芬戈莫德类似物FTY720-C2在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究芬戈莫德类似物(FTY720-C2)在大鼠体内的药代动力学并分析其在体内的代谢规律。方法以雄性C57BL/6大鼠为研究对象,8只大鼠一次性口服1 mg·kg^(-1)的FTY720-C2(口服组),在口服后1,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 m L并同期快速取脑冷藏待测,再取8只大鼠一次性静脉注射1 mg·kg^(-1)的FTY720-C2(注射组),在静脉注射后5 min,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 m L并同期快速取脑冷藏待测。测定2组血浆和脑FTY720-C2浓度,用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数。结果 2组大鼠血浆和脑均可检测出FTY720-C2。注射后5 min和8,24,48 h,注射组的血药浓度分别为(1390.35±24.19),(8.26±0.16),(2.33±0.19),(0.00±0.00)ng·m L^(-1),同期脑药浓度分别为(975.81±16.44),(126.87±3.06),(44.32±2.04),(8.38±0.25)ng·g^(-1);口服后1,8,24,48 h,口服组的血药浓度分别为(96.31±3.89),(12.66±0.92),(3.46±0.26),(0.00±0.00)ng·m L^(-1),同期脑药浓度分别为(793.24±6.46),(134.20±2.00),(62.85±1.36),(21.52±0.94)ng·g^(-1)。注射组在给药后5 min和口服组在口服后1 h,2组均达到最高血浆和脑FTY720-C2浓度,其后逐渐下降。2组的FTY720-C2脑血比均随时间的延长而增加。口服FTY720-C2在血液和脑组织中的绝对生物利用度分别为6.93%,81.29%。结论 FTY720-C2吸收分布快,可通过血脑屏障。口服FTY720-C2在脑组织中的绝对生物利用度较高。