艾替班特对多柔比星致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制分析

目的:探讨缓激肽B2受体拮抗药艾替班特对多柔比星(Dox)致大鼠急性肾损伤的作用及机制分析。方法:30只大鼠随机分为对照组、Dox组和艾替班特组。除对照组外,各组均给予Dox 20 mg·kg^(-1) ip,艾替班特组再给予艾替班特180μg·kg^(-1) ip,连续3 d。后称取质量,取血测定SCr、BUN、白蛋白(Alb)和TG,取肾组织用于组织病理学检查,Western Blot技术检测肾脏组织FABP4表达。结果:Dox组大鼠体质量较对照组明显降低(P<0.05),艾替班特组和Dox组比较无明显变化(P>0.05)。与对照组相比,Dox组Alb明显降低,BUN、SCr和TG明显升高(P<0.01或P<0.05);与Dox组比较,艾替班特组Alb明显升高,BUN和SCr明显降低(P<0.05)。Dox组肾间质炎细胞浸润、充血,肾小管肿胀;艾替班特组较Dox组有所缓解。免疫组化结果显示FABP4主要表达于大鼠肾小管上皮细胞胞质,与对照组相比,Dox组FABP4蛋白表达明显增加(P<0.01);与Dox组相比,艾替班特组FABP4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:艾替班特可减轻Dox所致大鼠急性肾脏损伤,其机制与脂代谢紊乱有关。

治疗遗传性血管性水肿新药艾替班特概述

艾替班特和缓激肽结构类似,与其竞争性地结合缓激肽B2受体,具有良好的药动学特性,对急性发作期遗传性血管性水肿(HAE)的患者疗效佳。同时在发病的第一时间内,患者可以安全地自我治疗。目前的文献报道提示,艾替班特治疗获得性血管性水肿(AAE)的效果与治疗HAE一样安全、有效,或许将来艾替班特也可用于AAE的治疗。

FDA批准新药Firazyr(艾替班特注射剂)

2011年8月25日，Shire医药公司宣布，美国FDA批准新药Firazyr（艾替班特注射剂）上市，用于治疗18岁以上患者遗传性血管水肿的急性发作（HAE）。

艾替班特在HAE研究中取得进展

德国Jerini AG公司宣布已完成艾替班特（Icatibant）（Ⅰ）Ⅲ期试验的患者随机选录工作。（Ⅰ）为缓激肽B2受体拮抗剂，可能对治疗遗传性血管性水肿（HAE）有效。该项研究被命名为FAST-2（血管性水肿皮下注射治疗），共在欧洲31个研究中心选录了74位研究对象，将（Ⅰ）与氨甲环酸（tranexamic acid）进行比较。

治疗遗传性血管水肿新药艾替班特的药理作用与临床研究新进展

艾替班特作为缓激肽B2受体抑制剂,对18岁及以上成人遗传性血管水肿(HAE)急性发作具有很好的疗效,且不良反应较少,可由患者自助给药,便于携带及紧急情况下使用。本文利用MEDLINE对关键词艾替班特、缓激肽B2受体抑制剂和HAE进行检索,并对检索到的体外、体内试验结果进行综述,通过文献回顾了艾替班特在治疗HAE中的作用机制、药效学、药代动力学、临床评价和安全性,更多的研究有待进一步评价。

艾替班特

艾替班特（icatibant）是由德国Jerini公司（美国为Shire plc公司）研发的一种对缓激肽B2受体选择性的竞争性拮抗剂。2011年8月艾替班特获美国FDA批准上市,商品名为Firazyr。该药为注射剂,用于18岁及以上人群治疗遗传性血管水肿（HAE）的急性发作。

“救命药”艾替班特被纳入医保

2021年末,国家医保局联合人力资源和社会保障部发布了2021版医保目录。此目录新增7个罕见病用药,其中包括遗传性血管性水肿(HAE)急性期治疗药物醋酸艾替班特注射液。醋酸艾替班特注射液于2021年在中国上市,在此之前,我国的HAE患者长期处于无药可医的困局,确诊患者只能长期使用弱雄激素或抗纤维蛋白溶解剂控制.

