基于文献计量学探讨国内外视网膜色素变性的治疗现状

目的 基于文献计量学梳理总结国内外视网膜色素变性治疗的研究现状。方法 通过检索中国知网(CNKI)和Web of Science核心合集(WOS)数据库2003年1月至2023年9月视网膜色素变性治疗的相关文献,利用Cite Space 6.2.R4结合VOSviewer 1.6.18对其发文量、所在国家、共被引文献、关键词等进行分析。结果 发文量及作者、国家分析:WOS纳入3 322篇,发文量呈上升趋势,CNKI纳入276篇,发文量平稳;彭清华、彭俊及Jacobson Samuel G、Maclaren Robert E是发文量最多的作者;美国、英国、中国是发文量最多的国家。治疗相关关键词共现及聚类分析:WOS中关键词主要聚类关于细胞及基因治疗、视网膜假体,CNKI中关键词主要聚类除却紧跟现代医学的研究方向外,侧重关于传统中医及针灸中药对视网膜色素变性患者视力改善、用药规律及治疗相关机制研究等。关键词突现分析:WOS中基因治疗相关的关键词贯穿始终,CNKI中关键词包括用药规律、单味药研究,也有紧跟现代医学的研究如基因治疗等。结论 可视化分析展示了国内外干预视网膜色素变性的研究脉络,细胞及基因治疗基本已迈入临床试验阶段,相关研究不断扩大,中医对视网膜色素变性治疗更加规律化,且有待进一步深入研究。

小胶质细胞活化在视网膜色素变性中的调控机制研究进展

视网膜色素变性(RP)是一种遗传性视网膜退行性眼病,越来越多的研究表明,视网膜变性早期发现小胶质细胞(MG)的活化反应。作为中枢神经系统和视网膜的免疫细胞,MG在体内参与先天性免疫系统第一道防线的形成,在多种神经退行性病变过程中具有神经保护或神经毒性作用。MG活化后产生的神经毒性或神经保护作用可影响RP的病理进程。因此,围绕以MG为靶点的治疗策略,通过平衡神经保护或神经毒性作用,从而影响疾病进程和转归,可能是未来的治疗方向。

巢国俊应用“扶阳消阴,培本通络”法治疗视网膜色素变性经验

介绍巢国俊教授诊治视网膜色素变性临床验案。阳气为人之根本,视网膜色素变性患者本质为脾肾阳虚,阳虚气化不足导致阴邪内生,阴盛则寒,内生阴邪加之外寒之邪,寒性凝滞,进而影响阳气的通达及气血的运行,气血不能到达、濡养视网膜周边,故有夜盲之象。临床诊治视网膜色素变性应当以阴阳为纲,补虚扶本,兼顾气血,遵循“病在阳者,扶阳抑阴”,先温补脾肾之阳,固守先后天之本,扶阳消阴,散邪通络,阳气通达,阴实消散,气血畅通,则视物夜盲改善。

滋阴明目方对视网膜色素变性rd10小鼠PERK-ATF4信号通路的影响

目的研究滋阴明目方对视网膜色素变性小鼠的影响及其可能机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、维生素A(Vitamin A,VitA)组[VitA 750 IU/(kg·d)]及滋阴明目方低、中、高剂量组[滋阴明目方水煎液13.5、27、54 g/(kg·d)],12只C57BL/6小鼠作为空白组(等量生理盐水),均灌胃干预28 d。HE染色观察视网膜组织病理改变,TUNEL法检测视网膜组织凋亡,微滴式数字PCR和免疫荧光双染检测视网膜组织蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)mRNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠视网膜明显萎缩、变薄,视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞不可见,外核层消失,视网膜厚度减小(P<0.01),小鼠视网膜细胞数量明显减少,存在大量凋亡细胞;PERK、ATF4 mRNA和蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方各剂量组视网膜状况改善,厚度均增加(P<0.01);细胞数量增多,凋亡细胞减少;PERK、ATF4 mRNA表达量降低(P<0.01)。与模型组比较,VitA组和滋阴明目方中、高剂量组PERK、ATF4蛋白表达量降低(P<0.01);滋阴明目方低剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组视网膜厚度增加(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组ATF4蛋白表达量及PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。与VitA组相比,滋阴明目方高剂量组ATF4蛋白表达量降低(P<0.05),滋阴明目方中、高剂量组PERK mRNA表达量降低(P<0.01)。结论滋阴明目方可改善小鼠视网膜的形态,减少视网膜组织的凋亡,其分子机制可能与调控PERK-ATF4信号通路有关。

