγ mRNA 表达水平分别为36.0±5.1、13.4±3.1;早孕晚期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ蛋白表达水平分别为1.17±0.03、0.86±0.05,PPARγ mRNA 表达水平分别为23.3±5.5、6.1±1.3,早孕晚期组 PPARγ蛋白及其 mRNA 表达水平明显低于早孕早期组,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)PPARγ激动配体15-d-PGJ_2和曲格列酮均有抑制细胞滋养细胞的浸润的作用。15-d-PGJ_2浓度为1、10μmoL/L,曲格列酮浓度为10μmoL/L 时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为0.57±0.03、0.43±0.02、0.50±0.06,早孕晚期组分别为0.69±0.02、0.59±0.03、0.66±0.05,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)PPARγ拮抗配体 BADGE 浓度为20、50μmol/L 时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为1.23±0.07和1.58±0.04;早孕晚期组分别为1.05±0.03和1.38±0.08,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PPARγ在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用;在早孕期胎盘绒毛组织,PPARγ激动配体可抑制滋养细胞浸润;PPARγ拮抗配体可促进滋养细胞浸润,且能部分逆转激动配体的作用。

PPARγ配体曲格列酮对绒癌JEG-3细胞浸润能力的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)及配体曲格列酮(Troglitazone,TGZ)对绒癌JEG-3细胞浸润能力的影响。方法通过免疫荧光细胞化学方法检测JEG-3细胞系中PPARγ的表达,采用Transwell侵入系统检测PPARγ的激动配体TGZ对绒癌细胞浸润能力的影响。结果在绒癌JEG-3细胞系中有PPARγ蛋白表达,PPARγ激动配体TGZ处理后浸润人工基底膜细胞数明显减少,与对照相比差异有统计学意义(P<0.01),且具有剂量依赖关系。结论 PPARγ被配体TGZ激活后抑制绒癌JEG-3细胞浸润能力,这为PPARγ配体在绒癌治疗中可能的临床应用提供理论和实验基础。