两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物的合成与结构表征——羰基与醛基的反应活性及化学选择性

以色酮醛为反应物,在四氢吡咯催化条件下分别与甲基吡唑酮或2-吲哚酮发生加成-消除反应,得到两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物,并且通过熔点测定、核磁共振(1H NMR、13C NMR)、高效液相色谱(HPLC)和高分辨质谱仪(HRMS)对产物结构进行表征。

具有生物活性的色满衍生物不对称合成研究

色满衍生物在自然界中广泛存在,并且大多数具有生物活性。这些具有生物活性的色满衍生物很多又具有手性,因此有关它们的不对称合成已经引起了有机合成工作者的广泛关注。合成色满衍生物的关键是构建含有手性中心的色满环。本文根据色满环构建方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成手性色满衍生物的新方法,侧重讨论了各种合成方法在合成立体结构专一的色满环时的特点。

通过氧杂Pictet-Spengler反应从1-烷(苯)氧基-3-(3,4-亚甲基二氧)苯基-2-丙醇合成异色满衍生物

通过氧杂Pictet Spengler反应从 1 烷氧基 3 ( 3 ,4 亚甲基二氧 )苯基 2 丙醇及 1 苯氧基 3 ( 3 ,4 亚甲基二氧 )苯基 2 丙醇合成一系列异色满衍生物 ,即 3 烷 (苯 )氧基 1 苯基 6,7 亚甲基二氧异色满和 3 烷 (苯 )氧基 1,1 二甲基 6,7 亚甲基二氧异色满 ,收率为 5 0 %～ 90 % .

异色满并含氮杂环类衍生物的合成

以异色满酮 4为起始原料 ,利用 4 位羰基和α 位氢的缩合反应 ,合成出异色满并吡啶、异色满并嘧啶、异色满并喹啉和异色满并萘啶类化合物 ,所合成的新化合物均经核磁共振光谱、红外光谱及元素分析证明其结构 .

硫色满酮并氮杂环衍生物体外抗真菌活性及构效关系研究

目的:对硫色满酮并氮杂环衍生物进行体外抗真菌实验,筛选具有抗真菌活性的化合物并探讨其构效关系。方法:利用微量稀释法,以氟康唑和两性霉素B为阳性对照药,测定硫色满酮类并氮杂环衍生物对白色念珠菌、新生隐球菌、断发毛癣菌、红色毛癣菌、申克孢子丝菌(菌丝相)、石膏样小孢子菌、卡氏枝孢霉、黑曲霉、絮状毛癣菌的体外抑菌活性。结果:Bb, Da,Db,I,K对絮状表皮癣菌抑制作用显著,尤其Db的MIC低于两性霉素B;K对石膏样小孢子丝菌的MIC与两性霉素B相当。二甲氨基和甲氧基取代后,抗真菌比其他取代基化合物抗真菌活性高。结论:硫色满酮并氮杂环衍生物对常见致病真菌有一定的体外抑菌活性,值得深入研究。

6，8—二氯硫色满酮衍生物的合成及抗真菌活性

本文设计并合成了一系列6，8－二氯硫色满酮衍生物，其中12个为未见文献报道的新化合物，对所合成的化合物进行了体外抑菌活性试验，其结果表明某些化合物对6种供试真菌有较好的抑制作用。

色满酮类衍生物对小鼠的止泻作用

目的研究色满酮类衍生物(HEF-19)对小鼠的止泻作用。方法采用蓖麻油、硫酸钠、液体石蜡诱导的腹泻模型,通过测定稀便率、稀便级和腹泻指数研究HEF-19(300、100、50 mg·kg^(-1))的止泻作用,通过对正常小鼠的胃排空、小肠推进实验和离体平滑肌实验探讨其可能的作用机制。结果HEF-19各剂量组灌胃给药与模型组相比可明显降低3种腹泻模型小鼠的稀便率、稀便级和腹泻指数;可明显抑制正常小鼠的小肠推进率、胃排空率。HEF-19(1×10^(-5)~1×10^(-3)mol·L^(-1))可显著抑制CaCl_2诱导的离体小肠平滑肌收缩。结论 HEF-19可能是通过阻断钙离子通道,抑制胃肠运动起到止泻作用。

7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物的合成及抗炎活性研究

目的设计合成7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物,并研究其抗炎活性。方法以4-氨基-3-硝基苯甲醚、芳香醛等为原料,经多步反应合成目标化合物。以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型筛选所合成化合物的抗炎活性。结果共合成9个未见CA报道的化合物,经1H-MNR、IR和MS确证其结构,其中有3个化合物在200 mg/kg的剂量下,活性好于10 mg/kg剂量的吲哚美辛(indomethacin),4个化合物的活性略低于10 mg/kg剂量下的吲哚美辛。结论部分7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮的3位取代芳基亚甲基类化合物有较强的抗炎活性,活性与芳香环的结构密切相关。

异香豆素类衍生物的卤化烷氧基化反应

以N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、N-氯代丁二酰亚胺(NCS)分别为溴代、氯代试剂,醇类化合物作为反应原料及溶剂,实现了异香豆素类衍生物3,4-位的卤化烷氧基化反应。室温(25℃)下即可在3,4-位之间发生加成反应,合成具有潜在药理活性的异色满-1-酮类衍生物。对4-溴-3-甲氧基-3-苯基异色满-1-酮(Ⅳa)的合成反应条件进行了优化。结果表明,当n(NBS)∶n[3-苯基-4H-异色满-1-酮(Ⅲa)]=2.0∶1、Ⅲa 0.09 mmol、甲醇为2 mL时,在25℃下反应7 h,产物Ⅳa的收率为90%。在上述最佳反应条件下,也可高收率(80%~90%)得到异色满-1-酮类衍生物。产物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS确定。

