具有年龄结构的艾滋病HIV-1模型的稳定性分析

基于具有年龄结构的艾滋病HIV-1型模型,通过巧妙构造Lyapunov函数,分析由常微分方程和偏微分方程构建成具有年龄结构的艾滋病HIV-1模型的免疫状态的全局渐近稳定性和感染状态的全局渐近稳定性.如果病毒感染的基本再生数R≤1,则免疫状态是全局渐近稳定的.若病毒感染的基本再生数R>1,则感染状态是全局渐近稳定的.

HIV-1 Tat蛋白结合Tar的抗艾滋病药物筛选模型的建立研究

目的建立H IV-1 Tat蛋白结合Tar的抗H IV-1药物筛选模型用于抗H IV药物筛选。方法构建表达H IV-1Tat蛋白的真核表达质粒(pCDNA3.1(+)-Tat)和H IV-1 LTR-luc荧光素酶报告基因,采用脂质体转染法共转染HeLa细胞,荧光仪检测Tat蛋白促进荧光素酶在HeLa细胞内的表达情况,建立H IV-1Tat蛋白结合Tar的细胞模型,用于抗H IV-1的药物筛选。以DRB(5,6-二氯-1-β-呋核亚硝脲-苯并咪唑)为阳性对照,进行模型的建立及条件的优化。结果通过反复试验表明,目的基因和报告基因的配比、转染时培养液中小牛血清的含量、细胞浓度、转染前细胞状态以及药物作用时间的长短等对模型的稳定性和敏感性有影响。结论应用优化的细胞模型对文冠果、紫苏等浸提物进行筛选及结果的分析。

HIV-1 Tat蛋白结合Tar的抗艾滋病药物筛选模型的建立研究

目的：建立HIV-1 Tat蛋白结合Tar的细胞模型用于抗艾滋病药物体外筛选。方法：构建表达HIV-1 Tat蛋白的真核表达质粒（pCDNA3．1（＋）-Tat）和HIV-1 LTR-luc荧光素酶报告基因，采用脂质体转染法共转染HeLa细胞，荧光仪检测Tat蛋白结合HIV-1LTR促进荧光素酶在HeLa细胞内的表达情况。结果：成功构建pCDNA3．1（＋）-Tat和HIV-1 LTR-luc质粒，将质粒共转染HeLa细胞，荧光仪检测到荧光素酶的活性，建立了HIV-1 Tat蛋白结合Tar的细胞模型。以DRB（5，6-二氯-1-β呋核亚硝脲-苯并咪唑）为阳性对照，进行模型的条件优化。通过反复试验表明：目的基因和报告基因的比例、细胞浓度以及药物作用时间等对模型的稳定性和敏感性有影响。应用优化的细胞模型对文冠果、紫苏等天然产物浸提物进行筛选及结果的分析。结论：建立的HIV-1Tat蛋白结合Tar的细胞模型可用于抗HIV-1的药物筛选。

宁夏地区艾滋病患者感染HIV-1病毒pol区基因变异性研究

目的通过巢式聚合酶链式反应检测宁夏地区艾滋病患者感染HIV-1病毒的pol基因变异情况,为艾滋病防治提供参考依据。方法采集HIV-1艾滋病患者全血标本并收集流行病学资料,6h内分离血浆,-70℃保存待用。采用血浆提取HIV-1 RNA,针对HIV-1病毒的pol区PR基因和RT基因设计引物,巢式PCR扩增,扩增产物经凝胶电泳鉴定,片段大小约为1.2kb,鉴定后送公司测序。结果巢式PCR检测样本47份,成功扩增35份样本并获得pol区序列,长1060bp。宁夏地区HIV-1感染者中存在4种基因亚型,23例CRF07_BC,6例CRF08_BC,4例CRF01_AE和2例B亚型,基因离散率为B亚型最大。性传播的18例患者中存在3种重组亚型,CRF07_BC重组亚型为主12例(66.7%);静脉吸毒传播的15例中存在4种重组亚型,CRF07_BC重组亚型为主11例(73.3%),其次为B亚型2例(13.3%),CRFO1_AE重组亚型1例(6.7%)、CRF08_BC重组亚型1例(6.7%),还存在2例性行为兼静脉吸毒的患者,属CRF01_AE重组亚型。结论 HIV-1基因型别趋于多样化,CRF07_BC重组亚型为主要流行毒株,B亚型在宁夏地区流行时间最长;吸毒人群和性活跃人群仍是艾滋病防治的重点人群。

