芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病的治疗效果

目的观察芪术颗粒对气虚体质免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的治疗效果。方法选取2018年7月—2020年6月九江市中医医院收治的气虚体质IgAN患者72例,按照随机数字表法分为贝那普利组和芪术颗粒组,各36例。在常规对症支持治疗基础上,贝那普利组加服盐酸贝那普利片,芪术颗粒组加服芪术颗粒,2组患者均用药12周。比较2组用药前及用药12周后体质转化分、实验室指标。结果用药12周后,芪术颗粒组体质转化分低于用药前及贝那普利组(P<0.01);用药12周后,2组尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、干扰素和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、结缔组织生长因子(CTGF)、Kim-1相对浓度及免疫球蛋白G、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)低于用药前,芪术颗粒组尿白介素-6(IL-6)相对浓度低于用药前,但芪术颗粒组尿CTGF相对浓度、eGFR高于贝那普利组,尿IL-6相对浓度及SCr、BUN低于贝那普利组(P<0.05或P<0.01)。2组尿NAG、TGF-β_(1)、Kim-1相对浓度及24 hUpro、IgG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术颗粒治疗气虚体质IgAN可有效改善患者体质及肾功能。

复方芪术颗粒对仔猪猪瘟免疫抗体水平的影响研究

为研究复方芪术颗粒(CHBG)对仔猪猪瘟疫苗血清抗体水平的影响,本试验将48头25日龄仔猪随机均分成四组,分别注射猪瘟细胞苗1头份,随后按CHBG低、中、高剂量给药,剂量分别为0.5、1.0、2.0 g/L(分别标记为CHBG0.5、CHBG1.0、CHBG2.0),连续饮水给药5 d;另一组不给药作为空白对照。在疫苗免疫后的第0、7、14、21、28 d采集颈静脉血,测定猪瘟抗体。结果显示:CHBG能够提升猪瘟抗体水平,其中以CHBG1.0效果最明显,该组在免疫后第14 d和28 d,抗体水平比空白对照组显著升高(P<0.05);免疫后第21 d,抗体水平比空白对照组极显著升高(P<0.01);低、中、高剂量组间的差异不显著(P>0.05)。综上所述,CHBG能提升猪瘟疫苗的免疫抗体水平。

芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝脏细胞自噬的影响

目的观察芪术颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型自噬的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组,除正常对照组外其余各组均腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,按照组别对应处理。4周后取肝组织,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及自噬相关基因3(autophagy-related gene 3,Atg3)、自噬相关基因Beclin1介导的蛋白表达,Real-time PCR检测Atg3、Beclin1基因表达,电镜下观察自噬情况。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝α-SMA蛋白显著增多(P<0.01);与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组肝α-SMA蛋白显著减少(P<0.05);与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝Atg3蛋白表达显著增加(P<0.01),Atg3基因表达增加,Beclin1蛋白及基因表达增加,自噬溶酶体和自噬体数量增多;与模型对照组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组Atg3蛋白及基因表达降低(P<0.05),芪术颗粒组Beclin1蛋白及基因表达降低(P<0.05),芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组组织中自噬溶酶体、自噬体数量减少。结论芪术颗粒可通过抑制肝脏细胞Atg3、Beclin1表达而影响自噬从而发挥其抗肝纤维化作用。

芪术颗粒对大鼠肝纤维化模型的治疗作用

目的观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠的治疗效果。方法人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型,用芪术颗粒大、中、小3个剂量组治疗,分别在治疗1个月、3个月时取肝组织,HE及Masson方法染色,并用MPEAS-500型图像分析仪进行图像分析。结果芪术颗粒治疗各组在治疗1个月或是治疗3个月时,大鼠的肝纤维化程度均有不同程度的改善,治疗3个月时其胶原相对含量与治疗1个月时比较有时效相关性。结论芪术颗粒能促进模型大鼠肝组织胶原的降解,从而减轻肝纤维化的程度。

芪术颗粒对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原影响的免疫组化研究

目的 :观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的影响。方法 :人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型 ,用芪术颗粒治疗 ,分别在治疗 1个月、3个月时取肝组织 ,ABC免疫组化方法染色 ,MPEAS 5 0 0型图像分析仪进行图像分析。结果 :芪术颗粒治疗各组Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原减少明显 ,仅见于中央静脉周围及汇管区 ,其中以大剂量组三个月疗程时最显著 ,与模型组比较P <0 .0 5。尤其对Ⅰ、Ⅳ型胶原的作用更为明显 ,治疗 3个月时其相对含量与治疗 1个月时相对有时效相关性。结论 :芪术颗粒能减少模型大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的相对含量 。

