静息态功能磁共振成像及其在艾滋病相关神经认知障碍中的应用

功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)可无创的进行人脑功能检测,并具有较高的较好的可重复性及空间分辨率,成为研究人体生理变化与大脑活动之间关系的重要工具。fMRI最常用的方法是基于血氧水平依赖(blood-oxygen-level dependent,BOLD)技术的功能性成像,通常包括任务态和静息态。静息态比任务态fMRI更简单易行,一致性更高。而在艾滋病领域,我们急需敏感性的生物标记物来检测艾滋病患者的脑功能改变。本文将综述静息态fMRI的原理、分析方法及其在艾滋病相关神经认知障碍中的应用。

HIV相关神经认知障碍:发病机制、诊断、治疗新进展

在抗反转录病毒治疗时代,尽管HIV相关神经认知障碍(HIV associated neurocognitive disorder,HAND)的发病时间似乎有了延迟,发病率和严重程度也都有所降低,但对于HIV感染者来说,仍是一种严重的并发症。根据现有的Frascati标准,HAND被分为3类:无症状性神经认知损害、轻度神经认知紊乱及HIV相关痴呆症。HAND的发病机制涉及宿主和病毒之间的诸多因素。当前HAND的诊断标准参差不齐,且没有明确的治疗药物。本文对当前HAND的发病机制、诊断、治疗等方面进行总结,以期为未来HAND的研究提供参考和新思路。

HIV相关神经认知障碍患者脑血流灌注改变与临床症状的相关性研究

目的通过动脉自旋标记(ASL)探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)相关神经认知障碍患者局部脑血流量(rCBF)异常改变及其与神经认知功能损害的相关性。方法收集2017-01—2019-08在河南省人民医院行血清学检测呈HIV阳性、并经国家指定实验室确诊的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,将符合相应标准的患者分别分为无症状神经认知功能损害组(20例)、轻度神经认知功能损害组(18例)及HIV相关痴呆组(17例),以同期招募的30例性别、年龄相匹配的健康志愿者为对照组。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估受试者的神经认知功能,所有受试者均在安静状态下行脑部3.0T MRI检查(扫描序列包括3D-T1、T2、FLAIR及3D-ASL等),并基于统计参数图(SPM8)软件进行数据分析以分别获得患者组较对照组的脑血流灌注差异分布图,比较4组之间rCBF的差异及异常rCBF与MoCA的相关性。结果4组间MoCA量表总分差异有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回(体素值为18)、左侧额中回(体素值为20)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度神经认知功能损害组左侧额上中回(体素值分别为34、28)、右侧额上回(体素值为23)、左侧颞上回(体素值为19)、左侧前扣带回(体素值为16)、左侧豆状核(体素值为14)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HIV相关痴呆组左侧额上中回(体素值分别为48、40)、右侧额上中回(体素值分别为39、28)、左侧颞上回(体素值为30)、左侧前扣带回(体素值为27)、左侧豆状核(体素值为26)及左侧海马rCBF(体素值为18)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中因子分呈正相关(r=0.522,P=0.039)。轻度神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.613、0.531,P=0.021、0.031),左侧额中回rCBF与患者执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.542、0.575,P=0.029、0.024),右侧额上回rCBF与患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.671,P=0.016)。HIV相关痴呆组左侧额上回rCBF与患者MoCA量表总分、注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.723、0.764、0.695,P=0.007、0.005、0.009),左侧额中回rCBF与患者MoCA量表总分、执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.692、0.628、0.710,P=0.009、0.019、0.008),右侧额上回rCBF与MoCA量表总分、患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.752、0.641,P=0.006、0.017),左侧颞上回rCBF与患者记忆及视空间技能因子分均呈正相关(r=0.590、0.652,P=0.027、0.016)。结论HIV相关神经认知障碍患者存在额颞叶、前扣带回等脑区的血流灌注下降,可能是AIDS患者出现神经认知障碍的病因之一。

氧化损伤在HIV相关神经认知损害中的作用

目的研究由活性氧诱导的DNA氧化损伤在感染了艾滋病毒的患者中枢神经系统组织中的积累。方法利用感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)的患者的尸检脑组织的额叶皮质来分析HIV-1亚型,采用免疫荧光染色、定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR克隆测序分析脑细胞中核和线粒体DNA损伤。结果中枢神经系统感染HIV会导致大脑细胞中核和线粒体DNA基因组的损伤。对HIV相关的神经认知功能障碍患者的尸检皮质组织进行检测可以发现有高水平的核和线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤(8-hydroxyguanine,8-oxoG)损伤。在HIV相关的神经认知障碍的一个亚型脑组织中有逐渐增加的线粒体DNA突变和缺失,这与病情已经得到控制的情况大为不同。结论在HIV相关的神经认知障碍患者的中枢神经系统中高水平的氧化损伤对HIV引发神经细胞和胶质细胞的神经免疫和凋亡发挥了重要作用。