中药1号治疗SIVmac感染猴和艾滋病模型猴的观察

中药１号治疗ＳＩＶｍａｃ感染猴２只，给药６周。结果：治疗组病毒血症在感染后４周消失，对照组病毒血症持续至１４周。淋巴结病理组织学显示，治疗组淋巴结滤泡数量较多，淋巴组织修复较好，结构基本保持原来状态。对照组淋巴结滤泡数量减少，并有滤泡耗竭现象。中药１号治疗模型猴２只，给药８周。结果：病毒学检查治疗和不治疗的猴无差异。淋巴结病理组织学表明，治疗猴淋巴结的结构和滤泡有明显修复现象。对照猴淋巴滤泡大量减少，出现滤泡耗竭和纤维化现象，并死亡１只。

一种简易的人艾滋病毒(HIV-1)载量测定方法的建立与初步评价

目的 :建立一种简易的HIV 1感染者和艾滋病人血浆病毒载量测定的方法。方法 :构建含保守的引物SK14 5 SK4 31扩增靶序列的重组质粒pSPgag737,重组质粒体外转录产物经系列稀释得到HIV 1定量测定的外参照 ,在同样条件下以引物SK14 5 SK4 31对外参照和待测样品进行RT PCR扩增 ,用电泳图谱分析系统分析经EB染色的扩增产物电泳图谱 ,作出外参照的初始加入拷贝数与光强度的标准曲线 ,获得相应的回归方程 ,进而计算出待测样品的HIV 1病毒载量。结果 :重组质粒pSPaga737经酶切和PCR鉴定 ,确认含有引物SK14 5 SK4 31的扩增靶序列 ,用重组质粒体外转录 ,得到了 1～ 10 5copies的 10倍系列稀释的外参照 ,外参照标准曲线有较好的线性关系 (r =0 96 )。该方法的测定范围为 5× 10 2 ～ 5× 10 7拷贝 ml血浆。对 10个样品进行 3次重复测定 ,平均变异系数较小 (CV =2 0 % )。结论 :所建立的HTV 1病毒载量定量测定方法 ,操作简单 ,价格便宜 ,特异性好 ,同时有较好的可重复性。

HIV-1耐药检测技术进展

艾滋病病毒已在全球肆虐40多年,对全球公共卫生造成极大压力,时至今日艾滋病仍然是全球公共卫生面临的一道医学难题。高效联合抗病毒疗法(HAART)是艾滋病治疗的首选方案,已为众多艾滋病患者/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者带来巨大福祉,并为减缓艾滋病病毒的进一步传播发挥了很大作用。但随着这一方案的全面推广与应用,HIV-1耐药性也日益突出。HIV-1耐药性是影响临床抗病毒治疗效果的主要原因之一,因此进行HIV-1耐药性检测,对抗病毒药物的优化与选择、降低传播性耐药发生与防控十分重要。HIV-1耐药检测方法众多,因应用场景不同而方法各异,本文汇总国内外众多文献资料,就HIV-1耐药检测方法进行综述。

非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂:一类新的抗艾滋病药物

非核苷类HIV－1反转录酶抑制剂是近二三年发现的高度专一地抑制HIV－1复制的化合物，它们具有极高的选择性。本文综述了7种非核苷类化合物体外抑制HIV－1的特性，展望了这些化合物成为抗艾滋病新药的前景。