遗传性血管性水肿急诊科诊疗路径

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种常染色体显性遗传病,以反复发作的皮肤和黏膜水肿为特征。水肿可出现在任何部位,最致命的为喉水肿,引发窒息,危及生命。若水肿累及消化道黏膜,可引起腹痛、呕吐等症状,易误诊为急腹症。颜面、躯干及四肢等皮肤水肿也严重影响患者生活质量。为提高急诊科医生的识别及处理能力,本专业组特编写此诊疗路径。路径除对HAE的发病机制、临床表现等进行介绍外,还汇总了既往在中国已经发表的急诊科病例,以便广大医生更好的理解疾病,并绘制诊疗路径图,为临床实践提供参考依据。

新药研究与开发

FDA批准艾替班特用于治疗遗传性血管性水肿急性发作Shire药业宣布FDA已批准其艾替班特（icatibant，Firazyr）注射液上市，用于治疗18岁以上成人遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。艾替班特治疗HAE急性发作的疗效和安全性已在双盲、随机、对照的FAST1、2和3的3次临床试验中评估。总共人选223名患者．平均年龄38岁，64％为女性，95％为白种人。

Icatibant有望在美国获准用于治疗遗传性血管性水肿

美国FDA下属的肺-过敏药专家咨询委员会于2011年6月23日投票支持批准Icatibant（艾替班特）用于18岁及以上人群治疗遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作。Icatibant是一种缓激肽B2受体拮抗剂，由Shire人体基因治疗公司下属的Jerini公司研制。

美国FDA批准IcatibantAcetate用于治疗遗传性血管神经性水肿

2011年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准英国沙尔（Shire）制药公司的新药醋酸艾替班特（通用名：IcatibantAcetate，商品名：FIRAZYR）注射剂上市，用于治疗18岁及以上成人遗传性血管神经性水肿（HAE）的急性发作。

Bradykinin B_2receptor antagonist icatibant reduces inhibitory effect of captopril on growth of cultured neonatal rat cardiomyocytes

目的：观察内源性激肽对培养新生大鼠心肌细胞生长的影响及其机制．方法：［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入法检测ＲＮＡ和蛋白质合成速率，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓｍＲＮＡ表达．结果：卡托普利１００μｍｏｌ·Ｌ－１孵育４８ｈ显著抑制［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入，孵育２ｈ明显抑制ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ基因表达．ＡｎｇⅡ１μｍｏｌ·Ｌ－１处理４８ｈ刺激ＲＮＡ和蛋白质合成，１ｈ可上调ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ表达．Ｃａｐ１００μｍｏｌ·Ｌ－１部分抑制ＡｎｇⅡ上述作用．缓激肽Ｂ２受体拮抗剂Ｉｃａ（０１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１）剂量依赖性阻断Ｃａｐ作用．

遗传性血管性水肿治疗药物的临床研究进展

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种罕见遗传病,其发病率低、治疗费用高,且目前国内并无有效治疗手段,严重影响患者的生活质量。本文主要综述艾替班特(icatibant)、艾卡拉肽(ecallantide)及重组人C1酯酶抑制剂(recombinant human C1 esterase inhibitor,rhC1INH)3种药物用于治疗HAE的临床研究进展,以期为临床治疗提供新的依据。

FDA批准Firazy用于治疗遗传性血管水肿急性发作

FDA批准Shire公司的Firazyr（醋酸艾替班特注射液）用于治疗≥18岁成人的遗传性血管水肿（hereditary angioedema，HAE）急性发作。

国外医学信息

HIV感染者治疗后血浆中未能检出HIV RNA时应继续 使用抗反向病毒疗法 据《N Engl J Med》1998年339卷第18期报道 美国加利福尼亚大学D.V.Havlir等研究者报告称,抗反向病毒的综合疗法能有效地降低人类血浆和淋巴结中免疫缺陷病毒(HIV) RNA的水平,改善免疫功能并延缓HIV疾病的发展。