健脾养正方联合紫杉醇节律化疗对小鼠胃癌肺转移的实验观察

目的:观察健脾养正方联合紫杉醇节律化疗对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,及对小鼠紫杉醇化疗所致的骨髓抑制和免疫损伤的影响。方法:30只615品系小鼠随机分为模型组、常规剂量的紫杉醇化疗组(PTX)、紫杉醇节律化疗组(MC-PTX),健脾养正方组(JPYZ),健脾养正方联合紫杉醇节律化疗组(MC-PTX+JPYZ),每组6只,小鼠尾静脉注射MFC细胞建立胃癌肺转移模型。给药2周后观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率;完整剥离脾、胸腺组织,计算胸腺指数、脾指数;HE染色观察骨髓病理组织学改变及骨髓细胞占骨髓腔比值;流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡情况;血细胞分析检测外周血中白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白的改变。结果:1.MC-PTX+JPYZ组肿瘤浸润及肺转移灶结节最少且抑瘤率最高(73.14%),显著高于其它组(P<0.05);2.与PTX组和MC-PTX组比较,MC-PTX+JPYZ组骨髓细胞占骨髓腔比值显著升高(P<0.05),骨髓细胞的早期凋亡率和总凋亡率降低明显,升高了紫杉醇化疗后骨髓抑制小鼠的白细胞水平(P<0.05)且对骨髓有明显的促恢复作用。3.与PTX组和MC-PTX组相比,MC-PTX+JPYZ组体质量、胸腺、脾指数均上升(P<0.05)。结论:健脾养正方联合紫杉醇节律化疗能显著增加紫杉醇治疗胃癌肺转移的疗效,显著减轻紫杉醇引起的骨髓抑制及免疫功能损伤。

复方斑蝥胶囊联合节律化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效观察

目的观察复方斑蝥胶囊联合节律化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者50例,其中胃肠肿瘤28例,乳腺癌6例,其他肿瘤16例（头颈部肿瘤6例、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌各2例）,接受复方斑蝥胶囊联合化疗方案的治疗,复方斑蝥胶囊0.75g,每日2次,至化疗结束;同时联合口服氟尿嘧啶类化疗药物。6-8周为1个周期。按照RECIST标准评价近期疗效,参照Ka-mofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL）,按照NCICTC 310版标准评价毒性反应。用药1周期即可评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果全组50例患者中,有40例可以评价客观疗效,50例均可进行安全性评价。40例可评价病例中,部分缓解（PR）15例,稳定（SD）20例,病情进展（PD）5例,即客观有效率（RR）为37.5%（15/40）,疾病控制率（DCR）为87.5%（35/40）;而生活质量改善者有27例（67.5%）,稳定者10例（25%）,仅3例（7.5%）下降。无G3/4级毒性。结论复方斑蝥胶囊联合节律化疗可以改善和稳定晚期恶性肿瘤患者的生活质量,延长无疾病进展时间。毒性低,安全性好,可在临床推广和进一步研究。

恶性肿瘤患者放射治疗加节律化疗的临床疗效观察

目的观察根治性放疗加低剂量节律化疗治疗恶性肿瘤的疗效及其不良反应。方法54例恶性肿瘤患者随机分成两组，对照组行单纯根治性放疗，治疗组行根治性放疗加低剂量节律化疗。放疗肿瘤临床病灶剂量为65～70Gy／6．5～7周，亚临床病灶剂量为45～50Gy／4．5～5周。化疗顺铂（DDP）10mg／次，3次／周，每周1、3、5进行化疗，共6～7周。结果治疗组CR、PR百分率分别为53．57％、32．14％，对照组分别为38．46％、19．23％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良反应发生率无统计学差异。结论节律化疗加根治性放疗比单纯根治性放疗疗效好，且不良反应无明显增加。

