海藻色素糖蛋白制备及其对小鼠肝癌生长抑制作用

目的研究麒麟菜海藻色素糖蛋白(SPG)制备及其对小鼠H22肝癌生长的作用。方法在应用溶剂浸提法从麒麟菜中提取SPG,并对样品进行红外线和紫外线光谱扫描、糖肽键分析及多糖和蛋白质的含量测定的基础上,将接种H22肝癌细胞的小鼠分别每天经口灌胃给予高、中、低剂量(100、50、10 mg/kg)的SPG,连续10 d。模型组给予等量的生理盐水。环磷酰胺组隔日腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg。检测各组小鼠的瘤质量、体质量、存活率。结果与模型组比较,高剂量SPG组小鼠瘤质量降低,其体质量提高,且差异具有显著性(F=22.54、149.47,q=9.11、29.82,P<0.05),H22肝癌小鼠的存活率明显提高(χ2=5.279,P<0.05)。结论 SPG对小鼠H22肝癌生长具有一定的抑制作用。

海藻色素糖蛋白对小鼠H22肝癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:研究麒麟菜海藻色素糖蛋白(seaweed pigment glycoprotein,SPG)对小鼠H22肝癌细胞增殖与凋亡的影响。方法:将不同浓度SPG与小鼠H22肝癌细胞共同培养,用MTT法测定癌细胞增殖活性。建立H22移植瘤小鼠肝癌模型,随机分为SPG高、中、低剂量组,对照组及环磷酰胺组。实验组小鼠每天分别给予不同剂量(100、50、10mg/kg)的SPG灌胃,连续10d,对照组同法给予等量生理盐水,环磷酰胺组小鼠腹腔注射20mg/kg环磷酰胺,隔日一次。各组小鼠均于末次给受试物后24h处死,取肿瘤组织用免疫组化法检测各组Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:SPG高剂量组瘤细胞增殖活性(0.545±0.002)明显高于对照组(0.404±0.008)(P<0.05);SPG高剂量组Bcl-2和Bax蛋白阳性表达率分别为16.78%和38.1%,对照组分别为65.16%和4.68%,两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SPG具有抑制小鼠H22肝癌细胞增殖、促进其凋亡的作用。

天然海藻色素糖蛋白诱导Hela细胞凋亡作用

目的研究天然海藻色素蛋白对宫颈癌Hela细胞的凋亡作用,并探讨其作用机制。方法采用MTT法检测天然海藻色素蛋白对Hela细胞存活率的影响;DAPI荧光染色法观察细胞形态;细胞DNA片段试剂盒检测Hela细胞内DNA片段化程度;Western blot检测细胞内的凋亡蛋白Bax,抗凋亡蛋白Bcl-2,半胱天冬氨酸酶Caspase-3、-9,多聚ADP核糖聚合酶PARP。结果天然海藻色素能明显降低Hela细胞的存活率,致使细胞形态发生变化,细胞内形成凋亡小体,DNA片段化程度升高,并呈现剂量依赖性;细胞内Bax表达量增加,Bcl-2表达量下降,Bax/Bcl-2比例随之增加,Caspase-3、-9被活化,表达量增加,Caspase-3活性增强,PARP被切割为剪切型PARP(Cleaved PARP)。结论天然海藻色素蛋白能诱导Hela细胞凋亡,并且呈现剂量依赖性,诱导凋亡的过程可能与上调细胞内Bax/Bcl-2的比例和激活Caspase-3、-9有关。

海藻色素糖蛋白对肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达影响

目的研究麒麟菜海藻色素糖蛋白(SPG)对肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达的影响。方法将50只皮下接种H22肝癌细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只。高、中、低剂量SPG组分别每天经口灌胃给予100、50、10 mg/kg的SPG,灌胃体积0.5 mL;肿瘤对照组灌胃给予等体积生理盐水;环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg,连续10 d。于末次给药后第2天将全部小鼠处死,取肝癌组织,用MTT法测定各组肝癌细胞增殖活性,免疫组织化学法检测Caspase-3和Bax蛋白表达水平。结果中、高剂量SPG组Caspase-3和Bax蛋白阳性表达率高于肿瘤对照组,肝癌细胞增殖活性明显低于肿瘤对照组,差异均有显著性(F=344.264～19 266.181,q=14.88～185.56,P<0.05)。结论 SPG可促进肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达,进而诱发肝癌细胞凋亡。

血清糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对表皮生长因子受体扩增伴随突变的非小细胞肺癌预后的预测作用

