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芍药二酮对糖尿病视网膜病变大鼠血管损伤及NLRP3活性的影响 被引量:5
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作者 冯雪艳 张慧芹 +2 位作者 李幸 范玉香 刘时文 《实用药物与临床》 CAS 2021年第7期585-590,共6页
目的探究芍药二酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变中视网膜血管炎性和血管通透性的影响及分子机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,随机将SD大鼠分为对照组、模型组、芍药二酮低剂量组(25 mg/kg)、... 目的探究芍药二酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变中视网膜血管炎性和血管通透性的影响及分子机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,随机将SD大鼠分为对照组、模型组、芍药二酮低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组。给药结束后,摘眼球取视网膜组织,通过HE染色观察视网膜组织形态,荧光素血管造影和伊文思蓝法分析视网膜血管通透性的改变,免疫组织化学检测大鼠视网膜组织中NLRP3的表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠视网膜组织中NLRP3炎症小体激活标志物Caspase-1、IL-1β、ASC和血管生成介质PECAM-1、ICAM-1、VEGF表达。结果芍药二酮抑制了糖尿病大鼠视网膜厚度和视网膜神经节细胞数量的减少,改善了视网膜结构疏松和细胞排列紊乱,降低了视网膜微血管的渗漏,减少了视网膜组织中NLRP3表达,下调炎症小体激活标志物和血管生成介质表达,抑制NLRP3炎症小体活化。结论芍药二酮能够减轻链脲佐菌素诱发的糖尿病视网膜血管炎性和血管通透性损伤,可能是通过抑制NLRP3炎症活性实现的。 展开更多
关键词 芍药二酮 NLRP3 糖尿病视网膜病变
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芍药二酮抗肝纤维化及抗炎的活性和机制研究 被引量:4
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作者 李翊铭 鲍云洋 +1 位作者 何红伟 张娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期371-376,共6页
本文旨在研究芍药二酮(palbinone,PB)的抗肝纤维化活性和抗炎活性,并初步探讨内在的调节机制,为其发展成为抗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)候选药物奠定活性基础。首先采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB... 本文旨在研究芍药二酮(palbinone,PB)的抗肝纤维化活性和抗炎活性,并初步探讨内在的调节机制,为其发展成为抗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)候选药物奠定活性基础。首先采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)方法检测化合物PB对人肝星状细胞LX-2和大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖的影响。并在转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)诱导的体外肝纤维化细胞模型中,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和Western blot的方法检测不同浓度芍药二酮对肝纤维化标志基因转录水平及蛋白表达水平的抑制作用,同时分析芍药二酮调控肝纤维化相关基因的作用机制。另外,在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合尼日利亚菌素(nigericin)诱导的炎症细胞模型中,采用ELISA的方法检测芍药二酮对于细胞释放白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的影响,同时Western blot检测芍药二酮对炎症信号通路中相关蛋白表达的影响。结果表明,芍药二酮可以显著性抑制肝星状细胞LX-2和HSC-T6的增殖活力,其半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值分别为(375.11±55.45)和(260.27±36.81)nmol·L^(-1),并且芍药二酮对TGF-β1诱导的肝纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1(collagen typeⅠα1,COL1A1)、TGF-β1、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)的表达水平呈现出剂量依赖性的抑制作用。机制研究表明,芍药二酮可能是通过抑制了Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达水平,从而减弱了其对于下游纤维化通路的激活作用。此外,芍药二酮还可以通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的活性,减少炎症因子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)和IL-1β的释放,从而发挥抗炎作用。综上所述,芍药二酮不仅能够通过抑制YAP蛋白的表达抑制肝星状细胞的增殖与活化,而且能够同时抑制炎症因子的表达与释放,其对于肝纤维化和炎症的双向调节作用为芍药二酮开发为抗非酒精性脂肪性肝炎药物提供理论支持。 展开更多
关键词 肝纤维化 炎症 芍药二酮 Yes相关蛋白 核因子ΚB
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基于网络药理学的清肺达原颗粒治疗新型冠状病毒肺炎多组分协同作用机制研究 被引量:1
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作者 居晨浩 吴夏秋 郭清 《浙江中医药大学学报》 CAS 2020年第9期845-857,共13页
[目的]通过网络药理学的方法分析清肺达原颗粒(Qingfei Dayuan Granules,QFDYKL)治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的潜在机制。[方法]从中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems... [目的]通过网络药理学的方法分析清肺达原颗粒(Qingfei Dayuan Granules,QFDYKL)治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的潜在机制。[方法]从中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Pubchem、Uniprot等数据库中获取QFDYKL的活性成分和作用靶点,再对靶点基因进行基因本体(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,将靶点导入String数据库,运用Cytoscape 3.7.0软件构建"成分-靶点"网络,分析并确定QFDYKL中的核心成分。绘制蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,并使用分子复合物检测(molecular complex detection,MCODE)确定功能模块与hub基因。[结果]共得到有效活性成分182个,相关的蛋白质靶点454个。网络拓扑分析结果显示,QFDYKL主要成分为芍药新苷(lactiflorin)、甘草酸(glycyrrhizic acid)、芍药二酮(palbinone)等;主要靶点为雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等。KEGG通路主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR/ErbB)、肾素血管紧张素系统(renin angiotensin systems,RAS)、钙等信号通路,涉及炎症免疫、解热镇痛等方面。磷酸肌醇-3-激酶催化亚基α肽(phosphoinositide-3-kinase subunitα,PIK3CA)、淀粉样β蛋白前体(amyloidβprecursor protein,APP)、90kDa热休克蛋白αA1(heat shock protein 90kDaαA1,HSP90AA1)等为QFDYKL发挥治疗作用的核心靶点。[结论]QFDYKL中主要成分芍药新苷、甘草酸、芍药二酮等可能通过作用于PIK3CA、APP等核心靶点来调节炎症免疫、解热镇痛等过程,发挥治疗COVID-19的作用。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 清肺达原颗粒 网络药理学 芍药新苷 甘草酸 芍药二酮
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