老年女性晚期乳腺癌卡培他滨节律化疗与常规化疗的临床疗效比较

目的:评价以小剂量卡培他滨持续给药的节律化疗方式与常规化疗方式治疗老年女性晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应,了解前者是否存在优势。方法:研究对象为2013年4月-2014年10月本院收治的54例老年女性晚期乳腺癌患者。其中31例给予小剂量卡培他滨的持续给药方式(口服卡培他滨1500 mg/m^2,1次/d,连服4周,休息1周,每5周为1个化疗周期)进行治疗,共完成2~12个化疗周期,中位化疗周期数为3个。23例给予卡培他滨单药常规化疗(卡培他滨1250 mg/m2,2次/d,连服2周,休息1周,每3周为1个化疗周期),共完成2~19个化疗周期,中位化疗周期数为4个。对至少接受过2个化疗周期的患者进行疗效评估。结果:卡培他滨节律化疗组,疾病控制率(DCR)为38.7%(12/31),中位TTP为3.8个月,中位OS为7.1个月;卡培他滨常规化疗组,疾病控制率(DCR)为39.1%(9/23),中位TTP为3.0个月,中位OS为7.3个月。两者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。卡培他滨节律化疗组,消化系统不良反应、骨髓抑制、手足综合征大多为Ⅰ~Ⅱ度,患者能够很好耐受治疗,中途无需中断治疗。常规化疗组Ⅲ~Ⅳ度毒性反应明显,主要表现在白细胞降低、血小板下降、乏力、手足综合征等。卡培他滨节律化疗组患者生活质量较卡培他滨常规化疗组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用小剂量卡培他滨节律化疗方式治疗老年晚期乳腺癌患者与常规化疗方式比较,对疾病控制及疗效相似,而不良反应较轻,明显提高患者的生活质量,值得作进一步的研究。

节律化疗诱导肿瘤休眠的研究进展

肿瘤休眠是恶性肿瘤复发转移的基础,各种微转移病灶及循环中的肿瘤细胞和肿瘤干细胞被认为是休眠状态的肿瘤细胞可能的存在形式。目前认为靶向治疗及内分泌治疗等手段可以诱导肿瘤细胞长期处于休眠状态,抑制肿瘤复发。节律化疗是以小剂量持续给药为特点的化疗方式,可以抑制肿瘤血管生成、恢复宿主抗肿瘤免疫,是一种作用于肿瘤微环境,诱导肿瘤休眠的治疗手段。但因其用药方式、剂量及疗效判定方式尚无统一认识,对肿瘤细胞生物学行为的影响尚未清楚,需要进一步体内、体外实验证实。

以抗血管生成为基础的节律化疗研究进展

除增殖的肿瘤细胞和其它多种正常细胞外,传统细胞毒性化疗药物也影响肿瘤血管内皮细胞的生长。当给予节律化疗,即频繁或持续给予低剂量化疗药物且不伴较长间歇期时,化疗的抗血管生成作用最强,尤其是与特异性抗血管生成药物合用时。现就其抗血管生成作用及其机制、联合用药及临床试验现状作一综述。

老年晚期胃癌患者氟尿嘧啶节律化疗临床疗效的观察

目的观察氟尿嘧啶持续静脉泵入的节律化疗方式治疗老年晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法研究对象为2008年8月至2010年10月28例晚期老年胃癌患者,5-FU 500mg静脉持续泵入12h d1～21(采用100mL便携式牛奶泵,方便且可随时身携带,不影响患者日常生活),4周为1个疗程,所有患者化疗2～9个疗程,中位化疗疗程数为3.5个,对接受至少2个疗程化疗的患者进行疗效评价。结果 28例老年晚期胃癌患者中,无患者获得CR,3例(10.7%)获得PR,10例(35.7%)获得SD,DCR为46.4%(13/28)。平均随访11个月,治疗有效患者的中位TTP为3.1个月,中位OS为7.2个月。结论小剂量持续长疗程氟尿嘧啶静脉泵入治疗可以有效控制老年晚期胃癌患者,不良反应少,主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、黏膜炎,多为Ⅰ～Ⅱ度,大部分患者可耐受。

老年女性晚期乳腺癌卡培他滨节律化疗的临床疗效

目的 评价以小剂量卡培他滨持续给药的节律化疗方式治疗老年女性晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法 研究对象为2010年1月～2011年5月30例老年女性晚期乳腺癌患者,给予小剂量卡培他滨的持续给药方式(卡培他滨每次口服1500mg,1次/d,连续服用4周,然后休息1周,每5周为1个化疗周期)进行治疗,共完成2～12个化疗周期,中位化疗周期数为4个。对至少接受过2个化疗周期的患者进行疗效评估。结果 30例患者中,无患者获得完全缓解,4例(13.3%)获得部分缓解,8例(26.7%)疾病稳定,疾病控制率为40%(12/30)。治疗有效患者的中位疾病进展时间为3.0个月,中位总生存时间为7.1个月。主要不良反应为骨髓抑制、消化系统反应和手足综合征,大多为Ⅰ～Ⅱ度。结论 小剂量的持续长疗程卡培他滨治疗老年女性晚期乳腺癌可以有效地控制疾病进展,不良反应较轻,值得作进一步的研究。

