不同运动方式干预对昼夜节律紊乱小鼠认知功能的影响——基于肠道菌群和非靶向代谢组学分析

目的研究不同运动方式干预对昼夜节律紊乱小鼠认知功能的影响,探讨肠道菌群及代谢与认知功能之间的相关性。方法采用轮回颠倒的光照周期暴露建立昼夜节律紊乱模型,将模型小鼠分为:安静组(DC)、中等强度持续训练(MICT)运动组(DM)和高强度间歇训练(HIIT)运动组(DH),另设对照组(CC),各组15只,经过6周运动干预后,运用HE染色观察结肠组织、Morris水迷宫检测认知功能、16S rRNA高通量测序检测肠道菌群以及LC-MS检测粪便代谢物。结果①DM组和DH组的腺体破坏程度有所减轻。②DM组和DH组平台潜伏期和初次抵达平台时间显著缩短,游泳距离减少,穿越站台次数和目标象限游泳时间百分比均显著增加。③DC组丰度较高的菌群为柔膜菌门和柔膜菌纲,DM组为瘤胃球菌科,DH组为Lutispora等。④DM组中肌酸、丁酸和甲硫氨酸等代谢物水平显著高于DC组,DH组中花生四烯酸等代谢物水平显著高于DC组。⑤肠道菌群中颤螺菌属、乳酸杆菌属与认知功能相关性显著,代谢物中姜黄素和油酸与认知功能相关性显著。结论MICT和HIIT可调节昼夜节律紊乱小鼠肠道菌群的结构和丰度,改善其认知功能,相关肠道菌群与代谢物参与运动改善昼夜节律紊乱小鼠认知功能的调节。

加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗多囊卵巢综合征合并昼夜节律紊乱疗效观察

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,是以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为特征的内分泌代谢紊乱症候群^([1])。异常升高的黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)水平反映促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元的过度激活,是PCOS关键的神经内分泌机制^([2])。高LH作用于卵泡膜细胞,促进雄激素的合成与释放,导致高雄激素血症,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)相对不足导致卵泡发育受阻;过量的雄激素可以减弱雌、孕激素对下丘脑的负反馈,还可以通过脑脊液中γ-氨基丁酸进一步促进GnRH神经元脉冲分泌增加^([3]),形成恶性循环。

改善昼夜节律紊乱减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 探讨间断补充睡眠能否减轻昼夜节律紊乱加重的糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法 给大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg及高脂高糖饮食构建糖尿病模型。造模成功的40只糖尿病大鼠,随机分为4组,每组10只:假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组[I/R组,结扎左冠状动脉前降支(LDA)30 min,再灌注120 min]、昼夜节律紊乱组(Crd组,每日持续24 h光照并提供食物)、间断补充睡眠组(Dss组,夜间每光照3 h关闭1.5 h补充睡眠)。三苯基四氮唑(TTC)染色法计算心肌梗死体积;ELISA测定血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量;Western blot测定心肌生物钟基因Bmal1、Rev-erbα的表达量。结果 与Sham组相比,I/R组心肌梗死体积明显增大,血清CK-MB活性和cTnⅠ含量明显升高,心肌组织Bmall表达下调,Rev-erbα上调(P<0.05);与I/R组相比,Crd组心肌梗死体积增大,血清CK-MB活性和cTnⅠ含量升高,心肌组织钟基因Bmal1表达下调、Rev-erbα表达上调(P<0.05);与Crd组相比,Dss组心肌梗死体积减小,血清cTnⅠ含量和CK-MB活性降低,钟基因Bmal1表达上调、Rev-erbα表达下调(P<0.05)。结论 间断补充睡眠可减轻由昼夜节律紊乱加重的糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤。

