基于网络药理学和实验验证探究芒果苷钠盐对动脉粥样硬化的作用机制

基于网络药理学、分子对接和细胞实验验证的方法探究芒果苷钠盐(MF-Na)治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.利用TCMSP、STITCH、SWISS、SEA数据库筛选出MF-Na的作用靶点,利用OMIM、GAD、Genecards数据库筛选出AS疾病作用的相关靶点,分别绘制药物靶点、疾病靶点的相互作用网络图.利用Cytoscape3.6.1软件,绘制“化合物-靶标-通路-疾病”关系网络并进行分析.对筛选出的靶点基因进行GO分析和KEGG分析,采用AutoDock Vina软件进行分子对接,评估筛选靶标.最后采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测了体外TNF-α、NF-κB、IL-6、CCL2和CXCL1的含量,并用免疫细胞化学检测了NF-κB p65和NF-κB p50的表达.筛选出MF-Na相关靶点119个,AS相关靶点433个,药物-疾病共同靶点23个,富集到通路46条.细胞实验证明:MF-Na能显著降低TNF-α、NF-κB、IL-6、CCL2和CXCL1的表达水平,并经过TNF-α/NF-κB/CCL2通路发挥作用.利用网络药理学筛选了MF-Na抗AS的潜在靶点,经实验验证发现MF-Na可能是经过TNF-α/NF-κB/CCL2途径降低炎症因子表达,进而发挥治疗AS的作用.

芒果苷单钠盐的制备及其与芒果苷的药效比较

目的制备芒果苷单钠盐,并与芒果苷的药效进行比较。方法芒果苷与NaHCO3反应制备芒果苷单钠盐,用ESI-MS及元素分析对其结构进行表征,并比较其镇咳、祛痰和抗炎的作用。结果芒果苷单钠盐的镇咳、化痰和抗炎作用比芒果苷强。结论本合成方法简单可行,收率高。芒果苷单钠盐有望开发成呼吸系统药物。

芒果苷单钠盐的药效学实验研究

目的研究芒果苷单钠盐对呼吸系统的影响。方法通过腹腔注射给药,采用二氧化硫致咳法、酚红排泌法、乙酰胆碱-组胺引喘法和二甲苯致耳肿胀法研究芒果苷单钠盐镇咳、祛痰、平喘和抗炎的作用。结果芒果苷单钠盐显著延长二氧化硫所致小鼠咳嗽反应的潜伏期并减少咳嗽次数;显著增加小鼠呼吸道的酚红排泌量;显著延长乙酰胆碱-组胺诱发小鼠喘息的引喘潜伏期;显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。结论芒果苷单钠盐具有镇咳、祛痰、平喘和抗炎作用。

芒果苷单钠盐的制备工艺

目的:研究芒果苷单钠盐的制备工艺。方法:将芒果苷置于水和丙酮的混合溶液中,滴入碳酸氢钠水溶液,溶液澄清后滤过。加入丙酮使芒果苷单钠沉淀结晶析出。利用ESI-MS及元素分析对其结构进行表征。结果:首次合成芒果苷单钠盐,芒果苷单钠质量收率为92.8%。结论:本制备工艺简单可行,收率较高。

芒果苷单钠盐对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究芒果苷单钠盐对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病小鼠及其胰岛素抵抗的影响。方法昆明小鼠60只,随机分为5组:正常组,模型组,二甲双胍组,芒果苷单钠盐低剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用高脂饲料联合腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠模型,成模后,每天给予芒果苷单钠盐(50、100 mg/kg)进行治疗,连续14 d,观察小鼠体重、空腹血糖(FBG)的变化情况。末次给药后禁食12 h,测定口服糖耐量(OGTT)。眼球取血,检测血清胰岛素、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);RT-PCR法测定骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA和肝脏胰岛素受体(InsR)mRNA的表达水平。结果与模型组相比,芒果苷单钠盐高、低剂量组小鼠的FBG、胰岛素和HOMA-IR均明显降低,OGTT、ISI显著升高;GLUT4和InsR mRNA的表达水平出现显著的上调;TG、LDL-C含量也有一定程度的降低。结论芒果苷单钠盐通过改善糖脂代谢、提高胰岛素敏感性,发挥其治疗糖尿病及胰岛素抵抗的作用。

芒果苷单钠盐对高胆固醇血症大鼠肝脂质代谢及PCSK9/LDLR途径的影响

目的观察芒果苷单钠盐对高胆固醇血症大鼠肝脂质代谢及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)/低密度脂蛋白受体(LDLR)的作用。方法选取SD大鼠40只,将其按体质量随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀钙片组、芒果苷单钠盐组,每组10只。除对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养法建立高胆固醇血症模型。造模成功后,阿托伐他汀钙片组ig阿托伐他汀钙片5 mg/kg,芒果苷单钠盐组ig 80 mg/kg芒果苷单钠盐,给药8周后,观察各组体质量及肝脏指数变化,生化法检测各组血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],肾功能、血清酶指标[肌酐(CRE)、血清尿素(UREA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]及肝组织游离胆固醇(FC)、总胆汁酸(TBA)的含量,苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠肝组织形态学变化,RT-PCR检测肝组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和CD68 mRNA表达,Western blotting及RT-PCR检测肝组织中PCSK9、LDLR的蛋白及mRNA表达。结果与模型组相比,各给药组大鼠体质量和肝脏指数明显降低(P<0.05);血清中TC、LDL-C及CRE、UREA、CK、LDH水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05);肝组织中FC含量降低,TBA含量升高(P<0.05);肝脏脂肪变性改善明显;肝组织I L-1β、CD68 mRNA表达明显减少(P<0.05),同时显著降低了PCSK9的蛋白和mRNA水平,提升了LDLR的蛋白和mRNA水平(P<0.05)。结论芒果苷单钠盐可有效调节高胆固醇血症大鼠肝胆固醇代谢,减轻高脂造成的心肾功能损害,其作用可能与调节肝脏PCSK9/LDLR信号通路的表达,改善脂质代谢紊乱相关。

芒果苷单钠盐的抑菌作用研究

目的:观察芒果苷单钠盐的抑菌作用。方法:以咽喉及上呼吸道常见致病菌肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌为受试菌,分别通过体外抑菌和体内抑菌实验来观察芒果苷单钠盐的抑菌作用。结果:体外研究显示芒果苷单钠盐对肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌均表现出一定的抑制作用。其最小抑菌质量浓度分别为10.0,5.0,10.0,2.5 g·L-1。体内研究显示芒果苷单钠盐可显著提升菌液感染小鼠的存活率。结论:芒果苷单钠盐具有明显的抑菌作用。