芎冰喷雾剂脑内药物动力学研究

目的测定芎冰喷雾剂(A)和川芎喷雾剂(B,经鼻腔给药)、芎冰灌胃剂(C,与A的组成相同,灌胃)的主要成分川芎嗪在大鼠脑中的药代动力学参数。方法以气相色谱法测定鼻腔给药及灌服给药后一系列时间点采集血样作药动学分析。结果给药后川芎嗪在脑内的药时过程可以开放二室模型来描述;A药后脑组织药时曲线与静脉给药的药时曲线十分相似,吸收、分布、消除迅速,在给药后1min即在脑组织达到最大浓度,仅需要1.5h(约一个半衰期)即从脑内清除掉95.7%川芎嗪。结论芎冰喷雾剂经鼻给药适用于缺血性脑血管机能不全急性期的应急处理,并可在短时间多次重复给药;冰片使川芎嗪迅速进入脑组织,并使其在脑内的时间稍延长,提高了川芎嗪在脑内的生物利用度。

重组水蛭素-2鼻腔喷雾剂的药代动力学和药效学

目的研究重组水蛭素-2(rHV2)喷雾剂鼻腔给药后在大鼠体内的药代动力学过程及其抗凝血作用。方法采用呈色肽法测定大鼠鼻腔给予rHV2喷雾剂后血浆中rHV2的浓度,并计算其药代动力学参数;考察rHV2鼻腔喷雾剂对正常大鼠和弥散性血管内凝血模型(D IC)家兔凝血时间的影响。结果rHV2喷雾剂鼻腔给药后,rHV2的体内过程符合一室模型,其相对生物利用度为28.53%;rHV2鼻腔喷雾剂可使正常大鼠活化的部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显延长,使D IC模型家兔的APTT凝血时间明显缩短,接近正常值。结论药代动力学和药效学结果证明,rHV2鼻腔喷雾剂有望成为rHV2鼻腔给药的有效制剂。

葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内药代动力学研究

目的:研究葛根喷雾剂中葛根素在兔体内的药代动力学规律,绘制药-时曲线,据此计算其在兔体内的药代动力学参数。方法:用高效液相色谱法(HPLC)测定葛根素在兔血浆中的浓度,以甲醇沉淀血浆蛋白质,用3P87程序软件计算药代动力学的各参数和生物利用度。结果:葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内的过程为二室模型,主要药代动力学参数是t1/2(β)=0.93 h,CL=44.23 mg.L-1,AUC=16.28 mg.h.L-1,Cm ax=5.9 mg.L-1和tm ax=0.975 h。结论:本研究可以为葛根经鼻给药质量评价和剂型改革提供一些科学依据。

重组人干扰素α1b喷雾剂皮肤局部药代动力学研究

本试验旨在考察重组人干扰素α1b喷雾剂在皮肤应用的局部药代动力学特性,分别在小型猪完整皮肤、通透性增强皮肤和破损皮肤上进行透皮吸收研究。采用1、3、5及25μg/mL重组人干扰素α1b喷涂于受试部位,在用药后0、1、2、4h分别取用药部位皮肤组织制成匀浆,检测匀浆中干扰素活性。药物可渗透进入小型猪完整皮肤;在小型猪通透性增强和破损皮肤中,用药4h内,药物可达到有效治疗浓度;用药剂量和用药时间与皮肤组织中药物活性相关,不同剂量组间和不同检测时间组间差异显著(P<0.05)。5μg/mL重组人干扰素α1b喷雾剂间隔4h用药可在用药局部起到抗病毒作用。

苯环喹溴铵鼻喷雾剂和布地奈德鼻喷雾剂联合用药在人体内的药代动力学相互作用

考察苯环喹溴铵鼻喷雾剂(BCQB)与布地奈德鼻喷雾剂(BUD)联用时在人体内的药代动力学相互作用。采用随机、两周期、序贯交叉、多次给药试验设计,12名男性健康受试者随机分成两组:Ⅰ组受试者序贯单次鼻腔给药BCQB180μg,连续给药BCQB 6 d(一天4次,每次180μg),联合给药(BCQB 180μg和BUD 256μg);Ⅱ组受试者序贯单次鼻腔给药BUD 256μg,连续给药BUD 7 d(一天1次,每次256μg),联合给药(BUD 256μg和BCQB 180μg)。一周清洗期后两组交换给药方式继续进行试验。采用LC-MS/MS法分别测定受试者给药后血浆中苯环喹溴铵与布地奈德的血药浓度。计算BCQB和BUD单用及联用两种用药方式下的药代动力学参数c max、AUC、t max,并进行统计分析。结果表明,BCQB与BUD联合用药不存在显著的体内药代动力学相互作用。

利用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究

目的探讨采用血液微透析技术研究芎冰喷雾剂药动学的可行性和优越性。方法大鼠鼻腔或静脉注射给予芎冰喷雾剂后,利用血液微透析技术进行药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中磷酸川芎嗪(TMPP)的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数。结果鼻腔给药和静注给药后TMPP的吸收均符合二室模型,芎冰喷雾剂鼻腔给药有一定优势。结论采用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究方法可行,与传统方法相比,具有明显的优势。

Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药的药代动力学研究

目的评价Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药70 mg后的药代动力学特征。方法本研究采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照设计。12例中国健康成年受试者随机接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg(n=10)或安慰剂鼻喷雾剂(n=2)单次给药。采集受试者给药前和给药后的血和尿样品。用液相色谱-串联质谱法测定Etripamil在血浆和尿液中的浓度;用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果中国健康成年受试者接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg单次给药后,Etripamil血浆浓度迅速达峰,C_(max)为(66.76±56.61)ng·mL^(-1),t_(max)的中位数(范围)为4.00(3.00~5.00)min;给药后25 min时,Etripamil血浆浓度相比峰值已下降约65%,50 min内降幅接近80%;AUC_(0-last)和AUC_(0-∞)分别为(3104.16±2654.46)和(4048.77±2682.38)ng·min·mL^(-1);其24 h尿液排泄分数为(0.01±0.01)%。接受给药的12例受试者中,有10例受试者共报告了29例次给药后出现的不良事件(TEAEs),所有TEAEs均为轻度;最常见的TEAE为流涕和流泪增加。结论Etripamil经鼻内给药后迅速吸收,随后迅速分布及消除(非肾排泄);Etripamil 70 mg在中国健康成年受试者中安全且耐受性良好。

糠酸莫米松鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中的药代动力学研究

目的评价糠酸莫米松鼻喷雾剂在中国健康受试者在空腹状态下的药代动力学特征和安全性。方法采用单剂量、随机、开放、空腹试验设计,入组36例中国健康成年受试者,受试者在空腹条件下经鼻腔吸入糠酸莫米松鼻喷雾剂200μg,用经验证的液相色谱串联质谱分析方法测定血浆中糠酸莫米松的浓度,用Phoenix WinNonlin(7.0)软件非房室模型分析方法对血浆中糠酸莫米松的药代动力学(PK)参数进行分析。记录给药后至随访结束的所有不良事件。结果糠酸莫米松主要血浆药代动力学参数:C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和t_(max)分别为(14.29±5.11)pg·mL^(-1)、(79.16±32.57)pg·mL^(-1)·h、(118.16±52.12)pg·mL^(-1)·h和0.94(0.50,1.50)h。不良事件发生率为30.56%。结论在空腹条件下,中国健康成年受试者糠酸莫米松鼻喷雾剂经鼻吸入后进入全身的血药浓度较低,安全性良好。

盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为。结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果最好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当。结论本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景。

微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究

目的:测定芎冰喷雾剂经鼻腔给药后主要成分磷酸川芎嗪(TMPP)在大鼠脑内的药代动力学参数。方法:大鼠鼻腔或静脉注射给予芎冰喷雾剂后,利用微透析技术进行脑内药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中TMPP的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数。结果:鼻腔给药和静注给药后TMPP在脑内的吸收均符合一室模型,芎冰喷雾剂鼻腔给药与静注给药TMPP都迅速进入脑内达到峰浓度,鼻腔给药TMPP在脑内的停留时间更长。结论:微透析法能较好的反映芎冰喷雾剂鼻腔给药后TMPP的药动学特征,鼻腔给药是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一种速效途径。

PTH 1-34成功完成药代研究

Nastech制药公司已成功地完成其人甲状旁腺激素鼻喷雾剂PTH1-34的Ⅰ期药代动力学研究，在2006年将开始进行用于骨质疏松的Ⅱ期试验。其生物利用度与已批准的皮下注射产品Forteo（teriparatide，特立帕肽）是相似的。

盐酸氨溴索喷雾剂在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂(试验1)、盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索口服溶液(试验2)在中国健康受试者空腹/餐后条件下的生物等效性。方法本研究均采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉设计。受试者被随机分配到T-R序列组和R-T序列组,分别单次口服受试制剂(盐酸氨溴索喷雾剂)或参比制剂(试验1为原研盐酸氨溴索喷雾剂;试验2为原研盐酸氨溴索口服溶液)30 mg。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定氨溴索的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果在试验1空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(158.21±30.59)和(162.88±30.86)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1193.24±270.47)和(1154.43±250.60)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1228.23±288.97)和(1187.42±266.70)ng·h·mL^(-1),三者的几何调整均值(GLSM)比值的90%CI分别为93.44%~100.73%,100.69%~105.54%和100.68%~105.61%;在试验1餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(94.60±14.04)和(90.78±13.03)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1139.20±205.82)和(1083.74±177.57)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1179.28±222.34)和(1122.86±194.38)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为100.59%~110.20%,101.56%~110.54%和101.51%~110.52%;在试验2空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(139.47±32.99)和(152.51±40.69)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1000.49±229.80)和(1051.30±261.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1024.42±240.19)和(1076.13±274.50)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为85.41%~95.08%,90.66%~96.60%和90.63%~96.74%;在试验2餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(92.22±13.89)和(89.89±13.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1053.45±182.74)和(1038.71±200.91)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1087.70±199.18)和(1072.19±216.37)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为98.48%~107.24%,99.46%~106.24%和99.54%~106.39%。结论盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂和原研盐酸氨溴索口服溶液在中国健康受试者空腹/餐后条件下均具有生物等效性。