目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者作为观察组,患者均应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一线治疗方案;随机选取同期体检中心67例健康人群血液样本作为对照组。比较2组游离GPNMB表达水平;采用t检验或χ2检验分析GPNMB表达和患者临床病理特征的相关性;结合临床疗效,评估其作为耐药标志物的价值。随访患者的无进展生存时间(PFS),并采用多因素Cox回归分析影响EGFR扩增伴随突变NSCLC患者生存的独立危险因素。结果与对照组相比,观察组游离GPNMB表达水平显著升高。观察组游离GPNMB水平和EGFR-TKI的临床疗效显著相关(P=0.016),GPNMB高表达患者的耐药程度更强,PFS也更短(P=0.032)。游离GPNMB高水平(HR=4.029,95%CI:1.942~8.358,P<0.001)是影响患者生存的独立危险因素。结论EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者游离GPNMB表达水平显著上调;且其高表达与患者耐药程度的增强及不良预后显著相关,是影响患者生存的独立危险因素。

海藻色素糖蛋白对小鼠肝癌细胞PCNA和Bcl-2蛋白表达的影响

目的研究麒麟菜海藻色素糖蛋白(SPG)对小鼠肝癌细胞PCNA和Bcl-2蛋白表达的影响。方法将50只皮下接种H22肝癌细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只。高、中、低剂量SPG组分别每日经口灌胃给予SPG100、50、10mg/kg,肿瘤对照组给予等量生理盐水,连续10d。环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg。取肝癌组织用MTT法测定各组肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌组织增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关蛋白Bcl-2表达水平。结果高剂量SPG组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性以吸光度表示分别为(0.711±0.028)和(1.135±0.032),差别有显著性(P<0.05)。PCNA和Bcl-2蛋白表达率在高剂量组分别为28.32%和16.78%,肿瘤对照组分别为72.78%和65.16%,差异均有显著性(P<0.05)。结论 SPG可降低小鼠肝癌细胞PCNA和Bcl-2表达水平,对肝癌细胞增殖有一定抑制作用。

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B与免疫治疗

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种I型跨膜蛋白,多富集在癌细胞表面,在巨噬细胞和小胶质细胞中呈高表达。GPNMB在肿瘤进展及免疫反应中发挥了重要作用,其胞外结构域与整合素相互作用,能促进免疫抑制,并能促进血管生成细胞募集到肿瘤微环境,从而影响肿瘤的免疫反应,有可能可作为免疫治疗及靶向治疗的潜在靶点。

海藻色素糖蛋白对肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达的影响(英文)

目的:研究麒麟菜海藻色素糖蛋白(SPG)对肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达的影响。方法:将50只皮下接种H22肝癌细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只。高、中、低剂量组分别每天经口灌胃给予100、50、10mg/kg的SPG,肿瘤对照组灌胃生理盐水,连续10d。环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg.bw。取肝癌组织用MTT法测定各组肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌组织Caspase-3和Bax蛋白表达水平。结果:高剂量组Caspase-3和Bax蛋白表达率分别为40.20%和38.10%,而肿瘤对照组分别为5.00%和4.68%,差异均有显著性(P<0.05)。高剂量SPG组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性分别为0.711±0.028和1.135±0.032,差别有显著性(P<0.05)。结论:SPG可促进肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达,诱发肝癌细胞凋亡。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B在增生性玻璃体视网膜病变及视网膜色素上皮细胞中的作用

目的研究非转移性黑色素瘤糖蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein b,GPNMB)在增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)及视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞中的作用。方法首先,采用免疫荧光法对18例PVR患者行玻璃体切除术时切除的视网膜进行定量分析;酶联免疫吸附试验检测PVR患者血清中GPNMB的含量;然后,以人RPE细胞为研究对象,构建GPNMB的siRNA以及过表达载体,转染入细胞后采用MTT法和流式细胞仪观察其对RPE细胞增殖、细胞周期的影响。结果免疫荧光实验表明,随着PVR增生膜病变程度的加重,其GPNMB的荧光强度加强,A、B、C级PVR的增生膜中GPNMB阳性荧光总量分别为5.07、11.21、19.34;酶联免疫吸附试验结果显示,PVR患者血清中GPNMB的含量远高于对照组;细胞增殖实验结果表明,GPNMB过表达可以显著促进RPE细胞的增殖,其OD值是对照组的3.7倍;然后以GPNMB过表达的人RPE细胞为研究对象,结果表明GPNMB-siRNA转染组可以显著抑制RPE细胞的增殖;流式细胞仪检测发现GPNMB对RPE细胞周期有显著影响。结论 GPNMB作为RPE细胞中的一个关键分子,通过细胞周期调控途径影响其增殖,为进一步研究GPNMB在PVR中的作用及机制奠定了基础。

