EHMO和模式识别法研究芬太尼衍生物的构效关系

自Hansch等创立QSAR法以来,药物构效关系的研究已获得较大的进展。本文将模式识别法用于芬太尼衍生物构效关系的研究,将该类药物的分子结构看作与生物活性具有对应关系的表现形式——模式,以药物分子结构中有关取代基的多个量子化学参数为数量化的模式向量成分。将已知生物活性的药物作为模式识别训练点,则所得模式识别分类图反映了该类药物的生物活性与其量子化学结构特征参数间的统计学意义的关系。它既可用来探寻高效药物的结构参数,又能预测新设计药物生物活性的等级或类别。

自组织神经树用于3－甲基芬太尼衍生物构效关系的研究

用自组织神经树方法研究３－甲基芬太尼衍生物的镇痛活性与其结构特征参数间的非线性关系，结果表明：该网络性能良好、识别成功率高，可望成为药物构效关系研究的有效辅助手段。

一些4位取代芬太尼衍生物对小鼠的麻醉活性

报道了一些4位取代芬太尼衍生物对小鼠的麻醉作用。结果表明，该类化合物有很强的麻醉活性；其结构与麻醉活性的关系类似于与镇痛活性的关系。提示两种作用可能有相似的受体作用机制。

自组织神经树用于芬太尼衍生物构效关系的研究

运用自组织神经树方法研究了芬太尼衍生物的镇痛活性与其结构特征多数间的非线性关系．结果表明，该网络性能良好，识别成功率较高，可望成为药物构效关系研究的有效辅助手段．

芬太尼及其衍生物的代谢转化研究进展

芬太尼及其衍生物是μ阿片受体的强效激动剂,药用芬太尼在临床上多被用于镇痛及麻醉。其镇痛的不良反应之一为欣快感,导致包括药用芬太尼在内的芬太尼类衍生物在国际上部分地区的滥用问题,致死案例逐年攀升。为逃避法规监管,新型芬太尼类衍生物层出不穷,对公众健康、社会安全造成了严重威胁。全面认识掌握芬太尼类衍生物的代谢转化规律特征,对实现其暴露中毒后的精准溯源具有重要意义。本文对芬太尼类衍生物的代谢研究模型、代谢途径及产物特征进行简要综述,包括芬太尼类衍生物在细胞色素P450酶的作用下发生多种官能团化反应(Ⅰ相代谢),以N-脱烷基化和羟基化代谢途径为主;还可发生甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等结合反应(Ⅱ相代谢),生成相应的结合产物;骨架上的设计型修饰对代谢物谱改变明显。提出单一代谢产物不能准确追溯至原型,尚需对于不同芬太尼衍生物类型关注不同代谢产物;芬太尼类的代谢产物是良好的候选暴露生物标志物,亟需开展全面时-量-效关系研究以准确确定暴露及效应生物标记物谱。本综述旨在为临床诊治、法医鉴定及政府管控方面所涉及到的芬太尼类衍生物的代谢转化、筛查溯源等研究提供支持。

阿芬太尼在全身麻醉中的应用进展

阿芬太尼是作用于μ受体的芬太尼衍生物,为短效强阿片类镇痛药,具有起效快、作用时间短、不良反应少等特点,临床上在内镜检查、妇科手术等短小手术中普遍应用。此外,阿芬太尼在支气管镜检查、小儿手术和特殊患者手术的全身麻醉中亦显示出明显的临床优势,具有较大的应用前景。本文结合国内外文献和阿芬太尼的临床药理特性对其在全身麻醉中的应用情况和研究进展进行综述。

芬太尼类化合物与阿片受体相互作用的构象分析

本文用X光衍射结晶学,计算机辅助构象分析和分子图形学方法,对芬太尼类μ型阿片受体激动剂中七个典型代表物进行了研究。结果表明,芬太尼类化合物哌啶环4位丙酰苯胺基位置与生物活性有关。4-取代和顺式3-甲基芬太尼类化合物的晶体结构是一个能量较为合理的体系,在该体系下的构象有可能是生物活性构象,即哌啶环1-位苯乙基为伸展构象,哌啶环4-位扭角τ_4(C_(11)—C_(12)—N_(15)—C_(16))为100°左右时有利于与受体相互作用。并在构象分析和分子图形拟合的基础上,提出了芬太尼类化合物与阿片受体之间相互作用的结构要求。

瑞芬太尼对先天性心脏病患儿心率变异性的影响

瑞芬太尼（remifentanil）1995年开始应用于临床，是一种新型的亲脂性的芬太尼衍生物，主要经血液和组织中的非特异性酯酶丙醇酸甲酯水解代谢，且不依赖于肝、肾功能。具有起效快、作用时间短，连续输注不会造成蓄积等独特药理学特点。目前瑞芬太尼已经成为心脏手术快通道麻醉的主要用药，应用年龄可以小至婴幼儿。

丙泊酚与雷米芬太尼静脉复合麻醉用于人工流产术的观察

雷米芬太尼是新型芬太尼衍生物，我们在人工流产手术时，将它与丙泊酚复合以施行静脉麻醉，并与单纯丙泊酚静脉麻醉的效果进行比较，藉以探讨雷米芬太尼与丙泊酚复合配方的合理性。现报道如下。