5氟尿嘧啶低剂量节律化疗对胃癌荷瘤小鼠血管生成作用的影响

目的:探讨5氟尿嘧啶(5-FU)低剂量节律化疗(LDM)对胃癌荷瘤小鼠血管生成的影响及机制。方法:BALB/C-nu小鼠皮下接种胃癌细胞系SGC-7901细胞,随机分为3组,每组30只,节律组:5-FU 10 mg/(kg.d)腹腔注入,每周5次,持续2周;最大耐受剂量(MTD)组:一次腹腔注入5-FU 75 mg/(kg.d);对照组:每日腹腔注入0.2mL 0.9%氯化钠溶液,每周5次,持续2周。接种后第15天处死小鼠,测定肿瘤质量及抑瘤率,行组织学观察,免疫组化法检测肿瘤内微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:节律组、MTD组的抑瘤率分别为64.3%、33.3%。节律组肿瘤组织可见大量的细胞变性坏死,MTD组少见。节律组肿瘤组织MVD及VEGF、MMP-9蛋白表达较MTD组显著减少(P<0.05)。结论:5-FU低剂量节律化疗可显著抑制BALB/C-nu胃癌荷瘤小鼠的血管生成,其抗血管生成作用可能与肿瘤内VEGF、MMP-9表达下调有关。

多西紫杉醇节律化疗联合地塞米松抗小鼠肺癌血管生成的实验研究

目的探讨多西紫杉醇节律化疗及地塞米松对C57BL／6小鼠Lewis肺癌（LLC）肿瘤生长和血管生成的影响。方法C57BL／6小鼠皮下接种LLC细胞，随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重，应用免疫组化检测小鼠肿瘤组织中CD34和HIF-1α蛋白表达。结果对照组皮下瘤重明显大于节律组、地塞米松组和联合组。对照组微血管密度（MVD）明显高于三个实验组（P〈0．05），三个实验组HIF-1α蛋白表达较对照组显著下降（P〈0．05）。结论多西紫杉醇节律化疗和地塞米松可明显抑制LLC的生长及血管生成，其可能的机制之一是通过下调小鼠肿瘤组织中HIF—1α的表达而间接实现抗肿瘤血管生成作用。

循证护理在节律化疗中的应用

循证护理又称实证护理,是护理人员运用当前所获得的最好的研究依据,同时结合护理人员本身的专业技能和多年临床经验。并考虑患者的价值和愿望,将三者完善结合,制定出适合患者个体需要的完整护理方案[1]。肿瘤治疗的基本手段有外科手术,放疗和化疗,其中化学药物治疗是肿瘤治疗中发展最快的一个领域。大量的针对不同靶点的新药开始应用于临床,对药物作用及药代动力学研究的进展,也使临床给药途径与方法,更加适合于杀伤肿瘤细胞,保护正常组织,节律化疗已日益成为人们研究的热点。

DDP联合CTX节律化疗治疗晚期神经母细胞瘤疗效观察

目的探讨DDP、CTX小剂量持续化疗在儿童神经母细胞瘤治疗中的应用价值。方法将25例患儿随机分为A、B两组;A组给予常规治疗方案(CTX700mg/m2,d3和DDP80mg/m2分4天使用,3周为一个疗程),B组给予节律化疗方案(CTX90mg/m2和DDP10mg/m2)。观察两组病例治疗的有效率及手术切除率。结果 A组13例,化疗总疗程71例次,有效率10/13(76.9%);B组12例,化疗总疗程数90例次,有效率11/12(91.7%)。两组患儿化疗后手术切除率分别为61.5%、75.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);不良反应发生率分别为42.3%、3.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种化疗方案在本次实验中治疗的有效率无明显差异,节律化疗方案能明显减少化疗的不良反应。