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对人肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响及其分子机制

目的:研究糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B,GPNMB)对肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响及其分子机制。方法:以人HepG2细胞为研究对象,构建GPNMB的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以及过表达载体,转染入细胞后分别采用MTT法、流式细胞术和Transwell小室法观察其对HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。结果:增殖实验结果表明GPNMB可促进HepG2细胞的增殖;流式细胞术检测发现GPNMB对HepG2细胞凋亡几乎无影响;细胞侵袭结果表明GPNMB可促进HepG2细胞的侵袭;当整合素β1亚基基因被siRNA沉默后,GPNMB对HepG2细胞增殖和侵袭的促进作用均受到明显抑制。结论:GPNMB可能通过与整合素β1亚基相互作用促进肝癌细胞的增殖和侵袭能力,提示GPNMB可以作为治疗肝癌的潜在靶点。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B在不同类型肿瘤中的作用

恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一，虽然目前临床上有多种治疗手段，如手术、化疗、放疗等，但其发病率和病死率仍然居高不下。近年来，一种新型疗法——肿瘤分子靶向治疗因其具有疗效高、副作用低的特点而备受瞩目。肿瘤分子靶向治疗是利用特异性的分子封闭或抑制相关分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B对脑缺血再灌注小鼠的神经保护作用

目的探讨非转移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)对脑缺血再灌注小鼠的神经保护作用。方法将20只雄性C57小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液(PBS)组和GPNMB组,每组10只。采用线栓法栓塞大脑中动脉建立脑缺血小鼠模型,栓塞2 h后再灌注,GPNMB组经栓塞侧颈内动脉内注射4μL的50 ng/μL GPNMB,PBS组经颈内动脉给予注射等量的PBS。给予小鼠药物干预并再灌注24 h后处死,处死前进行行为学缺陷评分,制作脑组织切片,计算梗死体积。结果GPNMB组的脑梗死体积小于PBS组,栓塞再灌注后2 h、给药干预再灌注后24 h的行为学缺陷评分均低于PBS组(均P<0.05)。结论GPNMB可以减小脑缺血再灌注小鼠的脑梗死体积,并改善其梗死后行为学缺陷。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B与肥胖及相关疾病的研究进展

非转移性黑色素瘤糖蛋白B(Gpnmb)是一种在低转移潜能黑色素瘤细胞系中首次发现的Ⅰ型跨膜糖蛋白。近年来研究发现,肥胖可促进脂肪组织Gpnmb的表达及分泌,同时,Gpnmb可通过增加体质量、促进脂质合成、加重胰岛素抵抗导致肥胖及其相关疾病的发生,因此,Gpnmb有望成为预测和治疗肥胖及相关疾病的新靶点,本文就其与肥胖及相关疾病研究进展进行综述。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭影响的研究

目的研究非转移性黑色素瘤糖蛋白B(glycoprotein(transmembrane)nonmetastatic melanoma protein b,GPNMB)对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭的影响。方法采用RT-PCR及Western blot法检测口腔鳞癌组织、口腔鳞癌细胞中GPNMB的表达变化;构建GPNMB-siRNA载体,转染细胞后分别采用MTT法、Transwell小室法观察其对Tca-8113细胞增殖、侵袭的影响。结果 GPNMB在口腔鳞癌组织及口腔鳞癌细胞中均呈现高表达;增殖实验结果表明GPNMB-siRNA可显著抑制Tca-8113增殖;细胞侵袭结果表明GPNMB-siRNA可显著抑制Tca-8113侵袭。结论 GPNMB在口腔鳞癌细胞的增殖和侵袭中起着重要作用。