抗病毒治疗对HIV相关神经认知障碍病人脑组织基因表达谱的改变及生物信息学分析

目的分析抗病毒治疗(ART)对艾滋病病毒(HIV)相关神经认知障碍病人脑组织基因表达谱的改变及关键蛋白作用,为临床预防、早期诊断及治疗提供一定的理论参考依据。方法从美国国立生物技术信息中心(NCBI)基因芯片公共数据库中下载一组来自美国纽约的HIV相关神经认知障碍(HAND)病人治疗组(11人)、未治疗组(12人)和非病人(7人)尸检脑组织基因芯片数据,将数据导入分析软件GCBI、GenClip 2.0、NetworkAnalyst、GATHER等,分析基因表达谱、蛋白-蛋白相互作用网络、分子生物学过程及基因功能,寻找ART病人的关键节点基因。结果共发现242(0.44%)个差异表达基因,其中表达上调5个,下调237个。这些差异表达基因主要涉及神经元信号传递、突触传递、细胞信号传导等生物学功能,参与钙信号通路、Wnt信号通路、牛磺酸和牛磺酸代谢、谷氨酸代谢、MAPK信号通路,基因GSK3B和PAK1对于HAND治疗效果有一定预测能力,主要参与神经系统的调节作用。结论 242个差异表达基因能简单反映出ART对病人的治疗机制,差异表达基因主要参与神经元信号传递、突触传递、细胞信号传导等生物学功能,关键基因GSK3B、PAK1对HAND的治疗有一定的预测能力,并可能受到Wnt和MAPK信号通路的调节而发挥生物学功能。

中国HIV-1感染人群神经认知损害初步筛查

目的初步调查中国人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)感染者神经认知损害情况。方法通过国际HIV痴呆量表和神经心理评估,结合症状评分和临床相关资料对我国HIV-1感染人群HIV相关神经认知障碍(HIV-1associated neurocognitive disorders,HAND)患病情况进行初步调查。结果①我国HIV-1感染人群HAND患病率为37%;②认知障碍是主要症状,其次是行为异常;③脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)病毒载量与外周血病毒载量密切相关,但与HAND无关,同样HAND与CD4计数也无关。结论结果显示中国HIV-1感染人群HAND患病率约为37%,以认知障碍症状为主;CSF与外周血病毒载量呈一致性变化,但是CD4计数和病毒载量不能作为诊断和预测HAND病情的指标,上述结果需要进一步的大样本调查予以证实。

HIV/AIDS病例HIV相关神经认知障碍的影响因素分析

目的探讨艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)HIV相关神经认知障碍(HAND)的影响因素,为制定HAND预防措施提供依据。方法选择南京市第二医院感染科门诊就诊的≥18岁HIV/AIDS病例为研究对象,收集人口学信息、治疗方案和血生化指标等资料,采用患者健康问卷抑郁量表调查抑郁情绪,采用中文版Tilburg衰弱指数量表调查衰弱状况,采用蒙特利尔认知评估量表评估HAND;采用多因素logistic回归模型分析HAND的影响因素。结果发放问卷440份,回收有效问卷426份,问卷有效率为96.82%。调查男性407例,占95.54%;年龄M(QR)为33.00(10.00)岁;本科及以上学历232例,占54.46%。检出HAND 171例,检出率为40.14%。多因素logistic回归分析结果显示,文化程度(本科及以上,OR=0.291,95%CI:0.157~0.541)、抑郁情绪(OR=2.499,95%CI:1.530~4.083)、衰弱(OR=2.121,95%CI:1.307~3.441)和治疗方案含有依非韦伦(OR=2.223,95%CI:1.367~3.615)是HIV/AIDS病例发生HAND的影响因素。结论HIV/AIDS病例HAND发生风险可能与文化程度、抑郁情绪、衰弱和使用依非韦伦治疗有关。

人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍的发病机制及治疗进展

HIV不但攻击外周免疫系统,而且会入侵中枢神经系统（CNS）而引起神经认知功能障碍,临床上称为HIV相关神经认知障碍（HIV-1 associated neurocognitive disorder, HAND）.随着联合抗反转录病毒治疗（c-ART）的广泛开展,艾滋病患者的病死率下降了50%,HAND中常见的HIV相关痴呆的发病率也下降40%～50%[1].现将HAND的发病机制及治疗进展作一综述.