芪术颗粒对大鼠肝纤维化形成过程中VEGF表达的影响

目的:动态观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:应用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,同时给予芪术颗粒灌胃预防,并设立空白对照组、模型对照组、鳖甲软肝片对照组,分别于造模1、2、3d及1、2、4、8、12wk各组取大鼠肝组织.实时荧光定量PCR方法检测VEGF mRNA的表达.结果:芪术颗粒组VEGF mRNA表达量在1、2、3d及1、2、12wk时较模型组低,有统计学差异(0.37±0.33vs0.48±0.26,0.24±0.20vs0.50±0.65,0.36±0.24vs0.45±0.29,0.25±0.14vs0.48±0.41,0.18±0.60vs0.30±0.30,0.40±0.01vs0.51±0.74,P<0.05或0.01).结论:芪术颗粒可通过下调实验大鼠肝脏VEGF mRNA的表达来抑制肝纤维化的产生.

芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠Ang-1、Ang-2/Tie-2的影响

目的:观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织Ang-1、Ang-2/Tie-2的影响.方法:应用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,同时给予芪术颗粒灌胃预防,并设立空白对照组、模型对照组、鳖甲软肝片对照组,分别于造模4wk后取大鼠肝组织,实时荧光定量PCR方法检测Ang-1、Ang-2/Tie-2mRNA的表达量.结果:芪术颗粒组Ang-1mRNA表达量明显低于模型组(0.32±0.11vs0.66±0.80,P<0.01),而Ang-2mRNA的表达量明显高于模型组(0.27±0.34vs0.09±0.01,P<0.05).芪术颗粒组和鳖甲软肝片组比较,二者对Ang-1、Ang-2及Tie-2mRNA表达的影响无显著差异.结论:芪术颗粒通过调控Ang-1、Ang-2/Tie-2mRNA的表达,阻断肝窦毛细血管化的形成以减少肝纤维化的产生.

芪术颗粒对大鼠白蛋白肝纤维化模型的预防作用

用人血白蛋白复制大鼠肝纤维化模型 ,观察了芪术颗粒对该模型的预防作用。血清生化检查及肝组织HE、Masson染色观察和图像分析表明 ,芪术颗粒能降低实验大鼠血清PIIIP、IV C含量 。

芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响

目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤维化模型,造模同日即给予相应治疗,芪术颗粒组2 g/(kg?d)灌胃,体积为1.0 mL/100 g体质量,实验对照组、模型组给予等体积无菌水,正常组正常喂养。分别于造模后第1、2、4周处理、取材,Western blot免疫印迹法检测p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组、芪术颗粒组各时间点p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,第1、2、4周时芪术颗粒组p-Akt(Ser473)表达显著降低,第1、4周Caspase9表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)表达低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术颗粒对PI3K/Akt信号传导通路的激活有调控作用,从而抑制肝纤维化的发生和发展。

芪术颗粒对肝纤维化模型的预防作用

用四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型观察了芪术颗粒对该模型的预防作用。血清生化检查及肝组织Masson染色经图像分析表明 ,芪术颗粒能够降低实验大鼠血清PⅢP、LN含量 ,并能减轻肝纤维化程度。

芪术颗粒对糖尿病肾病气阴两虚、痰浊阻络证大鼠早期蛋白尿抑制作用

目的:观察芪术颗粒对糖尿病肾病气阴两虚、痰浊阻络证大鼠早期蛋白尿抑制作用。方法:44只大鼠随机分为空白组、模型组、黄葵胶囊组和芪术颗粒组。采用单侧肾结扎合并高热量胆固醇饮食同时复合低剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法,建立糖尿病肾病气阴两虚、痰浊阻络证大鼠模型,连续给药8周,观察第4周后大鼠蛋白尿、尿肌酐以及实验结束后血糖、血脂、肝功能和肾脏病理结构的变化。结果:与模型组比较,芪术颗粒可以明显抑制糖尿病肾病早期蛋白尿,促进肌酐排泄,同时调节血脂代谢,保护肝功能,改善肾脏组织病理学变化。结论:芪术颗粒对糖尿病肾病气阴两虚、痰浊阻络证大鼠早期蛋白尿具有独立抑制作用,并不依赖于降血糖作用,体现了中药复方功效与病证的对应关系。