小剂量紫杉醇节律化疗影响Lewis肺癌细胞株增殖和肿瘤血管生成的研究

目的小剂量化疗药物节律化疗是一种新型抗肿瘤化疗途径,在给药方式、毒副反应、作用机制等方面皆有别于传统化疗。文中探讨了小剂量紫杉醇节律化疗对小鼠Lewis肺癌细胞株皮下移植瘤生长的抑制及对其肿瘤血管生成的影响。方法C57BL/6小鼠皮下接种(Lewis Lung Cancer,LLC)细胞,成瘤后随机分为对照组(等渗盐水0.2 ml,腹腔注射,每天1次);小剂量紫杉醇组(紫杉醇2 mg/kg,腹腔注射,每天1次);常规剂量紫杉醇组(紫杉醇20 mg/kg,腹腔注射,第1天)。每天测量小鼠肿瘤体积。在第14天、第28天2个时间点分别取小鼠肿瘤,测定组织Evans Blue(EB)渗透浓度及肿瘤坏死率,半定量RT-PCR法测定肿瘤组织血管内皮生长因子-A(vasculav endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血栓反应素-1(thrombosp-odin-1,TSP-1)、G蛋白信号通路调节蛋白5(regulator of G-protein signaling5,Rgs 5)基因表达水平。结果与对照组相比,小剂量紫杉醇节律化疗能够明显抑制Lewis肺癌细胞株皮下移植瘤的生长(P<0.01),优于常规剂量紫杉醇组,且肿瘤组织坏死率明显低于常规剂量组及对照组(P<0.05),而血管渗透性则明显高于常规剂量组及对照组(P<0.05)。小剂量组VEGF-A基因表达明显高于常规剂量组及对照组(P<0.05),而TSP-1及Rgs5基因表达明显低于常规剂量组与对照组(P<0.05)。结论小剂量紫杉醇节律性给药能够明显抑制Lewis肺癌细胞株体内生长,并可通过调节肿瘤组织VEGF-A、TSP-1以及Rgs5等基因表达水平影响肿瘤血管生成。

紫杉醇节律化疗抗Lewis肺癌血管生成作用的实验研究

目的观察紫杉醇节律化疗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌(LLC)肿瘤生长及血管生成的影响并探讨其可能的机制。方法建立小鼠LLC模型,随机分组后分别给予紫杉醇节律化疗和生理盐水腹腔注射,隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重,应用免疫组化观察小鼠肿瘤组织中微血管和巨噬细胞、NF-κB蛋白的表达。结果节律化疗组小鼠移植瘤的生长速度减慢,对照组皮下瘤重及体积明显大于节律化疗组(P<0.05),节律化疗组微血管和巨噬细胞减少(P<0.05),NF-κB蛋白表达亦减少(P<0.05)。巨噬细胞计数与微血管计数有相关关系。结论紫杉醇节律化疗可明显抑制小鼠LLC的生长及血管生成,其可能机制之一是节律化疗可以下调小鼠肿瘤组织中的NF-κB蛋白表达,从而减少肿瘤新生血管生成。

NRP-1单抗联合节律化疗对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制

目的:探讨NRP-1单抗联合多西他赛节律化疗对胃癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤疗效。方法:BALB/c裸鼠皮下接种胃癌BGC-823细胞制备移植瘤模型,将荷瘤裸鼠以数字随机表法随机分为对照组、NRP-1单抗组、节律化疗组(MCT)、联合组(NRP-1mAb+MCT),每组6只。除对照组,其余各组于造模第8天开始分别给予相应治疗,给药2周,观察裸鼠一般状况,隔天测量裸鼠体重及肿瘤体积。裸鼠处死后称瘤质量,H-E染色观察瘤组织形态,免疫组化检测裸鼠瘤组织中NRP-1蛋白、VEGF、MVD表达。结果:联合组移植瘤的体积和质量显著低于其他各组[(0.394±0.128)vs(0.748±0.152)、(0.867±0.361)、(1.247±0.494)g;(0.613±0.223)vs(0.866±0.115)、(1.098±0.343)、(1.474±0.644)cm^3。均P<0.05],抑瘤率较其他治疗组差异有统计学意义(P<0.05)。对照组癌组织细胞生长良好,血管丰富,给药组癌组织出现不同程度的片状坏死,血管成分减少。免疫组化染色显示,对照组NRP-1表达明显高于治疗各组(P<0.05),联合组的NRP-1、VEGF、MVD表达均显著低于其余各组(P<0.05)。结论:NRP-1单抗联合多西他赛节律化疗可能通过下调NRP-1表达而显著抑制BGC-823胃癌移植瘤的生长及血管生成。

环磷酰胺节律化疗抗肿瘤肺转移的作用及机制

荷瘤小鼠建模成功后,分别将35 mg/kg环磷酰胺(CTX)(CTX节律组)、150 mg/kg CTX(MTD组)、35 mg/kg CTX+150 mg/kg CTX(联合组)、生理盐水(对照组)注入小鼠体内,观察各组小鼠肺转移情况,用免疫组化法检测各组瘤组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和趋化因子受体4(CXCR4)的表达及微血管密度(MVD)。结果CTX节律组和联合组肺转移率、瘤质量、MVD、CXCR4及MMP-9的表达均低于对照组和MTD组(P均<0.05)。提示CTX节律化疗可明显抑制小鼠肺癌的血管生成和远处转移,其可能通过下调瘤组织MMP-9和CXCR4的表达而发挥作用。