人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍的流行现状及其影响因素

人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体中枢神经系统后可导致人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍(HAND),以此带来的疾病负担亟待解决。现就HAND的流行现状、影响HAND发生的HIV相关因素、宿主因素和抗反转录病毒药物治疗因素进行综述,以期为HAND的发病机制和诊断提供参考。

HIV相关神经认知障碍的影响因素

艾滋病病毒(HIV)感染中枢神经系统,引起神经认知功能的改变。随着联合抗反转录病毒治疗的应用,严重的HIV相关的痴呆发病率在下降,然而,轻度的HIV相关神经认知障碍(HAND)的发病率却在上升。HAND影响了HIV感染者和艾滋病(AIDS)病人的生活质量,降低其对抗反转录病毒药物的依从性。早期识别和诊断HAND具有重要的临床意义。HAND的发病机制尚未明确。文章就HAND的脑内机制,精神神经测试和影像诊断,影响HAND发病的病毒因素、宿主因素、抗病毒药物治疗因素等方面进行综述。

老年HIV/AIDS患者自我效能感与认知功能的相关性研究

目的探讨老年人免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)患者的自我效能感与认知障碍的关系,为提升轻度认知障碍(MCI)老年HIV/AIDS患者自我效能感的干预策略提供参考。方法2022年1-6月随机抽取云南省传染病医院50岁及以上的老年HIV/AIDS患者,使用一般情况调查表、自我效能感量表(GSES)和蒙特利尔认知量表(MoCA)分别调查患者的基本情况、自我效能感水平及认知功能情况。结果共调查248例老年HIV/AIDS患者,自我效能感处于低水平的老年HIV/AIDS患者占36.29%,MCI老年HIV/AIDS患者占41.53%,自我效能感低水平合并MCI老年HIV/AIDS患者占34.68%;Pearson相关分析显示,MOCA得分与GSES得分呈正相关(r=0.772,P<0.001)。结论老年HIV/AIDS患者自我效能感处于中低水平,自我效能感与认知功能呈正相关。

怎样早期发现艾滋病

早期发现艾滋病有利于病人的治疗和周围人群的防护,这有赖于医务人员对艾滋病早期临床表现的认识和警觉性,同时也需要病人的密切配合。 人们受到艾滋病病毒的感染后,开始一段时间内,绝大多数受感染者同健康人一样而无任何症状;仅有一部分受感染者偶有淋巴结肿大,而且肿大的淋巴结多呈对称性;反复出现或消退。这些人被称为无症状带毒者,一般成人持续1—8年,婴幼儿0.5—1.5年。也有大约15％—20％的受染者,由于感染大量的艾滋病毒,在受染2—6周以后先有急性感染的临床表现,而后进入无症状期。

人类免疫缺陷病毒相关性神经认知功能损害

中枢神经系统（CNS）是HIV最常攻击的部位。在20世纪80年代艾滋病流行初期，人们已经注意到HIV感染导致的神经认知功能损害，如HIV相关性痴呆等。近15年来，随着大量相关研究的展开和高效抗反转录病毒治疗（HAART）的广泛应用，人们对HIV相关性神经认知功能损害的认识不断提高。本文将从临床角度总结近期HIV相关性神经认知功能损害领域的进展，以协助我国的临床医生了解和掌握相关的知识。

HIV相关性神经认知功能障碍现状及影响因素研究

目的了解艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）病人（简称HIV/AIDS病人）神经认知功能障碍发生情况,探讨其可能的影响因素,为早期干预和护理提供理论依据。方法采用蒙特利尔认知评估量表,对1 384例艾滋病科门诊及住院部病人进行调查,并用多因素Logistic回归分析影响认知功能障碍的因素。结果 1 384例HIV/AIDS病人中,蒙特利尔认知评估量表得分低于26分的有173例（12.5%）,其中视空间与执行功能（45.01%）、延迟回忆（51.23%）、抽象（56.00%）平均得分程度均较低。多因素回归分析示：性别[比值比（OR）=2.670,95%可信区间（CI）：1.619~4.402]）、年龄（OR=2.603,95%CI：2.112~3.209）、白细胞数（OR=2.727,95%CI：1.695~4.387）、甘油三酯（OR=3.123,95%CI：1.945~5.013）、总胆固醇（OR=3.750,95%CI：2.129~6.604）是HIV/AIDS病人认知功能障碍发生的危险因素;教育年限（OR=0.446,95%CI：0.334~0.597）、CD4＋T淋巴细胞数（OR=0.742,95%CI：0.630~0.874）是HIV/AIDS病人认知功能障碍发生的保护因素。结论 HIV/AIDS病人中神经认知功能障碍的发生率较高,而老年、女性、低教育年限、低CD4＋T淋巴细胞数、高白细胞数及血脂偏高的HIV/AIDS病人更易发生神经认知功能障碍。主要表现在执行功能、延迟记忆及抽象能力方面。医护人员应对HIV/AIDS病人进行认知功能评估,对于执行功能、延迟记忆及抽象能力下降的HIV/AIDS病人予以重视。

