超高效液相色谱-串联质谱测定巧克力中7种色胺类精神活性物质

目的:建立一种超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱同时测定巧克力中7种色胺类精神活性物质的方法。方法:采用甲醇超声提取法提取巧克力中7种色胺类精神活性物质,通过Acquity HSS T_3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱分离,电喷雾离子源正离子模式,多反应监测模式检测。结果:巧克力中7种色胺类精神活性物质检出限为1.10~2.40μg·kg^(-1),定量限为3.60~7.95μg·kg^(-1),在10~1 000μg·kg^(-1)线性关系良好,R~2均大于0.998 6,在低、中、高(10μg·kg^(-1)、100μg·kg^(-1)、1 000μg·kg^(-1))3种添加浓度中基质效应为94.12%~112.13%,提取回收率为89.68%~105.20%,日内、日间的相对标准偏差分别为1.22%~6.06%和2.48%~7.26%。结论:本方法灵敏度高、准确性好,可用于快速测定巧克力中7种色胺类精神活性物质。

基于特征性离子快速筛查和识别色胺类新精神活性物质

采用气相色谱-质谱(GC-MS)法和超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF MS)法分析2015~2019年国内检测发现的11种色胺类新精神活性物质。GC-MS在电子轰击源(EI)模式下采集数据,UPLC-QTOF MS在电喷雾正离子(ESI^(+))-碰撞诱导解离(CID)模式下采集数据。通过对目标物质谱裂解产生的特征性离子进行分析,推测了色胺类新精神活性物质可能的碎裂途径,建立了一种快速、便捷筛查和识别色胺类新精神活性物质的方法。

5-羟色胺类药物在精神科的应用

５－羟色胺类药物在精神科的应用北京回龙观医院（１０００８５）杨甫德，吉中孚，刘华清自从１９５７年发现第一个５－羟色胺受体（５－ＨＴ）以来，对５—ＨＴＲ系统的研究便迅猛发展，尤其是近年来，通过对５—ＨＴＲ的研究使我们对不少精神障碍的治疗有了新的认识，并...

QuEChERS结合UPLC-MS/MS检测血液中3种色胺类新精神活性物质

目的建立一种QuEChERS结合超高效液相色谱-串联质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)快速筛查和检验人体血液中3种色胺类新精神活性物质——N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺(5-MeO-DALT)、N-甲基-N-异丙基-5-甲氧基色胺(5-MeO-MiPT)、N,N-二异丙基-5-甲氧基色胺(5-MeO-DiPT)的方法。方法分别考察了萃取剂种类、盐析剂种类及用量、吸附剂用量等条件对3种色胺类物质检验结果的影响。血液样品经QuEChERS方法处理后采用UPLCMS/MS法进行检测。结果人体血液中5-MeO-DALT、5-MeO-MiPT、5-MeO-DiPT分别在0.5~100、0.5~100、0.2~100ng/mL范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.99,检出限为0.1~0.2ng/mL,回收率范围在84.86%~94.57%,日内及日间精密度良好。结论该方法简单、快速、易于操作、回收率高,适用于血液中色胺类物质的定性定量分析,能够为公安机关处理相关案件提供借鉴和参考。

色胺类物质药理作用及临床研究进展

色胺类物质是一类与神经递质5-羟色胺化学结构相似的新型精神活性物质,通过与5-羟色胺受体结合,产生致幻效应。这类物质是致幻剂中的一大类,其致幻效应强烈,作用时间长,严重威胁吸食者健康和公共安全。近年来,色胺类物质在多个国家出现滥用,但目前仅有小部分在国际上受到管控。一些色胺类物质对生理、认知、情感和脑功能相关疾病有治疗作用,故其在治疗物质使用障碍、抑郁症、焦虑症和强迫症等方面被认为具有较大潜力。本文对色胺类物质在全球滥用情况和管控状况及其药理作用和临床研究进展进行综述,以期为色胺类物质的研究提供参考。