芪术颗粒活血化瘀作用研究

目的 :观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠血瘀状态的影响。方法 :人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型 ,在用芪术颗粒治疗 1个月、3个月时取血 ,用胶体金免疫渗透法检测D Ⅱ聚体 ,产色肽基质方法检测抗活化蛋白C、抗凝血酶Ⅲ ,激光衍射法检测红细胞变形指数。结果 :芪术颗粒能够降低D Ⅱ聚体和AT Ⅲ ,并能改善红细胞变形能力。结论 :芪术颗粒能具有较明显的活血化瘀作用。

芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝窦内皮细胞vWF及Caveolin-1表达的影响

目的观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织内Ⅷ因子相关抗原(vWF)及陷窝蛋白-1(Caveolin-1)蛋白表达的影响。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组,每组6只。模型组、芪术颗粒组及复方鳖甲软肝片组腹腔注射40%CCl_4橄榄油溶液制备肝纤维化模型,同时,芪术颗粒组给予芪术颗粒1.25 g/(kg·d)、复方鳖甲软肝片组给予复方鳖甲软肝片0.625 g/(kg·d)灌胃;模型组给予等容积的无菌水灌胃。连续给药4周。正常组同等条件下饲养,不造模。用免疫组化法及Western blot法检测肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达。结果 vWF、Caveolin-1表达于肝窦内皮细胞。与正常组比较,模型组肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达明显增强;与模型组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达量相对较低(P<0.05)。结论芪术颗粒可下调vWF、Caveolin-1蛋白的表达。

芪术颗粒质量标准研究

目的建立芪术颗粒质量控制方法。方法用薄层色谱法对该药的黄芪、白术、丹参、柴胡、甘草进行定性鉴别；采用薄层色谱法测定该药黄芪中黄芪甲苷的含量。薄层色谱条件为：波长λs=530nm，λR=650nm。结果该药薄层层析斑点清晰集中，含量测定黄芪甲苷在1．01～5．03μg范围内具有良好的线性关系，平均回收率为96．07％，RSD=0．89％（n=5）。结论该方法准确、重现性好、专属性强，可作为芪术颗粒的质量标准。

芪术颗粒治疗脾胃虚弱型慢性结肠炎的临床研究

目的观察芪术颗粒治疗脾胃虚弱型慢性结肠炎的临床疗效。方法选取脾胃虚弱型慢性结肠炎患者60例,随机分为治疗组和对照组,各30例,治疗组给予芪术颗粒,每日1剂,每日2次,每次150 m L温开水冲服。对照组给予美沙拉嗪片口服治疗,每次0.5 g,每日3次。两组疗程均为4周。分别于治疗前后观察两组患者症状、体征、肠黏膜改善及复发率、不良反应等情况。结果两组综合疗效评定,治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗前后中医证候积分比较,治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗后肠黏膜病损改善的比较,治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗后复发率比较,治疗组优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论芪术颗粒能够改善脾胃虚弱型慢性结肠炎患者腹泻、腹胀、食少、肢体倦怠、神疲懒言、大便次数增多等症状,改善肠黏膜病损程度,且能够有效降低疾病再次复发的可能性。

芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠T淋巴细胞rDNA转录的影响

目的观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠T淋巴细胞rDNA转录活性的影响.方法人血清蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型,用芪术颗粒治疗,治疗1mo0,2mo时,各组随机处死一批大鼠,取新鲜肝组织经10%福尔马林液固定,石蜡包埋,边续切片,Masson染色,MPEAS-500型图象分析仪测定肝胶原占肝之百分比.分别在治疗前、治疗1mo,治疗3mo时,无菌状态下经尾静脉取血0.3mL～0.5mL,作淋巴细胞培养、分离,冰冻滴片,银染色后用KL型细胞免疫图象分析系统分析,并计算核仁/核的面积比.结果治疗1mo后,芪术颗粒大、中、小三个剂量组的胶原相对含量分别为5.44%±1.25%,5.78%±2.06%和5.78%±2.06%,其中大剂量组的含量低于模型组的6.85%±1.23%(P<0.05);T淋巴细胞rDNA转录活性分别为3.70%±0.51%.2.96%±0.58%和2.54%±0.61%,其中大剂量组的活性较治疗前(淋巴细胞rDNA活性3.02%±0.45%)明显增高(P<0.01),且高于模型组的2.35%±0.48%(P<0.05).治疗3mo后,大、中、小三个剂量组胶原相对含量分别为4.06%±1.14%.5.00%±1.66%和6.23%±3.08%,其中大、中两个剂量组明显低于模型组的6.78%±1.43%(P<0.01,P<0.05);T淋巴细胞rDNA转录活性分别为5.61%±0.71%,3.00%±0.51%和2.96%±0.53%,其中大剂量组的活性明显高于模型组的2.32%±0.38%(P<0.001)芪术颗粒大剂量组治疗3mo时T淋巴细胞rDNA转录活性明显高于治疗1mo时(P<0.001),而肝组织胶原相对含量明显低于治疗1mo时(P<0.05).结论芪术颗粒通过提高T淋巴细胞rDNA的转录活性而调节免疫功能,使机体能够清除免疫复合物,从而阻断肝纤维化的发展.