深圳地区艾滋病病毒感染人群的HIV-1抗性基因多态性研究

目的 研究HIV-1相关的等位基因CCR5△32、CCR5m303、CCR2b和SDF1在艾滋病病毒感染人群中的分布,为深入分析这些遗传突变在HIV-1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据。方法 收集深圳地区近年来艾滋病病毒感染者的血液标本共91份,提取基因组DNA。经PCR或PCR-RFLP分析,计算遗传突变频率、纯合子和杂合子的构成比例。采用x2检验或t检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析。结果 在所有被检测的91例HIV-1感染者的个体中,未发现有CCR5△32和CCR5m303的遗传突变,CCR2b-64I和SDF1-3＇A的突变频率较高,分别为21.43％和25.82％。与中国普通汉族人的结果相近。结论 研究结果提示深圳地区的艾滋病病毒感染者本身对HIV-1病原体可能具有较大的遗传易感性。由于他们具有较高的CCR2b-64I和SDF1-3＇A突变频率,后者在艾滋病发病过程中的影响值得进一步研究。

HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点

目前 ,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展 ,但寻找价格低廉 ,活性更强的抗 HIV药物仍在继续 ,以 HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点 ,美国食品与药品管理局 ( FDA)批准了 9种逆转录酶抑制剂和 5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物。目前对 HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法。但此种方法不能完全清除病毒 ,停药后产生反跳 ,病情反复。HIV复制过程中还有另一个重要的酶—整合酶 ,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体 ,病毒在体内长期潜伏。整合酶是 HIV自身特有的酶 ,也是一个抗 HIV药物设计的理想靶点。本文主要介绍 HIV- 1整合酶的结构 ,在病毒复制过程中的功能 ,以及整合酶抑制剂作为抗 HIV药物设计靶点的研究进展。

HIV-1感染中第二受体与艾滋病进程的关系

第二受体在HIV_1感染及病程变化中有着重要作用,HIV_1所利用的第二受体由CCR5转换为CXCR4被认为是病程进展的标志,而X4型HIV_1也与较差的预后相联系。但是近几年的研究使人们对这种第二受体利用的转换有了新的认识,在近半数HIV_1感染者体内并不发生这种转换,但他们大多数会进展为艾滋病。本文就这一问题作了综述。

济宁市2例艾滋病病毒感染者HIV-1毒株包膜蛋白基因序列测定

[目的 ]了解济宁市HIV 1毒株亚型变异情况。 [方法 ]应用套式 PCR方法对 2例HIV 1感染者的外周血单核细胞样本进行扩增 ,对C2 V3区核苷酸序列进行测定和分析。 [结果 ]所采样本均属HIV 1B亚型 ,与其他国际亚型的基因离散率在 15 %以上 ,与流行于云南省的B亚型毒株基因离散率为 3 .49%。 [结论 ]流行于济宁市的HIV 1毒株属B亚型 ,与云南省流行株密切相关 ,流行时间约 3～

艾滋病诊疗指南 HIV-1职业暴露后的处理(1)

《艾滋病诊疗指南》是中华医学会受卫生部委托,组织国内有关专家,按照循证医学的原则,参照国内外最新研究成果,结合我国的具体情况制订的。该指南包括了艾滋病的流行病学、病原学特征、发病机制、病理改变、临床表现和分期、实验室检查、诊断、抗逆转录病毒治疗、常见机会性感染的诊断和治疗以及母婴传播阻断原则和职业暴露后的处理等。本刊根据读者的需求选择部分章节分期介绍。

