二阶导数光谱法测定艾迪康唑乳膏剂中艾迪康唑的含量

艾迪康唑（iodiconazole）是三唑类抗真菌新药，与咪唑类药物相比，分子结构中咪唑环由三氮唑环取代。其对深部真菌和浅部真菌均具有很强的活性，与其他临床上常用的抗真菌药物相比，具有抗真菌作用强，抗真菌谱广，毒性低和稳定性好等优点[1]，是目前已进入临床研究阶段的一类新药。

用环糊精手性固定相HPLC法拆分艾迪康唑及12种结构相似的抗真菌活性化合物

目的:建立环糊精手性固定相HPLC法分离艾迪康唑及其结构相似的抗真菌活性化合物。方法:采用Astec CycloBondⅠ2000DM环糊精手性柱,考察了环糊精固定相、流动相、pH值、缓冲液和柱温对拆分效果的影响。结果:确定最优化条件为固定相:Astec CycloBondⅠ2000系列环糊精手性柱(25cm×4.6mm,5μm),流动相:乙腈-0.1%乙酸三乙胺溶液(pH 6.0)=30∶70(V/V),流速:0.8ml/min;柱温:25℃;检测波长220nm;进样量:10μl。艾迪康唑及12种结构相似的抗真菌活性化合物的对映体均达到基线分离(Rs>2.15)。结论:该方法简便快捷,可用于艾迪康唑及其结构相似的抗真菌活性化合物的手性拆分。

胶带粘贴技术结合LC-MS法测定人体皮肤角质层中艾迪康唑浓度

采用胶带粘贴技术采集人体浅层皮肤样本，经提取处理后进行LC-MS测定，建立了人体皮肤角质层中艾迪康唑的定量分析方法。LC-MS测定以酮康唑为内标，甲醇-0.01%甲酸水溶液（65∶35）为流动相，经Shim-pack VP ODS C18 柱分离后，电喷雾离子化，选择性正离子检测。研究表明该方法在0.6~1 800 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999 8），方法回收率、批内及批间精密度均符合生物样本药物浓度测定要求。运用该方法对10例健康志愿者外用艾迪康唑乳膏后皮内药物浓度的动态变化过程进行了初步考察，结果表明该方法灵敏、专属，可用于人体局部外用艾迪康唑乳膏后角质层中药物浓度测定及人体皮肤药代动力学研究。

抗真菌药物的创新设计研究

运用计算机辅助药物设计技术和分子生物学技术,建立了一套集分子设计、化学合成和分子筛选三大系统为一体的抗真菌药创新设计体系。其工作原理是:通过药效构象搜寻、3D-QSAR研究,建立了抗真菌药物与受体作用模型,预测设计高活性化合物;另一方面,根据抗真菌药靶酶——羊毛甾醇14α-去甲基化酶的已知序列,采用同源蛋白模建技术构建其三维结构,再通过药物-靶酶对接研究,确定活性位点,设计与活性位点最佳匹配的活性化合物;然后针对设计的化合物类型,研究建立一套科学的合成方法,完成化合物的合成;最后以靶酶为模型,建立一套快速准确的分子筛选方法,用筛选结果指导进一步的设计与合成,直至得到最佳的新化学单体(NCE)。将该体系用于抗真菌药物设计,获得了一个广谱、高效、低毒的抗真菌新药——艾迪康唑。

基于液滴微流控芯片技术的抗白念珠菌药物筛选研究

本文发展了一种用于筛选抗白念珠菌药物的液滴微流控芯片技术,自行制备了液滴生成芯片,利用阿尔玛蓝在活细胞存在下能显示荧光信号的特性,将其作为指示剂和药物、白念珠菌一起包裹在液滴中,能快速检测候选化合物的抗真菌活性。以4种抗真菌药物两性霉素B、卡泊芬净、5-氟胞嘧啶、特比萘芬和新药艾迪康唑为研究对象,分别进行抗白念珠菌活性分析,并与常规的96孔板法进行比较。结果表明,液滴芯片方法孵育2 h即可实现抗真菌药物活性的快速分析,所测得的最小抑菌浓度值与96孔板法的一致率为100%,而且试剂消耗非常少。本文建立的液滴微流控芯片法简便快速,适用于大量抗真菌药物的快速筛选。