高分辨质谱联合核磁共振波谱技术鉴定色胺类新精神活性物质4-OH-MET和4-AcO-DMT

目的利用高分辨质谱和核磁共振波谱技术检测涉毒案件中涉及的未列管的色胺类新精神活性物质。方法将实际案例中缴获的白色和褐色粉末经提取后使用气相色谱-四极杆飞行时间质谱(gas chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,GC-QTOF-MS)、超高效液相色谱-线性离子阱-四极杆-轨道阱质谱(ultra-high performance liquid chromatography-linear ion trap quadrupole-orbitrap mass spectrometry,UPLC-LTQ-Orbitrap MS)和核磁共振氢谱(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1HNMR)等方法进行分析。结果白色粉末经GC-QTOF-MS检测,组分的主要特征碎片离子峰有m/z 218.1410(分子离子峰)、72.0806(基峰)等;经UPLC-LTQ-Orbitrap MS检测,质子化分子离子为m/z 219.1494,碰撞诱导解离模式下主要的二级质谱离子有m/z 160.0763、72.0808。褐色粉末经GC-QTOF-MS检测,组分的主要特征碎片离子峰有m/z 246.1357(分子离子峰)、58.0651(基峰)等;经UPLC-LTQ-Orbitrap MS检测,质子化分子离子为m/z 247.1450,碰撞诱导解离模式下主要的二级质谱离子有m/z 202.0871、160.0763、134.0605。经NIST 17谱库检索和1H-NMR共同确认白色粉末和褐色粉末分别含有色胺类新精神活性物质N-甲基-N-乙基-4-羟基色胺(4-OH-MET)和N,N-二甲基-4-乙酰氧基色胺(4-AcO-DMT)。结论GCQTOF-MS、UPLC-LTQ-Orbitrap MS和1H-NMR多种方法联合应用可对未知的新精神活性物质进行鉴定。

色胺类新精神活性物质的研究进展

色胺类新精神活性物质是一类具有致幻作用的化合物,作为新精神活性物质中的一大类,新型色胺类物质与传统的管制药物具有相似的化学结构和性质,却披着"合法的"外衣,对个体健康和公共安全造成严重威胁。色胺类物质常见副作用为焦虑、恶心以及抑郁,并且在过去几年中,有关使用新型色胺类物质导致中毒和死亡的报道不断出现,引起了国际社会对色胺类物质的关注。但是由于不同色胺类物质的作用效力不同,在生物体内存在含量差异,加之缺乏相应的处理和分析等技术手段,从而使得对于此类物质的检测变得困难,因此,通过综述多种色胺类新精神活性物质的体内过程、样品处理方法和分析方法,以期为司法鉴定实践提供参考依据。

头发中5-MeO-DiPT等12种新型色胺类致幻剂的UPLC-MS/MS分析方法研究

目的建立同时分析头发中5-MeO-DiPT等12种新型色胺类致幻剂的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法。方法以赛洛西宾-d4和赛洛新-d10为内标,20 mg头发样品加入1 mL提取液(含内标2 ng/mL的0.1%甲酸水溶液)后冷冻研磨,离心取上清液,经Waters Acquity^TM UPLC HSS T3色谱柱分离,采用多反应监测模式同时测定12种新型色胺类致幻剂。结果头发样品中12种色胺类新精神活性物质的检出限为1~10pg/mg,定量限为3~50pg/mg。在相应浓度范围内,12种色胺类新精神活性物质均具有良好的线性关系,相关系数大于0.99。本方法准确度为91.3%~113.5%,日间和日内精密度(RSD)均小于15%,回收率大于80%,无明显基质效应。结论该方法前处理简单、灵敏度高、选择性好,适用于法医毒物分析中新型色胺类致幻剂的鉴定。

HPLC同时测定沙棘中的6种色胺类生物碱

目的采用HPLC法同时测定6种沙棘中的色胺类生物碱。方法采用Xcharge-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.15%三氟乙酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长280 nm,柱温30℃,进样量10μL。结果6种色胺类生物碱的线性范围分别为6.28~251.40、5.71~228.60、1.14~457.10、0.80~32.00、0.31~12.60、0.46~18.30μg·mL^(-1)(r^(2)>0.9993);其中,供试品中共检测到4种色胺类生物碱,分别是5-羟色胺、6-hydroxy-l-methyltetrahydro-β-carboline-1-carboxylic acid、shepherdine、L-色氨酸;平均加样回收率分别为93.63%、89.86%、91.58%、90.91%,RSD均<3.00%。结论所用方法简便、可靠、重复性好、结果准确。