滋阴明目丸通过激活音猬因子信号通路对小鼠视网膜色素变性的改善作用

目的探究滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法将RP转基因小鼠(rd10)随机分为模型组、乐盯组(0.15 g/kg)和滋阴明目丸低、高剂量组(4.50、9.00 g/kg),以C57BL/6小鼠为正常组,每组12只。HE染色检测小鼠视网膜组织病理改变,视网膜电图(ERG)检测视功能,光学相干断层扫描(OCT)观察小鼠眼底表现并检测视网膜厚度,激光散斑血流技术检测小鼠视网膜血液灌注量,数字PCR检测Shh信号通路信号分子Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA表达,免疫荧光染色检测Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin蛋白表达。结果与正常组比较,模型小鼠眼底和视网膜组织均发生病理性改变,ERG a波和b波振幅降低(P<0.01),视网膜厚度减少(P<0.01),视网膜血液灌注量降低(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目丸各剂量组和乐盯组小鼠眼底和视网膜组织病理性改变均得到改善,视网膜厚度增加(P<0.01),视网膜血流量升高(P<0.01),ERG a波和b波振幅增加(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。结论滋阴明目丸可增加视网膜厚度和血流量,改善眼底病理改变和视功能,呈现出较好的延缓RP的作用,其机制可能与激活Shh信号通路有关。

浅探络脉学说论治视网膜色素变性

视网膜色素变性(RP)是具有遗传异质性的视网膜营养不良性眼病。视网膜血管纤细,属于中医络脉,络脉与目有着密切的联系。该文对络脉的生理、病理特点进行概述,以络脉理论作为着眼点,论证络脉病变与RP发病机制的相关性,证实从络脉治疗RP的可行性。基于络脉易滞易瘀的特点,络病的病机变化实质为“不通”,故“络以通为用”适用于络病的治疗原则。

视网膜色素变性伴视网膜星形细胞错构瘤1例

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是以感光细胞、视网膜色素上皮细胞进行性凋亡为特征的遗传性疾病,主要以夜间视力下降、视野缩窄为主要临床表现[1]。而视网膜星形细胞错构瘤(retinal astrocytic hamartoma,RAH)是一种罕见良性病变,主要由神经胶质细胞发展而来,并多见于结节硬化病及神经胶质瘤患者,临床较少见[2]。RAH在其他系统健康的RP患者中则更为少见。现将1例双眼RP合并RAH患者报道如下。

滋阴明目方通过Akt/FoxO1/FasL通路抑制感光细胞凋亡治疗视网膜色素变性的机制研究

目的观察滋阴明目方对视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)小鼠视网膜组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)以及凋亡相关因子配体(Fas ligand,FasL)表达的影响,探讨滋阴明目方抑制感光细胞凋亡的机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组、滋阴明目方低剂量组[10 g/(kg·d)]、滋阴明目方中剂量组[20 g/(kg·d)]、滋阴明目方高剂量组[40 g/(kg·d)]、维生素A组[5 g/(kg·d)],每组12只;选取12只C57小鼠作为空白对照组(等量生理盐水),每组连续干预28 d。通过眼底照相观察小鼠眼底形态改变;进行视网膜电图检查并记录A波和B波振幅;HE染色观察病理形态学变化并测定外核层厚度;Western blot法检测小鼠视网膜组织p-Akt、FoxO1、FasL、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白(cysteine aspartate-specific protease,Caspase)-3和Caspase-8蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠视盘苍白、变形,血管萎缩,视网膜电图的A波与B波振幅均降低(P<0.01),视网膜结构模糊,各层界限不清,感光细胞大量丧失,外核层明显变薄(P<0.01),视网膜组织中p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方中、高剂量组及维生素A组小鼠眼底血管较清晰,无视盘苍白表现;视网膜各层结构清晰,细胞排列相对整齐。与模型组、滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方中、高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的B波振幅、视网膜外核层厚度明显升高(P<0.01);与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的A波与B波振幅均明显降低(P<0.01);与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方低、中、高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),FoxO1、FasL和Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方高剂量组FoxO1、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01),维生素A组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论滋阴明目方可能通过调控Akt/FoxO1/FasL通路,增强p-Akt表达,抑制FoxO1及下游基因FasL、Caspase-3和Caspase-8的蛋白表达,从而减少rd10小鼠视网膜细胞的凋亡,保护视网膜结构和功能,延缓RP的进展。