红厚壳属植物中色满酮衍生物的研究进展

红厚壳属植物具有很高的药用价值,常作为民间药物用于治疗疾病,如牙痛、风湿、腹泻、慢性胃溃疡、皮肤感染以及创伤。该属植物富含色满酮衍生物,且此类次生代谢产物具有抗病毒、抗真菌、抗细菌以及细胞毒等药理活性。为了对红厚壳属植物中的色满酮衍生物有更完整的了解,以便从我国红厚壳属植物中寻找新的活性成分,故对该属植物中色满酮衍生物的化学结构和药理活性进行了概述,并探讨了此类成分可能的生源途径。

具有生物活性的4-色满酮衍生物的合成研究进展

4-色满酮衍生物广泛存在于自然界中,大多数都具有生物活性。具有生物活性的4-色满酮衍生物又大多具有手性,尤其是C_2位置,有关它们的不对称合成引起了有机合成工作者的广泛关注。C_2手性-4-色满酮衍生物合成的关键是C_2手性中心的控制合成。本文根据合成方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成C_2消旋或手性4-色满酮衍生物的最新方法,侧重讨论了合成立体结构专一的C_2手性-4-色满酮的反应特点。

新型硫色满酮衍生物抑制胃癌细胞生长与诱导胃癌细胞凋亡机制研究

[目的]研究(顺)-3(氯代亚甲基)-5,7-二氯-硫色满-4-酮[(Z)-3(chloromethyl-ene)-5,7(dichloro)-thiochroman-4-ketone,CMDCT]对体外低、中、高分化的人胃癌细胞株生长抑制作用与诱导胃癌细胞凋亡机制研究。[方法]MTT法测试CMDCT对3种胃癌细胞株的生长抑制;以中分化胃癌细胞(SGC-7901)为例,流式细胞术(FCM)和缺口末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡;ELISA法测定胃癌SGC-7901细胞内被激活的人半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的量;PCR检测Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3基因表达;Western blot检测胃癌SGC-7901细胞中Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3蛋白表达情况。[结果]CMDCT对3种胃癌细胞的生长具有显著抑制作用,随CMDCT浓度升高细胞生长的抑制率越高,当药物浓度为40μmol/L时,抑制率在(66.53%±2.47%)^(76.12%±1.35%)之间,和同浓度顺铂(DDP)组相比有较大差异;TUNEL检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡指数:对照组为1.61%±0.23%;低浓度组为12.55%±1.44%;高浓度组61.15%±1.77%,加药组细胞凋亡指数明显高于对照组;流式细胞术结果显示,对照组凋亡率为4.78%±0.41%;加药组加入浓度10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L药物后,凋亡率分别为(9.42%±1.27%),(21.07%±1.35%),(55.8%±10.03%),明显高于对照组细胞凋亡率;PCR和Western blot检测,与对照组对比,加药组的Bax、p53和Caspase-3基因和蛋白表达量均增高,均具有上调作用,Bcl-2基因和蛋白表达降低,呈下调趋势。[结论]CMDCT对体外人低、中、高分化的3种胃癌细胞株均具有生长抑制作用,且可以诱导细胞凋亡,通过使具有促凋亡作用的p53、Bax、Caspase-3高表达,及抗细胞凋亡作用的Bcl-2的低表达,有效地诱导了胃癌SGC-7901细胞凋亡。

天然活性产物异色满-4-酮肟醚类衍生物的合成及其β-肾上腺素受体阻断活性(英文)

目的:为探索寻找新型心血管药物候选化合物,设计合成了一系列全新结构的异色满-4-酮肟醚类衍生物。方法:首先设计合成了天然降压活性产物3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮(XJP)的类似物3和6,然后通过醚键在肟羟基上引入经典β-受体阻断剂侧链异丙醇胺基团,合成了一系列异色满-4-酮肟醚类新化合物;采用离体大鼠左心房测试了目标化合物对β1-肾上腺素受体的阻断作用。结果:获得了20个具有肟醚异丙醇胺结构的目标化合物;其β1-受体的阻断活性测试结果表明,化合物Ic活性最强,在10-7mol·L 1浓度下对β1-受体的抑制率为52.2%,优于阳性药普萘洛尔(49.7%);初步获得了构效关系信息。结论:对活性天然产物XJP结构修饰的结果可为新型心血管药物分子设计提供研究思路。

对体外抗真菌活性的探索与研究

目的：对本实验室合成的新的硫色满酮类衍生物1、2体进行初步的体外抗真菌活性研究。方法：采用微量稀释法,以氟康唑（FCZ）和两性霉素B（AmB）为阳性对照药,测定受试化合物对4种浅部和5种深部致病真菌体外抑菌活性。结果：受试化合物1、2对新生隐球菌和石膏样小抱子丝菌均有比较好的抑制作用，而对于其他菌株均无作用，表明受试化合物表现出了专属的抗菌作用，值得进一步研究。