HIV相关神经认知紊乱的临床研究进展

艾滋病病毒(HIV)相关的神经认知紊乱(HAND),是由HIV感染引起的原发性中枢神经系统损伤,已成为HIV感染者重要的慢性中枢神经系统并发症,对其生活和工作造成巨大影响。依据神经认知功能损伤程度,HAND分为无症状性神经认知损害、轻度神经认知紊乱和HIV相关痴呆症。现行的HAND诊断标准采用的是自我报告的主观评价法,依赖神经心理学测试评估神经认知损伤的严重程度,难以准确对HAND诊断和分类,尚需发现更多客观的生物标志物来辅助诊断。目前,在HAND诊断和疗效评估上,外周血、脑脊液的生物标志物以及新的影像学技术具有重要的临床应用潜力。在HAND的治疗方面,虽然联合抗反转录病毒治疗的使用,降低了中枢神经系统机会性感染和HAND最严重临床类型HIV相关痴呆症的发病率,但无法完全改善病人的神经认知表现,轻型的HAND的发病率却在提高。针对HAND发病机制下游环节辅助治疗正在研究中。

AIDS常见脑部感染的影像学表现及鉴别诊断（综述）（上）

人免疫缺陷病毒(HIV)是一种亲神经性的病毒，在HIV感染后的各个阶段都可以通过血脑屏障引起艾滋病相关性神经系统疾病。中枢神经系统(CNS)是HIV攻击的主要目标。在HIV感染的过程中，常发生CNS病变，大脑、小脑、脑干、脊髓和周围神经皆可能受累。病程中大约三分之二病人的CNS受累，30％的患者伴有神经系统症状。上世纪80年代影像学检查就被广泛应用于出现神经系统损害症状的HIV感染者，在鉴别机会性感染、脑瘤和血管性疾病方面有明显的优势。

全科医学中的心理健康病案研究(二十八)——HIV与心境紊乱

本案例研究向大家展示的是一个比较复杂的情况，即针对一个已知躯体健康问题，同时又表现出精神紊乱的病人，在进行诊断性评估的时候应该考虑哪些方面。本案例还展示了一个全科医学服务的重要特点，即在面对复杂病例的时候，既要充分地采纳专家的建议，又要理解全科医学本身也有诊断和治疗上的局限性。

HAND发病机制及其相关生物标志物研究进展

由于艾滋病病毒(HIV)的噬神经性,HIV侵入中枢神经系统可导致神经认知损伤。随着联合抗反转录病毒疗法(ART)的广泛使用,HIV相关神经认知障碍(HAND)的严重阶段HIV相关性痴呆患者显著减少,但轻型HAND的发病率确有升高趋势。现行的HAND诊断标准是基于临床评估、神经心理学测试和自我报告日常活动进行的诊断,难以准确地对HAND诊断和分类,亟待依据HAND发病机理探索敏感的、有效的生物标志物用于预测HAND的发生风险,辅助HAND的临床诊断及疗效评估。现将HAND发病机制研究最新进展及其相关生物标志物的探索进展进行综述。

HIV相关脑痴呆多模态磁共振功能成像研究

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。自1981年首次报道AIDS以来,该病已在全球广泛流行。截至2014年5月31日中国CDC报告我国现存活艾滋病毒感染者469 836例。因巨噬细胞吞噬携带HIV-1透过血脑屏障进入脑组织复制,导致神经细胞一系列的神经病理变化,导致渐进性智力和运动功能丧失,称为艾滋病痴呆症综合征（AIDS dementia complex,ADC）,亦称HIV相关性痴呆（HIV-1 associated dementia，HAD）。

小胶质细胞在HIV-1感染中作用研究进展

虽然ART能够抑制病毒复制,但由于HIV整合在宿主细胞的基因组中,难以被根治。小胶质细胞是中枢神经系统重要的免疫细胞,近年来研究发现其可作为中枢神经系统(CNS)病毒储存库,导致HIV不断复制。本文综述了小胶质细胞的生物学特征、在HIV-1感染中的作用及治疗策略的研究进展,旨在为HIV-1治疗提供有效的新的思路。