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂[11C]—羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼（Ｉ）是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用ｃｉｓ－Ａ－Ｎ－［１－（２－羟基－２－苯乙基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩ）或ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩＩ）作为前体合成了［１１Ｃ］－羟甲芬太尼，以便用正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来观察μ受体。通过水解ｃｉｓ－Ａ－羟甲芬太尼（Ｉ）和ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶］－Ｎ－苯基丙酰胺（ｃｉｓ－ＩＶ）的４－Ｎ－丙酰基分别获得ＩＩ和ＩＩＩ。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的［１１Ｃ］－二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和２，６－二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体［１１Ｃ］－丙酰氯。［１１Ｃ］－丙酰氯与ＯＨ－前体（ＩＩ）反应后再经ＨＰＬＣ分离纯化直接得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼；［１１Ｃ］－丙酰氯与酮－前体（ＩＩＩ）反应后，再用硼氢化钠甲醇溶液处理，然后进行ＨＰＬＣ分离纯化得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。两种方法均可获得ｌｌ．１～１４．８ＧＢｑ／μｍｏｌ的特异性放射化学纯［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。总共耗时为４０～５０ｍｉｎ（ＥＯＢ）。

舒芬太尼在无痛胃镜的应用

舒芬太尼为新一代芬太尼衍生物，是一种药效较强的阿片类镇痛药，起效迅速、镇痛完全，对呼吸和循环的抑制较弱。笔者现将丙泊酚复合舒芬太尼静脉麻醉与丙泊酚复合芬太尼静脉麻醉用于无痛胃镜检查的麻醉效果进行比较观察，现将结果报告如下。

丙泊酚联合瑞芬太尼静脉麻醉下无痛胃镜检查临床观察

目的探讨无痛胃镜检查中丙泊酚联合瑞芬太尼静脉麻醉的临床应用效果。方法回顾性分析该院2014年7月至2015年12月收治的76例行无痛胃镜检查患者的临床资料,按照入院顺序将其分为研究组(38例)和对照组(38例)。对照组患者给予丙泊酚静脉麻醉,研究组患者给予丙泊酚联合瑞芬太尼静脉麻醉;对比两组患者的临床麻醉效果、不良反应发生情况。结果研究组患者的临床麻醉效果、不良反应发生率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论无痛胃镜检查中丙泊酚联合瑞芬太尼静脉麻醉的临床应用效果十分显著,值得在临床中推广运用。

复合异丙酚麻醉诱导时舒芬太尼抑制患者喉罩插管反应的药效学

喉罩是一种兼有面罩和气管导管优点的通气装置，具有操作简便、对气道刺激小等优点，已广泛应用于临床。置入喉罩时需要足够的麻醉深度，否则可能导致患者出现体动、呛咳和喉痉挛等。异丙酚复合阿片类药物麻醉诱导可有效地抑制患者喉罩插管反应。舒芬太尼为新一代芬太尼衍生物，起效快、镇痛确切，对呼吸和循环的抑制作用较弱。本研究拟探讨复合异丙酚麻醉诱导时舒芬太尼抑制患者喉罩插管反应的药效学，为临床提供参考。

苏芬太尼复合咪哒唑仑辅助腰硬联合麻醉的应用

苏芬太尼是芬太尼衍生物，其镇痛效能明显优于芬太尼，且血流动力学稳定性好。咪哒唑仑是新一代苯二氮卓类药物，水溶性较好，起效快，作用维持时间短，镇静作用强。本研究通过分析两药配伍应用，观察其麻醉效果，现报告如下。

术中输注硫酸镁对瑞芬太尼致痛觉过敏的影响

目的 观察术中静脉注射硫酸镁预防瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的效果.方法 择期行妇科腔镜手术患者65例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄35～55岁,随机分为对照组（C组,n=35例）、硫酸镁输注组（M组,n=30例）.常规诱导插管后,以0.4 μg/（mg·kg）速率维持瑞芬太尼输注,调节异丙酚输注速度维持BIS至40 ～ 60之间.气管插管15 min后M组静脉注射50 mg/kg硫酸镁后以10 mg/（ kg·min）速率维持输注至手术结束.C组输注等容积生理盐水.记录术后1/2、4、24 h痛觉过敏发生情况.观察并记录术后患者拔管时间以及恶心呕吐、深度镇静、低血压等不良反应发生率.结果 与C组比较,维持输注硫酸镁可减轻术后1/2、4h痛觉过敏发生率（P＜0.05）.两组患者恶心呕吐发生率、拔管时间低血压、深度镇静发.生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 术中静脉注射硫酸镁可有效预防瑞芬太尼术后痛觉过敏,促进患者术后功能恢复,不增加不良反应.

丙泊酚与瑞芬太尼在成人纤维支气管镜检麻醉中的合适配比探讨

目的探讨丙泊酚与瑞芬太尼在全凭静脉麻醉下成人纤支镜检查中的最佳配比。方法选择湘雅医院拟在全麻下行纤支镜检查的成人患者122例,按随机数字表法分为3组,Ⅰ组42例,Ⅱ组41例,Ⅲ组39例。各组按丙泊酚与瑞芬太尼不同配比(Ⅰ组丙泊酚与瑞芬太尼按400 mg:1 mg,Ⅱ组采用1 000 mg:1 mg,Ⅲ组采用2 000 mg:1 mg)混合后泵注给予全凭静脉麻醉。术中调整泵注速率使脑电双频指数(BIS)值维持在45～60,比较各组麻醉前后的生命体征变化、气道阻力差异,以及呛咳与气道痉挛的发生率。结果与Ⅱ组相比,Ⅰ组患者麻醉后机控呼吸气道阻力以及剧烈呛咳与气道痉挛发生率显著升高(P<0.05),Ⅲ组血压波动幅度显著增大(P<0.05)。结论丙泊酚与瑞芬太尼1 000 mg:1 mg配比方案为纤支镜检全凭静脉麻醉的较合适比例,其循环平稳,气道阻力低,且呛咳与气道痉挛发生率低。