OCTA对视网膜色素变性诊断及管理价值的Meta分析

目的使用Meta分析评价光学相干断层扫描血管成像(OCTA)在视网膜色素变性(RP)患者中的诊断及管理价值。方法检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献(CBM)数据库中对RP患者应用OCTA的相关文献,检索时间为建库至2023年9月30日,选择中央凹无血管区(FAZ)面积、浅层毛细血管丛(SCP)和深层毛细血管丛(DCP)的血流密度(VD)、脉络膜VD作为结局指标,采用Stata 15.0软件进行统计分析。结果(1)纳入文献情况:共纳入18项研究,RP组500例患者(695只眼),健康对照组458例患者(546只眼)。(2)FAZ面积:RP组患者SCP层和DCP层的FAZ面积均大于健康对照组,差异有统计学意义[SCP层:WMD=0.100,95%CI(0.063,0.136),Z=5.320,P=0.000;DCP层:WMD=0.162,95%CI(0.069,0.255),Z=3.400,P=0.001]。(3)视网膜微循环:RP组患者在黄斑整体、中心凹、旁中心凹、周围区的SCP层和DCP层的VD均低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)脉络膜微循环:RP组患者整体VD及旁中心凹VD均低于健康对照组,差异有统计学意义[整体VD:WMD=-2.383,95%CI(-4.152,-0.614),Z=2.640,P=0.000;旁中心凹VD:WMD=-3.177,95%CI(-4.956,-1.398),Z=3.530,P=0.000]。2组中心凹VD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论OCTA在RP患者视网膜SCP层及DCP层的FAZ面积,黄斑整体、中心凹、旁中心凹、周围区VD及脉络膜黄斑区VD方面的检测结果较健康人群有明显的差异性,OCTA有希望成为诊断及管理RP患者的可靠工具。

基于类器官的视网膜色素变性疾病模型构建及研究进展

基于多能干细胞定向诱导分化视网膜类器官(RO)技术可以高度模拟人类视网膜的发育过程,帮助深入理解视网膜的发育机制,并为视网膜疾病提供新的治疗方法。目前,RO广泛应用于视网膜疾病的机制和治疗研究,尤其在视网膜色素变性(RP)中取得了较为突出的进展。本文总结了利用人多功能干细胞制备RO的方法,阐述了RO-RP疾病模型在PRPF 31、RPGR、CRB 1、RP 2、IMPG 2、NR 2 E 3、USH 2 A、PDE 6 B和TRNT 1等不同突变基因中的机制与治疗应用,概括其在药物筛选、药物毒性试验、基因疗法和细胞疗法方面的研究进展,讨论了RO的研究及应用挑战。

亢泽峰教授“瞳神络病”理论辨治原发性视网膜色素变性经验

基于亢泽峰教授“瞳神络病”理论,结合临床实践,探讨原发性视网膜色素变性的辨治思路,认为目窍失养、目络瘀滞是核心病机,提出益精养血、通络明目为主要治法,通补兼施,自拟经验方分期论治,构建标准化中医特色综合疗法周期性治疗方案,为临床诊疗提供思路。

视网膜色素变性的遗传异质性及分子机制研究进展

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组最常见的严重的遗传性致盲性视网膜变性疾病[1],主要表现为光感受器细胞变性,在疾病早期以视杆细胞变性为主,随着疾病的进展逐渐累及视锥细胞。在全世界人口中,RP的基因突变发生率为0.025%~0.04%,约有250万人受累[1]。临床上以夜盲、进行性视野缩小为主要表现,眼底检查可见视盘蜡黄、视网膜血管变细、视网膜骨细胞样色素沉着三联征,视网膜电图(ERG)在发病早期即可表现为振幅降低。