紫外线b促进绵羊黑色素细胞中GPNMB和PMEL的表达

非转移性黑色素瘤糖蛋白b(glycoprotein non-metastatic melanoma protein b,GPNMB)及其同系物色素细胞特异性黑色素细胞蛋白(pigment cell-specific melanocyte protein,PMEL)对黑素体的形成和黑色素的生成具有重要的作用,而GPNMB和PMEL的功能还有待深入研究。本文旨在探索GPNMB和PMEL在不同毛色绵羊皮肤表达是否存在差异,确定紫外线b(UVB)对GPNMB和PMEL是否有影响。免疫组织化学结果表明,GPNMB在不同毛色绵羊皮肤的毛基质、内外毛根鞘、毛乳头等区域均有表达。Western印迹和qRT-PCR结果显示,黑色绵羊皮肤中GPNMB和PMEL表达量,高于白色绵羊皮肤。黑色素细胞经UVB照射后,GPNMB和PMEL的表达增高。UVB照射剂量为100 m J/cm2时,黑色素细胞活性最高;单次UVB辐射后,GPNMB和PMEL mRNA表达量在72h达到顶峰,两者的曲线变化趋势大致相同。UVB连续辐射后,GPNMB mRNA表达量在4 d达到顶峰,而PMEL mRNA表达量虽然在3 d升高,但且对GPNMB作用更明显。上述结果提示,GPNMB和PMEL在不同毛色绵羊皮肤存在差异性表达。UVB单次或者连续照射,均促进GPNMB和PMEL表达,且对GPNMB影响更显著。GPNMB和PMEL可能通过影响黑素体的成熟进而调节黑色素的生成。

GPNMB、p-AKT^(s473)、p-GSK3β^(ser9)和Ki-67在新疆食管鳞癌中的表达及预后价值

目的研究GPNMB、p-AKT^(s473)、p-GSK3β^(ser9)、Ki-67在食管鳞状细胞癌中的表达以及与临床病理参数的关系。方法通过ITRAQ蛋白组学筛选差异表达蛋白,应用组织芯片及免疫组化法验证GPNMB、p-AKT^(s473)、p-GSK3β^(ser9)和Ki-67的表达,采用χ^(2)检验分析上述蛋白与患者临床病理特征之间的关系,通过K-M生存分析和COX回归法评估上述蛋白对食管鳞癌患者预后的影响。结果GPNMB、p-AKT^(s473)、p-GSK3β^(ser9)、Ki-67在ESCC中的阳性表达率均高于癌旁正常组织。pAKTS473的阳性表达与神经侵犯(P=0.03)有关,Ki-67的阳性表达与分化程度(P=0.006)、脉管侵犯(P=0.000)有关。四个蛋白的共同阳性表达与淋巴结转移(P=0.04)、脉管侵犯(P=0.02)相关。p-GSK3β^(ser9)阳性患者的OS较短,Ki-67阳性患者的PFS明显缩短,四个蛋白共阳性表达患者的OS和PFS均较短。结论相较于各个蛋白的阳性表达,GPNMB、p-AKTS473和pGSK3βSer9和Ki-67的共同阳性表达可能与ESCC的进展有关,GPNMB有望成为优化ESCC治疗策略的潜在分子靶点。

非转移性黑色素瘤糖蛋白B在急性肾缺血再灌注损伤中的表达及与巨噬细胞表型的关系

目的观察非转移性黑色素瘤糖蛋白B（glycoprotein non—metastatic melanoma protein B，Gpnmb）在急性肾缺血再灌注损伤（IRI）肾脏和尿液中的表达，分析其与M1、M2表型巨噬细胞的相关性，探讨其在IRI免疫炎性反应损伤中的作用。方法C57BL／6J小鼠被随机分为3组：正常对照组（n=4）、假手术组（n=4）、IRI组（n=12）。以双侧肾蒂血管阻断30min建立IRI模型。PAS染色观察肾脏病理改变；免疫荧光双染色及流式细胞术检测Gpnmb和巨噬细胞标志物F4／80蛋白的表达及分布；实时荧光定量PCR检测Gpnmb及M1型巨噬细胞表型（CD40、CCR7）及M2型巨噬细胞表型（CDl63、MMR）在肾脏中的mRNA表达；Western印迹和ELISA法检测小鼠尿液中Gpnmb的表达。结果IRI小鼠肾脏。肾小管上皮细胞脱落，肾间质内可见大量炎性细胞浸润。实时荧光定量PCR结果显示，与正常对照组、假手术组比较，IRI组小鼠肾脏GpnmbmRNA于造模后第1天和第2天升高，差异有统计学意义（P〈0．01），第3天下降至接近正常水平。免疫荧光双染色及流式细胞术检测结果均显示Gpnmb蛋白主要表达在F4／80阳性的巨噬细胞内。GpnmbmRNA表达与M1型巨噬细胞表型（CD40、CCR7）的mRNA表达无相关性，与M2型巨噬细胞表型（CDl63、MMR）的mRNA表达呈正相关。Western印迹和ELISA结果示IRI组小鼠在造模后第1天尿液中的Gpnmb表达显著升高，与正常对照组和假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．01），第3天降至接近正常水平。结论Gpnmb在IRI肾脏的巨噬细胞和尿液中呈高表达，并与M2型巨噬细胞相关，提示Gpnmb可能参与了巨噬细胞的分型和急性肾损伤的炎性反应过程，临床上也可用作AKI早期诊断的生物学标志物。