新型色胺类精神活性物质4-OH-MiPT检测1例

新型色胺类精神活性物质是一类含有色胺结构框架的化合物,具有吲哚环结构并通过二碳侧链与氨基相连。近年来,不法分子通过对色胺结构框架中吲哚环、二碳侧链及氨基不同位置的官能团取代,合成出大量新型色胺类物质[1],不断超出我国列管色胺种类的范围。本文报道一起“巧克力”检材中新型色胺类精神活性物质N-甲基-N-异丙基-4羟基色胺(4-OH-MiPT)的检测案例,采用的检测方法为气相色谱-质谱联用(GC-MS)法及液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q Exactive Orbitrap MS)法。

三种色胺类物质诱导的小鼠条件性位置偏爱研究

目的:研究三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)行为.方法:通过CPP实验方法对AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT的奖赏效应进行评估,采用腹腔注射方式,以MDMA为阳性对照,观察不同剂量的AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT小鼠训练5 d后获得的CPP分数.结果:CPP实验结果显示,MDMA在给药剂量为3 mg/kg时开始能够剂量依赖性地诱导小鼠产生CPP行为,AMT和5-MeO-AMT在给药剂量为30 mg/kg时能够诱导小鼠产生CPP行为,在本研究剂量范围内,5-MeO-DiPT不能诱导小鼠的CPP行为.结论:与MDMA相比,这三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导小鼠产生CPP行为的奖赏效应强度较弱,提示其精神依赖性可能较弱,其具体作用机制有待于进一步研究.

新型色胺类毒品的急性毒性分析1例

5-甲氧基-2-甲基色胺(5-MeO-AMT)是一种新型色胺类新精神活性物质,在"男同性恋"中滥用严重,具有强大的致幻以及苯丙胺样的刺激作用。我国于2021年7月1日起将5-MeO-AMT正式列管,但国外多数国家还未管控该物质。本文对5-MeO-AMT的急性毒性进行了分析,并与常见毒品甲基苯丙胺进行了对比,为5-MeO-AMT的滥用防治以及相关研究提供参考。

五羟色胺含量在丹参改善颞叶缺血大鼠记忆障碍中的变化

探讨五羟色胺 (5 HT)含量在丹参改善单侧颞叶缺血性损害大鼠空间记忆障碍中的变化。方法 采用立体定向光化学技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层缺血 ,术前 30min及术后第 3天分别给丹参组大鼠腹腔注射丹参 10g kg体重 ,用Morris水迷宫及图像自动监视系统监测大鼠行为。然后取脑组织进行病理观察及 5 HT免疫组化分析。结果 经丹参治疗 ,颞叶缺血性损害大鼠的空间记忆障碍得到显著改善 ,颞叶缺血性损害显著减轻 ,缺血灶内 5 HT表达明显减少。结论 在丹参改善单侧颞叶缺血大鼠空间记忆障碍中 ,5 HT起一定作用。

苯海索对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的:观察中枢性抗胆碱药苯海索对急性脑缺血再灌注大鼠大脑皮质、纹状体单胺类递质含量的影响,并与尼莫地平进行阳性对照。方法:实验于1998年在郑州大学医学院药理教研室实验室进行。取雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组、缺血再灌注组,苯海索1.5,1,0.5mg/kg剂量组和尼莫地平3mg/kg组6组,每组10只。①给药:苯海索1.5,1,0.5mg/kg剂量组及尼莫地平3mg/kg组分别腹腔注射苯海索1.5,1,0.5mg/kg及尼莫地平3mg/kg,其他两组不给药。②造模:给药30min后,除假手术外所有大鼠线栓法阻断大脑中动脉制作大鼠急性脑缺血再灌注模型,假手术组不栓塞。③观察指标:用荧光分光光度计测定大脑皮质、纹状体、5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的含量,观察大鼠神经功能缺损评分。结果:60只大鼠进入结果分析。①5-羟色胺含量:脑皮质和纹状体缺血再灌注组均显著低于假手术组(P<0.01),苯海索1.5,1,0.5mg/kg剂量组和尼莫地平3mg/kg组均显著高于缺血再灌注组(P<0.01或0.05)。②去甲肾上腺素水平:脑皮质和纹状体缺血再灌注组均显著低于假手术组(P<0.01),苯海索1.5,1,0.5mg/kg剂量组和尼莫地平3mg/kg组均显著高于缺血再灌注组(P<0.01或0.05)。③多巴胺含量:脑皮质和纹状体缺血再灌注组均显著低于假手术组(P<0.01),苯海索1.5,1,0.5mg/kg剂量组和尼莫地平3mg/kg组均显著高于缺血再灌注组(P<0.01或0.05)。④神经功能缺损评分:苯海索1.5,1,0.5mg/kg组和尼莫地平3mg/kg组分别为2.5±0.2,2.6±0.5,3.0±0.2,2.4±0.4,均低于缺血再灌注组(3.8±0.4,P<0.05,0.01),但苯海索各剂量组间无差异(P>0.05)。结论:苯海索可明显改善动物神经运动功能障碍、阻止脑缺血再灌注后单胺类递质含量的降低,表明苯海索可通过改善脑组织单胺类递质的紊乱发挥其抗脑缺血作用。其作用与尼莫地平相似。