海洋硫酸多糖911抗艾滋病毒作用及其机理研究——体内对猴免疫缺陷病毒(SIV)增殖的影响

采用体外细胞培养技术和病毒体内感染模型 ,通过 Elisa、定量 PCR、流式细胞术等方法 ,研究了海洋硫酸多糖 911体外对 HIV- 1复制及体内对 SIV增殖的影响 ,并初步探讨其作用机制。结果发现 911可明显抑制HIV- 1对 MT4 细胞的急性感染和 H9细胞的慢性感染 ,其半数有效浓度 ( EC50 )分别为 4 .4 4 mg· L-1和 0 .32mg· L-1;并可明显降低猴血浆中病毒滴度及 RNA拷贝数 ,对血液中 CD4 +细胞具有一定的保护作用 ,同时可升高血液中病毒抗体的含量 ;并可明显抑制病毒逆转录酶活性 ,对 HIV- 1无明显直接灭活作用 ,但可明显干扰 HIV- 1与细胞的吸附 ,半数有效浓度 ( IC50 )为 36.51μg· L-1。提示 911体内外均可抑制艾滋病毒的增殖 ,为高效的艾滋病毒增殖抑制剂 ,其作用机制与干扰病毒与细胞吸附、抑制病毒逆转录酶活性有关。

吉林抗HIV-1中国流行株艾滋病疫苗项目

新建项目，正在做工程设计，总投资1．6亿元，预计2007年完工，所需关键设备为大型多肽合成仪、大型高效液相色谱（HPLC）。2004年年底国家食品药品监督管理局正式批准复合型艾滋病疫苗进入一期临床研究，这是我国首次开展的艾滋病疫苗临床研究，预计2005年将完成一期研究。

中研Ⅰ号方治疗猴艾滋病模型的实验研究

人类艾滋病已成为本世纪的瘟疫,传播广泛迅速,病死率极高。尽管各国投入大量人力、物力、财力进行研究,但在预防及治疗方面均未突破。在治疗上,目前仍以西药为主(如AZT、DDI、DDC等),虽有一定疗效,但存在许多弊端。中医药有着悠久的历史,有其完整科学的理论体系和丰富的实践经验,为中医药治疗艾滋病提供了有力的基础。 在中医整体观、辨证论治的基本理论指导下,以扶正祛邪为治疗法则,经过几年来坦桑尼亚的临床实践和实验研究及反复论证,制订了“八五”攻关课题的中研Ⅰ号方,对坦桑尼亚临床确诊的52例艾滋病患者的临床有效率51.92％,为探索疗效的作用机理,我们进行了中研Ⅰ号方治疗猴艾滋病动物模型的实验研究。

两个艾滋病相关的癌症动力学模型研究(英文)

考虑到癌症在HIV感染者中的高发特点,本文建立两个艾滋病与癌症相结合的HIV-1动力学模型:一个ODE模型;一个DDE模型。该类系统有四个平衡态。我们讨论了在不同的免疫状况下这些平衡态的存在性、稳定性以及其生物学意义。在DDE模型中,我们讨论了正平衡态Hopf分支的存在条件。文中结果与一些医学临床结果及试验室观察相吻合。

动物模型在HIV-1杀微生物剂有效性和安全性评价中的应用

HIV/AIDS的流行趋势没有减弱的迹象,人们迫切需要新的预防HIV传播的手段。杀微生物剂旨在通过局部用药于阴道或直肠,从而阻止HIV的传播。鉴于目前有大量的杀微生物剂候选物,亟待能够有效评价其有效性及安全性的动物模型。通过比较非灵长类小型动物模型与非人灵长类动物模型在评价HIV杀微生物剂的有效性及安全性上的重要作用,该文总结了评价杀微生物剂有效性及安全性的动物模型的优缺点,同时指出了杀微生物剂研究与发展的方向和建议,希望能够对杀微生物剂的研发有所帮助。

一类具时滞与饱和发生率的HIV-1传染病模型的全局稳定性

提出了一类具时滞与饱和发生率的HIV-1传染病模型,分析讨论了无病平衡点E0(T0,0,0)和正平衡点E+(T*,I*,V*)的全局稳定性。通过构造Lyapunov函数和La Salle不变集原理,证明了当dμ>sγβ,对任意τ≥0,无病平衡点E0(T0,0,0)是全局渐近稳定的;当dμ<sγβ,对任意τ≥0,E+(T*,I*,V*)是全局渐近稳定的,并通过数值模拟验证了所得结论。