希罗达节律化疗联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期胃癌的临床观察

晚期胃癌患者已经失去手术的机会,主要的治疗手段仍以全身治疗为主,目前效果最佳、最有效的治疗方法仍可能为化疗[1]。但常规化疗毒副作用较大,晚期患者耐受性较差,影响治疗效果。＂节律化疗＂即小剂量、高频度或不间断地给予化疗药物,能使受损的血管内皮失去修复机会,从而产生明显的抗血管生成作用[2]。近年来新的口服化疗药物的出现及中医药防治化疗的独特功效,

老年晚期胃癌患者卡培他滨节律化疗的临床疗效

目的:评价以小剂量卡培他滨持续给药的节律化疗方式治疗老年晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法:研究对象为2007年3月—2009年8月28例老年晚期胃癌患者,给予小剂量卡培他滨的持续给药方式(卡培他滨每次口服500 mg,2次/d,连续服用4周,然后休息1周,每5周为1个化疗周期)进行治疗,共完成2~13个化疗周期,中位化疗周期数为4个。对至少接受过2个化疗周期的患者进行疗效评估。结果:28例患者中,无患者获得完全缓解,4例(14.3%)获得部分缓解,7例(25.0%)疾病稳定,疾病控制率为39.3%(11/28)。治疗有效患者的中位疾病进展时间为3.1个月,中位总生存时间为7.2个月。主要不良反应为骨髓抑制、消化系统反应和手足综合征,大多为Ⅰ~Ⅱ度。结论:小剂量的持续长疗程卡培他滨治疗老年晚期胃癌可以有效地控制疾病进展,不良反应较轻,值得作进一步的研究。

三七总皂苷联合环磷酰胺节律化疗抗肿瘤效应观察

目的研究三七总皂苷(panax notoginsenosides,PNS)联合低剂量环磷酰胺(CTX)节律化疗的抑瘤、抗血管生成及对免疫功能的调节作用。方法小鼠爪垫皮下注射B16细胞,建立B16-BL6黑色素瘤自发性转移模型。分为模型组、大剂量CTX组(MTD组)、低剂量CTX组(节律组)、三七总皂苷组、三七总皂苷联合低剂量CTX组(联合组)。观察抑瘤率、胸腺和脾脏的脏器指数;ELISA法测定IL-2含量;进行外周血白细胞计数;肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况;计数肺转移结节数。结果节律组、三七总皂苷组及联合组小鼠肿瘤生长缓慢,抑瘤效果持久而稳定。联合组抑瘤率66.15%(P<0.01),对瘤体有较好的抑制作用。节律组相对于大剂量CTX组毒副反应降低,与PNS伍用后免疫功能各项指标明显提升,与MTD组比较有显著性差异(P<0.01),接近模型组水平,MVD、VEGF及CRCX4表达均下降(P<0.05),能够有效减少肺转移瘤灶数量。结论三七总皂苷与低剂量CTX联合应用显示出有效地抗血管生成协同作用,减少转移,抑瘤效果持久,毒副反应小,能够提高小鼠整体机能状态与免疫水平。

多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应影响的观察

目的:探讨多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应的影响。方法:采用低剂量的多西他赛持续作用于人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)和人BGC-823胃癌细胞株144h,观察细胞增殖、凋亡和血小板反应素1(TSP-1)的表达情况。结果:多西他赛对人HUVEC较BGC-823胃癌细胞的抑制作用更强,IC50值分别为(0.06±0.005)和(1.1±0.024)nmol/L。较低IC50浓度的多西他赛作用于HUVEC引起细胞凋亡的百分比近似于较高IC50浓度的多西他赛作用于BGC-823细胞的百分比。多西他赛明显地增加了人HUVEC的TSP-1表达,为对照组的(1.78±0.18)倍,而且明显地增加了TSP-1蛋白的分泌,与对照组的100%相比,多西他赛组为(806±73)%(P<0.05),而肿瘤细胞的TSP-1表达和分泌没有增加。结论:多西他赛节律化疗优先抑制了内皮细胞的增殖和诱导内皮细胞的凋亡,其机制可能是由于多西他赛节律化疗增加了内皮细胞TSP-1的表达和分泌。