基于Citespace的视网膜色素变性的文献计量学分析

目的基于文献计量学探究近20年国内外关于视网膜色素变性(RP)的研究现状和热点前沿。方法分别检索中国知网数据库(CNKI)和Web of Science核心数据库(WoSCC)有关RP实验研究和临床研究的文献,利用Citespace进行可视化分析。结果共筛选出2277篇文献,CNKI和WoSCC中分别检索出354篇中文文献和1923篇英文文献,年度发文量总体呈上升趋势。湖南中医药大学第一附属医院和伦敦大学分别是CNKI和WoSCC中发文量最大的机构。彭清华和彭俊是CNKI中发文量最大的作者,Tsang Stephen H是WoSCC中发文量最大的作者。由关键词分析可知WoSCC文献的研究重点是遗传学和基因组学研究,而CNKI文献的研究重点是中医药治疗。结论本研究利用Citespace软件对RP研究领域的现状进行分析,明确当前的研究热点和前沿,为关注该领域的研究者提供了新思路和理论参考。

视网膜色素变性中西医治疗进展

视网膜色素变性(RP)是一种遗传性致盲眼病,严重影响了患者的生活质量。近年来,随着对RP发病机制的研究不断深入,中、西医治疗RP也取得了一定的进展。本文对治疗RP的中、西医研究进展进行综述,发现西医治疗RP的方法主要包括药物治疗、干细胞移植、基因治疗、光遗传学治疗、视网膜假体以及并发症的治疗等,这些治疗方法主要针对目前可能的发病机制进行基因修正、替代治疗、抗氧化损伤及营养支持;中医方面主要通过辨证论治进行中药、针灸等治疗,以延缓RP的进展,均取得了一定疗效。本研究可为临床RP的诊治思路提供参考。

两个中国视网膜色素变性家系EYS新突变位点的临床表型分析

目的 应用目标区域捕获技术检测两个中国视网膜色素变性(RP)家系的EYS新突变位点,并分析其类型与临床表型特征的关系。方法 采集2018年10月在沈阳何氏眼科医院门诊确诊为视网膜色素变性的两个家系共6人纳入研究,采集所有受检者外周血5 ml,提取DNA后,采用目标区域捕获测序和Sanger验证来鉴定基因变异位点,并进一步分析该基因变异的特殊临床表型。结果 在两个家系中,门诊确诊2例患者, 4例正常表型家庭成员。基因检测发现, 1例视网膜色素变性家族中发现了EYS基因的两个错义杂合突变c.3489T>A和c.5852C>T。在另一例视网膜色素变性家族中发现了EYS基因的两个基因突变,分别是c.6557G>A和c.8153C>A,经家系共分离确认为复合杂合突变。两个家系的夜盲发病年龄提前,视力极差。结论 本研究报告了2例中国常染色体隐性遗传视网膜色素变性(ARRP)家系中EYS的两个新发突变位点c.8153C>A和c.5852C>T,扩充了视网膜色素变性的基因谱和新的临床表型。光学相干断层扫描血管成像(OCT-A)检查有助于评估黄斑中心凹下脉络膜毛细血管萎缩程度,间接评估病情发展。

喻京生教授基于肝肾同源理论辨治原发性视网膜色素变性经验

原发性视网膜色素变性是以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性视网膜变性疾病,属于中医“高风内障”范畴。湖南中医药大学第一附属医院眼科喻京生教授,在近40年的临床工作中,积累了中医药防治各种眼底疾病的经验。此文主要从理论基础、病因病机、辨治思路、典型案例、总结分析等方面,初步探讨喻京生教授基于“肝肾同源”理论辨治原发性视网膜色素变性的经验,总结如下以供临床参考。

Adgrv 1基因经Hedgehog通路调控纤毛发育致视网膜色素变性的研究

目的:从Hedgehog(Hh)信号通路分析Adgrv1基因变异致Usher综合征(USH)的机制。方法:基于Adgrv1变异模型小鼠(Adgrv1^(-/-)),野生型(WT)C57BL/6小鼠为对照,从细胞水平和视网膜组织水平采用qRT-PCR、HE、视网膜透射电镜和免疫荧光方法验证Adgrv1基因变异对纤毛结构的影响,分析Hh信号通路关键因子的表达变化。结果:Adgrv1基因在视网膜和原代培养肺成纤维细胞中均有表达,但Adgrv1^(-/-)小鼠表达量显著降低。Adgrv1基因变异可造成光感受器外节盘膜溶解,以及原代肺成纤维细胞纤毛长度明显缩短,在视网膜组织和细胞水平Hh信号通路上Ptch1、Gli基因表达明显下降,而PKA基因表达上升。结论:Adgrv1基因变异致视网膜色素变性,与Hh通路中PTCH1、GLI1蛋白表达降低,使得细胞纤毛缩短,视网膜光感受器细胞外节盘膜溶解有关。