自杀未遂与5-羟色胺转运体基因的连锁不平衡研究

目的探讨自杀未遂与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因之间的分子遗传学关系。方法以重庆地区汉族人群中自杀未遂核心家系作为研究对象,采集86个核心家系的258个家系成员的肘静脉血,将其分为患者组与父母组。应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法,研究5-HTT基因启动子区多态性(5-HTTLPR)、5-HTT基因第二内含子多态性(5-HTTVNTR)与自杀未遂之间的分子遗传学关系,并进行基于单体型的单体型相对风险(HHRR)分析及连锁不平衡(TDT)分析。结果父母组和患者组的5-HTTLPR、5-HTTVNTR基因型及等位基因频率的总体分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HHRR分析结果显示患者组与虚拟对照组的5-HTTLPR、5-HTTVNTR基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。多等位基因TDT统计分析显示86个核心家系分别有54及89个杂合子父母纳入5-HTTLPR、5-HTTVNTR的统计,5-HTTLPR、5-HTTVNTR与自杀未遂间不存在连锁不平衡(P>0.05)。在5-HTT基因的2个多态性位点组合成的4种单体型中进行单体型分析,组间差异均无统计学意义(P>0.05),提示自杀未遂患者与这2个位点形成的单体型不存在传递上的偏倚。结论 5-HTT基因不是自杀未遂的主要遗传基因。

N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺片剂的GC/MS检验

目的建立N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺的气相色谱-质谱(GC/MS)定性分析方法。方法未知片剂样品用甲醇超声溶解,吸取上清液采用气相色谱-质谱(GC/MS)联用仪检测。结果测得未知组分(t R=10.45min)的质谱特征碎片峰(m/z)信息为110.1(基峰)、270.1、174.1、160.1、145.0、130.1和117.1。查阅资料并对该组分的质谱图谱进行解析,鉴定为N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺,属于色胺类化合物。结论该方法简单,准确,可用于N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺的鉴定。

新精神活性物质定量构效关系方法研究及应用

新精神活性物质在全球范围内的滥用问题越来越突出,由此引发的社会危害事件频繁发生,掌握新精神活性物质的结构及毒性特征是对其进行有效管控的重要手段。然而大多数新精神活性物质缺乏结构、毒理学资料,给当前的禁毒工作带来重大挑战。定量构效关系是一种构建化合物结构特征与生物活性关系的模型工具,可利用已知化合物的特征数据并结合数理统计学知识来预测未知化合物的结构特性,从而推断其重要结构参数及作用机制,有望为鉴定工作提供辅助性指导。通过综述定量构效关系建模过程及其在芬太尼类、苯乙胺类、色胺类、合成大麻素类等新精神活性物质中的研究进展与应用,以期为新精神活性物质的鉴定及毒性评价研究提供基础。

5-HTTVNTR与自杀未遂精神病核心家系的相关性研究

目的了解5-羟色胺转运体(5-HTT)基因第二内含子多态性(5-HTTVNTR)与有精神病的自杀未遂核心家系的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)检测5-HTTVNTR,传递不平衡检验(TDT)分析自杀未遂精神病患者5-HTT基因的多态性位点。结果 5-HTTVNTR多态性位点与自杀未遂精神病患者不存在连锁不平衡(χ2=2.38,P>0.05)。结论 5-HTTVNTR多态性位点与自杀未遂精神病核心家系无明显相关性。