阿戈美拉汀对双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者睡眠质量及抑郁情绪的影响

目的探讨双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者采用阿戈美拉汀治疗对睡眠质量、抑郁情绪及雌激素水平的影响。方法选取2021年10月至2023年1月抚州市第三医院心身医学科收治的54例双相情感障碍患者为研究对象,所有患者处于轻中度抑郁状态伴睡眠节律紊乱,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,各27例。对照组患者接受常规药物治疗,观察组患者在此基础上加用阿戈美拉汀片,两组患者均持续治疗8周。比较两组患者的多导睡眠监测(PSG)指标、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)、艾普沃斯嗜睡量表(ESS)、血清雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)水平。结果观察组治疗后的卧床时间、睡眠潜伏期、睡后清醒时间短于对照组,睡眠总时间、快速眼动潜伏期长于对照组,睡眠效率高于对照组,清醒次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的HAMD、SDS、PSQI、ESS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的E2水平高于对照组,PRL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者治疗前后组间组内的LH比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双相抑郁发作伴睡眠节律紊乱患者以阿戈美拉汀治疗能够有效改善患者睡眠质量,减轻嗜睡状况,并能改善雌激素水平,减弱抑郁状态。

昼夜节律紊乱增加卒中风险机制的研究进展

昼夜节律紊乱的原因可分为内部因素和外部因素,内部因素指内在昼夜节律睡眠-觉醒调节机制障碍;外部因素包括社交时差、轮班工作、夜间人造光、跨时区旅行、熬夜、饮食不规律等。内部/外部因素可以导致中枢和外周的生物钟紊乱,生物钟基因调控几乎整个基因组的表达,生物钟紊乱可导致葡萄糖-胰岛素代谢紊乱、高血压、血脂异常、免疫激活、肥胖、早衰等,而这些因素也正为卒中的危险因素。近年来,昼夜节律紊乱及其导致的上述脑血管病危险因素与卒中发病风险的关系日益受到关注。本文就昼夜节律紊乱增加卒中风险机制的研究进展进行综述。

基于肝主卫气理论浅谈昼夜节律紊乱共病肥胖的发病机制

现代社会中,熬夜、轮班等成为人体昼夜节律紊乱的主要诱因。昼夜节律对生理和行为影响过程调节可以表现在很多方面,长时间睡眠障碍引起的昼夜节律紊乱可导致许多疾病的发生。基于大量前期研究发现肝与昼夜节律紊乱联系紧密[1-4],因此本文通过发现昼夜节律紊乱的中医病机与其西医分子生物学机制的相似关系,提出“肝-卫气-自主神经系统”特性相似理论.

昼夜节律紊乱与神经退行性变性疾病相关性的研究进展

神经退行性变性疾病是一类以神经元退行性变性、丢失为主的慢性进行性神经系统疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多系统萎缩等。尽管这些疾病发病机制和典型表现不同,但都出现昼夜节律紊乱。昼夜节律是生物体存在的24 h节律,参与调控机体生理过程,昼夜节律紊乱会导致激素分泌异常、致病蛋白积累和神经退行性改变,加速疾病进展。本文对昼夜节律紊乱与神经退行性变性疾病的相关性进行论述。

基于重振雄阳法探讨天雄散治疗特发性少弱精症并见昼夜节律紊乱

少弱精症有过半原因不能明确,而昼夜节律紊乱可能是其中一大原因。基于中医理论,探讨特发性少弱精子并见昼夜节律紊乱的病机和治法特点。认为其基本病机在于“肾主生殖”的功能失职,阴阳失于调摄,具体为阳不入阴,初阳不生,在精液病机表现为“精气清冷”。从而提出“重振雄阳法”,意在调节肾之阴阳,助阳初生,重振雄风。作为重振雄阳的经典代表方,天雄散有温振肾阳,镇阴潜阳,助阳初生之功,符合特发性少弱精症并见昼夜节律紊乱的治疗要求。结合现代研究进展和方药分析,该方可能会在调节昼夜节律和改善少弱精症等方面具有一定治疗作用。因此,提出天雄散运用于特发性少弱精症并见昼夜节律紊乱的治疗,以期为中医临床治疗提供新思路。

昼夜节律紊乱对慢性肾脏病的影响

昼夜节律紊乱可增加包括慢性肾脏病(CKD)、肿瘤、糖尿病、高血压、神经系统疾病和心血管疾病等的患病风险。尽管CKD的治疗取得了长足的进步,但目前CKD仍然是全球的公共卫生问题,也是导致心血管死亡的重要原因,亟需探索新的治疗手段。作为外周生物钟系统主要器官之一,肾脏参与调控机体昼夜节律的形成。本文综述昼夜节律紊乱和CKD之间的联系及相关的干预措施(如生物钟疗法),为CKD的防治提供新的策略。

