芪蛭通窍胶囊“异病同治”前列腺增生症和慢性前列腺炎的网络药理作用机制及分子对接

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨芪蛭通窍胶囊(QTC)异病同治前列腺增生症(BPH)和慢性前列腺炎(CP)的作用机制。方法 基于TCMSP、BATMAN、PubChem及Swiss Target Prediction数据库搜集、获取QTC活性成分及相应靶点、GeneCards数据库预测BPH和CP靶点基因,利用Venny 2.1.0获取交集靶点、Cytoscape 3.10.1构建“药物-成分-靶点-疾病”可视化网络图,基于STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络后导入Cytoscape输出核心靶点、Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后进行分子对接测试。结果 共获得QTC活性成分70个,包括槲皮素等;“药物-疾病”交集靶点214个。QTC可能作用于前列腺组织缺氧和炎症微环境,干预缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-6(IL-6)等多个靶点,调控核因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、HIF-1α等多条相关途径。分子对接结果显示槲皮素与8个核心靶点均具有较好的结合能。结论 QTC可能通过多靶点、多信号途径改善前列腺组织缺氧、炎症微环境而对BPH和CP发挥异病同治作用,但尚需在进一步研究中予以验证。

芪蛭通窍胶囊对外源性睾酮介导大鼠前列腺增生的抑制作用及机制探讨

目的探索芪蛭通窍胶囊对外源性睾酮所致大鼠前列腺增生的抑制作用及机理。方法27只雄性SD大鼠随机均分为3组:正常对照组、良性前列腺增生模型组和芪蛭通窍胶囊治疗组。经皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg/天)构建良性前列腺增生大鼠模型,芪蛭通窍胶囊粉末混悬液(1.52 g/kg/天)灌胃28天后处死大鼠,记录体重、前列腺湿重,取前列腺组织。HE染色法检测前列腺组织病理改变。Western blotting检测前列腺组织中Bax、Bcl-2、PCNA、HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠前列腺湿重和前列腺指数均显著升高(P<0.01),芪蛭通窍胶囊干预后可抑制该现象(分别为P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠前列腺上皮显著增厚(P<0.01),且腺腔面积变小,芪蛭通窍胶囊干预后可明显抑制前列腺上皮增厚(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠前列腺组织中Bcl-2、PCNA、HIF-1α及VEGF蛋白含量均显著升高(P<0.01),Bax蛋白含量和Bax/Bcl-2比例均显著下降(P<0.01),芪蛭通窍胶囊干预后可显著抑制Bcl-2、PCNA、HIF-1α和VEGF蛋白表达(P<0.01),并上调Bax/Bcl-2比例(P<0.01)。结论芪蛭通窍胶囊可显著抑制外源性睾酮介导的大鼠前列腺增生,改善前列腺组织病理变化,抑制前列腺上皮增厚,其起效机理可能与抑制前列腺组织中Bcl-2、PCNA、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平及提高Bax/Bcl-2比值有关。