2种制备工艺对复方芪术颗粒成型性的影响

目的考察湿法制粒和流化床制粒对复方芪术颗粒成型性的影响。方法以外观、粒径分布、休止角、堆密度、吸湿性、溶化时间、橙皮苷含有量为评价指标,考察2种制备工艺对颗粒质量的影响。结果湿法制粒和流化床制粒所得颗粒的休止角分别为(40.3±0.7)°和(34.5±1.3)°,堆密度分别为(372.4±2.5)mg/m L和(319.9±2.4)mg/m L,临界相对湿度分别为78%和69%,溶化时间分别为(70±2)s和(31±1)s,橙皮苷含有量分别为(2.17±0.02)mg/g和(2.41±0.03)mg/g。结论流化床制粒所制得的复方芪术颗粒外观疏松,粒度均匀,流动性好,溶化快,橙皮苷含有量高,均优于湿法制粒。

芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞整合素αVβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路的影响

目的:探讨芪术颗粒(QXKL)对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞(LSECs)中整合素αVβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路的影响。方法:选择20只Wistar大鼠,对14只采取腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化大鼠模型,其余6只不造模,原代分离肝纤维化大鼠及正常大鼠LSECs。50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:芪术颗粒低、中、高剂量组大鼠分别给予芪术颗粒0.625 g/kg、1.25 g/kg、2.5 g/kg剂量灌胃,对照组大鼠给予复方鳖甲软肝片混悬液灌胃,正常组大鼠给予三蒸水灌胃,2次/d,连续5天,制备4组大鼠含药血清和正常组大鼠无药血清。制备的无药血清分别加入正常和造模大鼠LSECs中,其余4种含药血清分别加入造模大鼠LSECs,常规培养48 h,Western Blot检测LSECs中整合素αVβ3及FAK-Ras-MAPK信号通路的变化情况。结果:成功构建大鼠肝纤维化模型,与正常组比较,造模大鼠LSECs高表达整合素αVβ3、磷酸化FAK、Ras、磷酸化MAPK蛋白(P<0.05)。与模型组比较,芪术颗粒含药血清处理后肝纤维化大鼠LSECs整合素αVβ3的表达减少(P<0.05),并且磷酸化FAK、Ras、磷酸化MAPK蛋白的表达明显降低(P<0.05),尤以芪术颗粒大剂量组明显。结论:芪术颗粒通过抑制LSECs整合素ανβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路发挥其抗肝纤维化作用。

复方芪术颗粒对小鼠脾淋巴细胞增殖及雏鸡疫苗免疫效果的影响

为探讨复方芪术颗粒的免疫调节作用,分别进行复方芪术颗粒对小鼠脾淋巴细胞增殖及鸡新城疫(ND)、传染性法氏囊病(IBD)疫苗血清抗体产生水平影响的研究。在小鼠脾淋巴细胞增殖试验中,复方芪术颗粒低、中、高剂量组给药剂量分别为3.75、7.5、15 g/kg;在对ND、IBD疫苗血清抗体产生水平影响的研究中,黄芪多糖阳性药物组(7.5 g/kg)以及复方芪术颗粒低、中、高剂量组给药剂量分别为5、7.5、10 g/kg。结果表明:复方芪术颗粒能在以下三方面发挥调节作用:(1)提高免疫低下小鼠脾淋巴细胞的增殖活性,其中低剂量组OD值显著高于环磷酰胺组(P<0.05);(2)提高ND疫苗血清抗体产生水平,在首免后7 d低剂量组鸡新城疫病毒抗体水平显著高于空白组(P<0.05),二免后7 d低剂量组的抗体水平极显著高于空白组(P<0.01),中剂量组显著高于空白组(P<0.05);(3)提高IBD疫苗血清抗体产生水平,二免后7 d低剂量、中剂量组的传染性法氏囊病病毒抗体水平显著高于空白组(P<0.05)。综上所述,复方芪术颗粒能调节机体的细胞免疫和体液免疫,增强特异性免疫功能。