GPNMB与非小细胞肺癌患者肿瘤免疫浸润和预后的相关性

目的探讨糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)表达在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床意义。方法选取2016年4月—2018年4月唐山市人民医院NSCLC患者124例。收集所有患者的癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘2~3 cm)样本,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织CPNMB表达水平,同时检测癌组织样本中CD44、CD206、F4/80的表达情况,依据3项指标的表达情况将所有患者分为高免疫浸润组和低免疫浸润组。收集所有患者的临床病理资料。对所有患者进行随访,随访时间为4.5~36.0个月。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rankχ^(2)检验评估NSCLC患者的生存情况。结果与癌旁组织比较,癌组织GPNMB表达显著上调(P<0.001)。不同TNM分期的NSCLC患者之间GPNMB表达差异有统计学意义(P<0.001),不同年龄、性别和组织分型的NSCLC患者之间GPNMB表达差异均无统计学意义(P>0.05)。高免疫浸润组GPNMB高表达的比例显著高于低免疫浸润组(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,GPNMB高表达组、中表达组、低表达组总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)逐渐延长,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC患者GPNMB呈高表达,且与肿瘤免疫浸润程度和预后不良有关。

麒麟菜提取物对HepG2、H22肝癌细胞的抗癌作用及机制研究

目的从麒麟菜中提取天然海藻色素糖蛋白(NSPG),并观察其抗肿瘤作用。方法应用溶剂浸提法从麒麟菜中提取NSPG,应用IR、UV、液相-质谱法、凝胶色谱法测定NSPG样品的分子量及结构特征等。采用MTT比色法测定NSPG作用后HepG2人肝癌细胞、小鼠H22肝癌细胞的体外活性。结果本研究建立了常温下从麒麟菜中提取NSPG的方法,并测定其理化性质。人HepG2肝癌细胞体外实验结果显示,50、100 mg/L NSPG组培养48 h的细胞增殖活性分别为0.62±0.02、0.54±0.01,低于空白对照组(0.87±0.01),差异有统计学意义(P<0.05);小鼠H22肝癌细胞体外实验结果显示,NSPG对肿瘤细胞的增殖活性随NSPG浓度的升高而逐渐降低,抑制率逐渐升高,低、中剂量组的增殖活性、抑制率与高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSPG对HepG2人肝癌细胞、小鼠H22肝癌细胞表现出不同程度的肿瘤抑制作用。

糖蛋白非转移性黑色素瘤B在小鼠慢性肠道纤维化中的表达及意义

目的探讨糖蛋白非转移性黑色素瘤B(Gpnmb)在小鼠慢性肠道纤维化中的作用。方法12只BALB/c小鼠随机平均分为模型组和对照组,模型组给予含2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水建立慢性肠道纤维化模型,对照组不做处理。计算小鼠的体质量、结肠长度、结肠组织形态学评分和组织学损伤评分。采用HE染色评估结肠炎症程度,Masson染色评估结肠纤维化程度,免疫组织化学法和Western blot测定结肠组织中Ⅰ型胶原蛋白α2(Col1α2)、Gpnmb及其受体CD44蛋白表达水平,荧光定量PCR检测Col1α2和Gpnmb mRNA表达水平。采用t检验比较两组上述指标的差异。结果与对照组相比,模型组小鼠的结肠更短,结肠组织形态学评分更高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。HE染色显示,模型组结肠黏膜中肠腺排列紊乱,萎缩减少,杯状细胞减少,黏膜和黏膜下层可见水肿,中性粒细胞和淋巴细胞浸润;对照组黏膜正常,无炎症发生。与对照组相比,模型组小鼠结肠的组织学损伤评分更高,纤维化面积更大,Col1α2、Gpnmb、CD44蛋白的表达更高,Col1α2和Gpnmb mRNA的表达更高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论Gpnmb可能通过CD44促进DSS诱导的小鼠慢性肠道纤维化的发生发展。