芦荟大黄素-铝螯合物的合成表征及抗氧化活性研究

目的:合成芦荟大黄素-铝螯合物,对其理化性质、结构特征及抗氧化活性进行探究。方法:以芦荟大黄素为配体,Al3+为形成体,合成芦荟大黄素-铝螯合物,应用紫外-可见分光光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及等摩尔连续变化法对其结构进行表征,并探讨螯合物对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-dipheny1-2-picryl-hydrazyl,DPPH)自由基、超氧阴离子自由基及羟自由基的清除能力。结果:芦荟大黄素的C-8羟基氧、C-9羰基氧与Al3+螯合配位,配位比为2∶1。在本实验条件下,螯合物对DPPH自由基、超氧阴离子自由基、羟基自由基具有一定的清除作用,且清除能力均强于芦荟大黄素配体。结论:芦荟大黄素与金属Al3+配位产生了协同抗氧化作用,该研究结果为“配体类中药”治疗氧化应激性疾病提供了思路。

芦荟大黄素对Al^(3+)存在下Aβ_(42)聚集和细胞增殖抑制作用的影响

目的在体外研究芦荟大黄素(AE)对金属铝离子(Al^(3+))诱导的β-淀粉样蛋白_(42)(Aβ_(42))聚集的抑制作用,以及对已形成的Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体的解聚作用,并考察其对Al^(3+)存在下Aβ_(42)聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响。方法设置Aβ_(42)组、Aβ_(42)+Al^(3+)组、Aβ_(42)+AE组、Aβ_(42)+Al^(3+)+AE组,以及解聚作用考察实验,应用硫黄素T(ThT)荧光试验、透射电子显微镜(TEM)、动态光散射法(DLS)及噻唑蓝(MTT)细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ_(42)的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用。结果与Aβ_(42)组比较,Al^(3+)可促进Aβ_(42)聚集,使ThT荧光强度升高至124.48%,诱导Aβ_(42)聚集形成粒径较大的纤维束,并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力(P<0.01),使细胞生存率降低至51.05%。AE不仅能抑制Aβ_(42)聚集,而且可浓度依赖性地抑制Al^(3+)诱导的Aβ_(42)聚集;与Aβ_(42)+Al^(3+)组比较,高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66%,改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体,并显著抑制Al^(3+)诱导Aβ_(42)产生的细胞增殖抑制作用(P<0.01),使细胞生存率恢复至84.87%。解聚研究发现,AE可解聚Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体,使已形成的聚集体消失,形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体。结论AE可抑制Al^(3+)存在下的Aβ_(42)聚集及细胞增殖抑制作用,解聚已形成的Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体,缓解其产生的细胞增殖抑制作用,为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础。