基于网络药理学及分子对接探讨芪石升降归元饮治疗GERD的机制研究

目的通过网络药理学及分子对接探索芪石升降归元饮作用于胃食管反流病(GERD)的机制。方法利用TCMSP、Batman数据库获取芪石升降归元饮有效活性成分及潜在靶标,利用GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选GERD相关靶点;利用String数据库及Cytoscape 3.7.2构建化合物-靶点网络、Venn图以及PPI网络图;利用DAVID网站对筛选出的基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共筛选出189种化学成分,对应1747个靶点,得到作用于GERD的交集靶点131个,GO功能分析集中在对细胞死亡、凋亡的调控,细胞老化的调节等方面,KEGG分析得到TNF信号通路、P53信号通路、Toll样受体信号通路及细胞凋亡等信号通路。结论芪石升降归元饮可能通过多成分、多靶点相结合,抑制细胞凋亡,促进食管粘膜修复,发挥治疗GERD的作用。

基于“以枢调枢”与ICC线粒体自噬相关性探讨芪石升降归元饮治疗GERD的理论基础

脏腑经络枢机失衡所致的消化道动力障碍与胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)发病相关,脾胃为气机之枢纽,可以运化水谷精微转化为能量,而任督统诸身之阴阳,构成人体最大的脏腑经络交感循环系统,故任督二气之交感平衡是脾胃枢机条衡的原动力;Cajal间质细胞(Interstitial cells of Cajal,ICC)是消化道动力之枢纽,可以通过线粒体自噬途径维持线粒体能量代谢功能,改善消化道动力。故本文以脏腑经络枢机之枢转驱动ICC线粒体能量平衡的“以枢调枢”理论为切入点,探讨了GERD“任督二脉枢机失衡-脾胃运化功能失调”以及“ICC线粒体自噬障碍-ICC起搏与传导功能失常-消化道动力障碍”的分子生物学理论基础,并阐释基于“以枢调枢”创立的中药复方芪石升降归元饮治疗GERD的可行性,有助于实现“以枢调枢”理论的微观化、具体化及实现中医药理论的现代化,并为GERD的诊疗提供理论依据。

基于“以枢调枢”探讨芪石升降归元饮对胃食管反流病大鼠细胞自噬的影响

目的观察芪石升降归元饮对胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)模型大鼠食管细胞自噬的影响。方法75只SD大鼠随机选取11只作为假手术组,其余大鼠采用食管支架置入术构建GERD大鼠模型,第3周将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、西药组、芪石升降归元饮高、中、低剂量组。西药组予以枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片灌胃,芪石升降归元饮低、中、高剂量组予以相应浓度的芪石升降归元饮灌胃,期间观察并记录大鼠一般状态,疗程共2周。光镜下观察食管病理组织学结构,并进行食管黏膜损伤指数评分及食管炎性细胞分析,RT-qPCR及Western Blot检测食管下段组织中Beclin-1、P62、LC3Ⅱ mRNA及蛋白表达水平。结果GERD模型大鼠食管黏膜上皮细胞间隙增宽,固有层乳头延长,大量炎性细胞浸润,基底层过度增生,食管黏膜损伤指数及炎症评分增加。经西药和芪石升降归元饮高、中、低剂量干预后,食管黏膜结构基本恢复正常,鳞状上皮修复完整,基底细胞呈单层排列,未见明显炎性细胞浸润,食管黏膜损伤指数评分降低。与假手术组比较,模型组Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.01),P62 mRNA相对表达量降低(P<0.01);与模型组比较,西药组及芪石升降归元饮高、中剂量组Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA相对表达量明显降低(P<0.05),西药组及芪石升降归元饮各剂量组P62 mRNA相对表达量均升高(P<0.01);芪石升降归元饮高、中、低三个剂量组组间比较,高、中剂量组Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA降低较低剂量组更明显(P<0.05),高、中剂量组P62 mRNA升高较低剂量组更明显(P<0.05)。结论芪石升降归元饮可以有效修复GERD大鼠食管黏膜组织损伤,改善炎症浸润,其机制可能与芪石升降归元饮抑制食管细胞自噬,降低Beclin-1、LC3Ⅱ 表达,升高P62表达相关,且高、中剂量组抑制细胞自噬作用更强。

基于“阴火-线粒体氧化应激”相关性论治胃食管反流病

线粒体功能的正常发挥是维持能量生成与转化、氧化代谢与平衡的重要基础,食管在反流物的作用下引起的线粒体氧化应激被认为是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)可能的病理机制。“阴火”理论揭示了“火与元气不两立”的内在规律,脾胃为元气之本,脾胃亏虚可致元气生成不足,阴火上乘;线粒体功能障碍可致能量生成不足,氧化代谢异常而诱导氧化应激,故作者认为线粒体氧化应激的病理机制可能与GERD中医病机“元气不足,阴火上乘”相契合,GERD的论治可从“补元气,降阴火”入手,通过调控线粒体氧化代谢功能而改善GERD反酸、烧心等阴火上乘之症,为GERD的治疗提供理论新思路。

胃食管反流病患者血浆代谢组学研究及临床观察

分析胃食管反流病(GERD)患者血浆代谢物成分,探索潜在的发病机制及评价芪石升降归元饮的临床疗效。选取60例广西中医药大学第一附属医院GERD患者及12例健康志愿者,将GERD患者随机分为中药组和西药组,每组各30例。中药组给予芪石升降归元饮治疗,西药组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗,疗程为28 d。比较两组患者临床疗效、胃食管反流病问卷(GERD-Q)、反流性疾病问卷(RDQ)评分。分析GERD病患者与健康受试者血浆代谢物差异。结果表明:两组基线水平无明显差异(P>0.05);中药组临床疗效优于西药组(P<0.05);两组治疗后GERD-Q评分、RDQ评分均较治疗前降低(P<0.05),其中中药组GERD-Q、RDQ评分降低较西药组明显(P<0.01)。GERD患者与健康受试者血浆样本之间存在86个差异代谢物,共参与了27条代谢通路,通过KEGG数据库进行筛选,发现有23个差异代谢物主要富集在亚油酸代谢通路、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路、精氨酸生物合成代谢通路等,另外还包括了色氨酸代谢通路以及AMPK通路,从而得知GERD患者血浆代谢产物主要涉及脂类、氨基酸类、多肽类等多种代谢途径。芪石升降归元饮治疗GERD疗效显著。

谢胜名中医从三焦论治胃食管反流病经验

谢胜教授长期致力于胃食管反流病(GERD)的研究,通过深掘《内经》等经典理论,逐渐认识到GERD病机复杂,存在多脏腑偏颇的复合病机,而究其病机之本,总属三焦枢机失和。基于对病机的认识,谢胜教授进一步提出“以枢调枢”以及“以俞调枢”为治疗大法,即通过中医药疗法调和三焦枢机以调衡脾胃枢机,恢复脾胃枢机升降之用,以致“气归于权衡”的生理常态,最终达到治愈GERD的目的。