盐酸可乐定对昼夜节律紊乱诱导的大鼠肠道和心脏组织结构及肠道炎症改变的影响

目的探讨中枢性阻断交感神经药物盐酸可乐定对昼夜节律紊乱诱导的大鼠肠道和心脏组织结构及肠道炎症改变的影响。方法将15只大鼠随机分为正常光照组、光照组和给药组,每组5只。正常光照组予正常光照(光照:8:00~20:00,黑暗:20:00~8:00),每日8:00予2 ml纯净水灌胃;光照组予24 h持续光照,每日8:00予2 ml纯净水灌胃;给药组予24 h持续光照,每日8:00予2 ml盐酸可乐定(10μg/kg)灌胃,持续12周。造模结束后,对大鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉,取血后处死,将分离的大鼠肠道和心脏组织放入4%多聚甲醛固定保存,观察经苏木精-伊红染色大鼠肠道和心脏组织的病理组织学改变,采用免疫组织化学法观察大鼠肠道中促炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-10的表达,比较三组大鼠肠道中促炎性细胞因子IL-6、IL-10的阳性面积占比。结果光镜下,正常光照组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;黏膜表面被覆单层柱状上皮,柱状上皮细胞形态未见明显变性、坏死或脱落;肠道固有层内的大肠腺排列较为密集,杯状细胞数量正常,固有层内偶见散在分布的淋巴细胞或巨噬细胞。光照组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;黏膜表面被覆单层柱状上皮,柱状上皮细胞形态未见明显变性、坏死或脱落;肠道固有层内可见炎症细胞浸润,主要为中性粒细胞。给药组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;柱状上皮细胞未见明显坏死或脱落;肠道固有层内未见炎症细胞浸润。光镜下,正常光照组、光照组、给药组大鼠的心脏组织心外膜组织结构均完整,未见明显增生或炎性浸润;心肌膜心肌纤维呈螺旋状排列,未见肥大、萎缩变细或断裂;心肌纤维形态未见异常,胞质染色均匀,胞核居中,多呈长椭圆形,结构清晰,未见明显萎缩、变性坏死;间质内未见炎症细胞浸润以及纤维结缔组织增生;心内膜内皮细胞正常,未见明显病理变化。正常光照组、光照组与给药组三组的IL-6、IL-10阳性面积占比比较差异有统计学意义(H=6.180,P=0.046;H=7.020,P=0.030)。光照组大鼠肠道组织IL-6、IL-10阳性面积占比高于正常光照组[7.3%(3.8%,10.0%)比2.2%(0.5%,3.9%),10.4%(7.0%,13.1%)比1.5%(0.7%,7.0%)](P<0.05);给药组大鼠肠道组织IL-6、IL-10阳性面积占比[2.2%(1.4%,5.0%),3.9%(2.7%,6.9%)]明显低于光照组(P<0.05)。结论长期昼夜节律紊乱大鼠存在肠道炎症,且肠道组织中促炎性细胞因子IL-6、IL-10表达增加,中枢性阻断交感神经抑制药物盐酸可乐定可明显改善大鼠昼夜节律紊乱所导致的肠道炎症,降低促炎性细胞因子IL-6、IL-10表达。

电针对胃电节律紊乱和心动过速调整作用的试验观察

目的：探讨针刺疗法对胃电节律的 规整性作用和降心率作用。方法：通过匀速持续给予盐酸山莨菪碱，制 作胃电节律异常和心率加速的背景模型，观察比较针刺足三里对异常胃电节律和心率加速的 调节。结论：电针足三里能够同时使紊乱的胃电节律和过快的心率得 到一定程度纠正。