视网膜色素变性并发白内障的临床表现与中性粒细胞/淋巴细胞计数比值的相关性

目的:评估视网膜色素变性(RP)并发白内障患者中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR),探讨其与RP并发白内障临床特征的相关性。方法:回顾性研究。纳入2008-01/2018-12在我院接受白内障摘除手术的RP并发白内障患者79例125眼,排除发病年龄较早的RP并发白内障患者选取其中63例63眼纳入RP并发白内障组,另选取年龄、性别相匹配、同期行白内障摘除手术的年龄相关性白内障(ARC)患者63例63眼纳入ARC组。收集患者的临床资料及NLR值,分析RP并发白内障患者的临床表现与NLR相关性。结果:RP并发白内障组患者NLR显著高于ARC组[1.79(1.32,2.27)vs 1.58(1.32,1.98),P=0.032]。NLR与后囊下白内障(PSC)严重程度、悬韧带薄弱程度、术前最佳矫正视力(>1LogMAR)相关。接收者操作特征(ROC)曲线分析显示,NLR≥1.36可预测RP并发较严重的PSC(>P1)(AUC=0.803,95%CI 0.672-0.934,P=0.002),NLR≥2.12可以预测RP并发白内障患者悬韧带薄弱(AUC=0.796,95%CI 0.665-0.928,P=0.002),NLR≥1.51可以预测术前较差的BCVA(AUC=0.667,95%CI 0.540-0.793,P=0.015)。结论:RP并发白内障患者NLR明显高于ARC患者,且与RP并发白内障临床表现存在相关性。NLR可作为评估RP并发白内障临床表现严重程度的潜在预测指标。

中西医结合治疗Coats型视网膜色素变性1例

Coats型视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一种非典型RP类型,同时兼有RP和Coats病的共同眼部表现,该病报道较少,在RP患者中占1.2%~3.6%[1],多双眼受累,女性多发,发病平均年龄26.6岁。临床多表现为进行性夜盲、视力减退、视野缺损,严重者可进展成视网膜脱离,甚至视力完全丧失[2-4]。笔者接诊了1例此病患者,现报告如下。

原发性视网膜色素变性并发白内障超声乳化手术临床探讨

目的对于原发性视网膜色素变性并发性白内障,利用超声乳化手术,探讨其临床疗效。方法回顾性病例研究。收录我院2019年1月至2022年6月在本院手术的原发性视网膜色素变性并发白内障的患者,共26例(45只眼),其中男性20例(37只眼),性6例(8只眼),年龄(57.58±7.72)岁(43~71岁),术前明确诊断为原发性视网膜色素变性并发白内障,其中术前发现有浅前房4只眼,晶状体轻度震颤1只眼,黄斑水肿2只眼,无法窥清眼底黄斑区有4只眼。使用超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术,观察术后的指标有视力,眼压,裂隙灯,眼底等。结果术后最佳矫正视力≥0.5者21只眼(46.67%),0.5>矫正视力≥0.3者18只眼(40.00%),矫正视力<0.3者6只眼(13.33%),视力无提高者3只眼(6.67%)。术中均一期植入人工晶状体,其中1只眼植入张力环后再植入人工晶状体。术前有4只眼为浅前房,术后仍为浅前房,给予行Nd:YAG激光上方虹膜根切后,前房未加深,其中2只眼眼压观察未升高,2只眼药物控制眼压稳定,术后2只眼出现角膜水肿,观察1周后角膜恢复透明;术后1只眼出现眼压一过性升高,最高为26 mmHg,经过处理后恢复正常,术后1周所有患者眼压与术前比较差异无统计学意义(P>0.05);所有患者均手术顺利,未出现明显手术并发症。结论对于原发性视网膜色素变性并发性白内障,使用超声乳化手术是安全、有效的。