芍药苷—阿魏酸共载传递体凝胶对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的:研究芍药苷-阿魏酸共载传递体凝胶(paeoniflorin-ferulic acid co-loaded transfersome gel, PFCTG)对弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant, FCA)诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠的治疗作用及机制。方法:建立FCA诱导的AA大鼠模型。试验动物分为空白对照组、模型组、阳性组、PFCTG低、中、高剂量组。测定大鼠给药前后的体质量、关节炎指数(adjuvant arthritis, AI)、原发侧足跖肿胀度、脏器指数、血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、类风湿因子(RF)水平;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠病理组织变化;采用免疫组化法检测大鼠踝关节组织的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达水平。结果:与空白对照组相比,模型组AI评分、足跖肿胀度显著增大(P<0.01);脏器指数高于空白对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、RF含量显著性升高(P<0.01);关节软骨偶见血管翳,表面被覆少量结缔组织,关节滑膜轻度增生,滑膜有炎性细胞浸润现象;踝关节MMP-3与VEGF阳性表达明显增强。与模型组相比,PFCTG与阳性药干预后,能显著降低大鼠AI评分、足跖肿胀度以及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、RF含量(P<0.01,P<0.05),并可以明显改善关节软骨损坏程度,下调大鼠踝关节MMP-3与VEGF的阳性表达。结论:PFCTG局部外用对佐剂性关节炎大鼠具有明显的治疗作用,其机制可能与下调IL-1β等因子水平、调控MMP-3与VEGF的阳性表达有关。