电针对实验性胃节律紊乱的调整作用

胃节律紊乱,系胃功能性疾病。它的出现可能是胃肠道疾病的早期表现,也可能是胃肠道以外某些全身性疾病通过神经或体液因素在胃部的反应。据文献报道。

睡眠限制引起的生物节律紊乱对大脑警觉度影响的研究

目的通过大脑功能和脑电的变化探究睡眠限制引起的生物节律紊乱对大脑警觉度的影响。方法使用睡眠限制方法构建生物节律紊乱模型,10名受试者在6天内接受3次警觉度任务(PVT)实验并记录其脑电:前2天生物节律正常,此时定为基准;随后2天内比前2天延迟3h睡眠,此时生物节律紊乱;最后2天正常作息,生物节律恢复。统计PVT结果,从大脑皮层监测的脑电中提取事件相关谱扰动(ERSP),用大脑各个区域对应为节点,建立脑网络,提取节点的度、平均路径长度及聚类系数特征。结果PVT反应时间显示出警觉度的波动变化,ERSP显示额区、顶区、枕区4~10Hz脑电活跃,恢复期13~22Hz活跃,脑网络显示大脑功能性连接程度在紊乱期低,恢复期未恢复至基准水平。结论警觉度具有节律性,睡眠限制会引起有机生命体生物节律紊乱,警觉度下降。正常作息后警觉度又会有一定程度的恢复,但短期内无法回到初始水平。

脑电图高峰节律紊乱的临床意义及其变异型

目的 探讨脑电图高峰节律紊乱 (Hypsarrhthmia)的临床意义及其变异类型。 方法 结合临床分析 181例有高峰节律紊乱病人的脑电图。结果 181例表现高峰节律紊乱的患者中婴儿痉挛 (West综合征 ) 10 9例(6 0 % ) ,非West综合征癫痫 6 0例 (33% ) ,没有惊厥病史者 11例 (6 % ) ,包括精神运动发育迟缓 7例 (4 % ) ,Rett综合征 3例 (2 % )。非West综合征癫痫 6 0例患者中 ,继发性癫痫为主 ,有明显脑器质性损害者 37例 (6 2 % ) ,伴有精神运动发育落后者 2 1例 (35 % )。高峰节律紊乱变异类型最常见者为爆发抑制 ,占 10 0例 (5 5 % ) ,而典型高峰节律紊乱只见于 74例 (4 1% ) ,其它较常见的变异类型为周期性 5 4例 (30 % ) ,不对称型 2 5例 (14% ) ,同步化 2 2例(12 % )。随睡眠加深 ,由典型高峰节律紊乱变为爆发抑制者 43例 (2 4% )。结论 认识HYPS的临床意义及其变异类型有利于提高有关疾病的脑电图及临床诊断水平。

生物节律紊乱影响糖尿病肾病大鼠“气阴亏虚”病机的初步探讨

[目的]探讨生物节律紊乱对糖尿病肾病大鼠"气阴亏虚"病机的影响。[方法]选用健康SD雄性大鼠64只,随机分为4组,每组16只,分别为:空白组、生物节律紊乱组、糖尿病肾病(DN)组、DN生物节律紊乱组。DN组及DN生物节律紊乱组为小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液,高脂饲料喂养建立。复制大鼠糖尿病肾病模型后,生物节律紊乱组、DN生物节律紊乱组同时改变光照诱导为生物节律紊乱模型。实验结束后,观察大鼠饮水量、尿量及体质量变化情况,检测大鼠模型血液中的血糖值、24h尿蛋白定量及环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)的表达水平与比值;大鼠肾脏病理切片苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸雪夫(PAS)染色观察病理改变。[结果]1)与空白组相比,DN组与DN生物节律紊乱组的饮水量、尿量、血糖值、24h尿蛋白定量明显增多(P<0.01);DN组cAMP含量降低(P<0.05),DN生物节律紊乱组cGMP含量升高(P<0.05),cAMP/cGMP比值降低(P<0.01)。2)与DN组相比,DN生物节律紊乱组饮水量、尿量、血糖值明显下降(P<0.01),24h尿蛋白定量明显增多(P<0.01),肾脏病理损害严重;cGMP的含量升高,cAMP与cGMP的比值降低(P<0.05)。[结论]生物节律紊乱可通过对机体耗气伤阴,促进糖尿病肾病进程。

抑郁症与近日节律紊乱研究进展

随着社会的发展，各种应激因素加剧，抑郁症已成为临床上常见的疾病，严重危害现代人身心健康。根据WHO一项全球疾病负担的调查．预计到2020年，抑郁症将成为继心血管疾病之后导致患者丧失劳动能力的第二大疾病。而近日生物节律紊乱是抑郁症患者非常明显的一个特征，主要表现为睡眠紊乱，抑郁心境晨重夜轻等变化。约半数的抑郁症患者有明显的近日节律改变，一般认为近日节律紊乱是内源性抑郁症的典型表现之一。随着时间生物学的研究发展，近日节律的变化与抑郁症之间的关系越来越受关注．已成为抑郁症发病机制及治疗方向研究中的热点。

针刺补泻手法对家兔实验性胃节律紊乱的影响

对空腹麻醉的家兔,经微量泵从胃左动脉匀速连续灌注肾上腺素(Adr)、乙酰胆碱(Ach)和胰高血糖素(Glucagon)建立胃节律紊乱的实验模型。结果在灌注Ach或Glucagon后,针刺补法可使胃电幅值升高,泻法可使之降低(P<0.05),都使基本电节律趋于正常;在灌注Adr后,补泻手法对胃电频率、幅值无明显差异,但基本电节律也呈规律性。切断膈下迷走神经和内脏大神经后,针刺补泻手法消失了对胃节律紊乱的调整作用。提示针刺补泻手法对胃节律紊乱有不同的效应,自主神经系统的功能状态和完整性在针刺补泻的效应中起着重要的作用。

5-HT及电刺激对胃节律紊乱模型新西兰白兔胃电活动的影响

目的:观察5-HT及电刺激对胃节律紊乱模型新西兰白兔胃电活动的影响.方法:对以胰高血糖素造模的新西兰白兔胃节律紊乱模型采用外周注射5-HT、胃起步点起搏,电刺激室旁核和中缝大核(P7)的方法,四导胃浆膜电信号同步记录,分析胃体、及胃窦部胃电信号的平均频率,相位差,负相位比率,波形对应率,幅度等指标,考察5-HT及电刺激对胃节律紊乱模型新西兰白兔胃电活动的影响.结果:(1)胰高血糖素外周注射,胃体2频率加快(4.29±0.60→4.56±0.59,P=0.05),胃窦频率减慢(4.54±0.51→4.27±0.44,P=0.013),胃节律紊乱模型建立成功;(2)胃节律紊乱模型外周注射500μg5-HT后频率均加快(胃体1:4.06±0.45→4.25±0.37,P=0.031;胃体3:4.32±0.51→4.58±0.36,P=0.041;胃窦:4.54±0.47→4.73±0.44,P=0.017),波形对应率变好(胃体3:0.78±0.13→0.83±0.10,P=0.030);(3)胃节律紊乱模型胃起搏后频率均加快,胃体3(4.27±0.53→4.52±0.47,P=0.022);(4)胃节律紊乱模型室旁核电刺激能进一步减慢频率,胃体3(4.47±0.44→4.14±0.46,P=0.046)、胃窦(4.05±0.54→3.69±0.55,P=0.039)差异显著,胃窦负相位比率升高(0.32±0.19→0.40±0.19,P=0.046).单纯室旁核电刺激抑制胃电,进一步证实中枢存在"下行性抑制系统";(5)胃节律紊乱模型P7电刺激后胃窦频率减慢(4.31±0.44→3.86±0.47,P=0.012).结论:外周注射胰高血糖素后,胃节律紊乱模型建立成功.外周注射5-HT500μg或胃起步点起搏后节律趋向正常,浆膜胃电波形转好;室旁核和P7电刺激则进一步减慢胃电频率,可能是下行性抑制系统在发挥作用.

昼夜节律紊乱对大鼠颅脑损伤引起的认知衰退和神经损伤的影响

目的探讨昼夜节律紊乱对大鼠创伤性颅脑损伤引起的认知衰退和神经损伤的影响。方法采用自由落体撞击伤法用SD大鼠建立创伤性颅脑损伤模型,大鼠模型根据其生活环境昼夜的长短分为全昼组和对照组。14 d后利用水迷宫试验和跳台试验评价各组大鼠的记忆能力;采用HE染色和Brd U、Ki-67免疫组化评价各组大鼠脑内神经损伤的程度;采用realtime PCR方法分析各组大鼠脑内凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2和Bax的mRNA表达量。结果全昼组大鼠的记忆能力显著弱于对照组,而海马区细胞损伤程度及皮质病灶体积显著高于对照组;全昼组大鼠脑部细胞的增殖速率以及新生细胞的数量显著低于对照组;全昼组大鼠脑内Bcl-2 mRNA水平显著低于对照组,而Caspase-3、Caspase-9和Bax mRNA水平显著高于对照组。结论昼夜节律紊乱能促进大鼠颅脑损伤引起的认知衰退和神经损伤。