花椒毒酚抗炎作用的实验研究

花椒毒酚（xanthotoxol，XT）是从蛇床子中提取出的一种呋喃香豆素。XT对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠角叉菜胶性足跖肿胀均有明显的抑制作用，对小鼠棉球肉牙肿增生也有明显的抑制作用。结果表明XT对急性和慢性炎症模型均有抗炎作用。此外，XT明显降低大鼠角叉菜胶性足跖炎症组织内PGE含量。

花椒毒酚对家兔离体回肠的作用

目的 :研究花椒毒酚对家兔离体回肠平滑肌的作用及其与Ca2 +的关系。方法 :采用常规回肠离体标本运动的实验方法。结果 :花椒毒酚 (XT)、维拉帕米 (Ver)可剂量依赖性地抑制次大剂量ACh ,5 HT所致的家兔离体回肠平滑肌收缩 ,非竞争性拮抗CaCl2 累积量 效曲线 ,pD2 ′分别为 4.6 9± 0 .0 3 ,6 .35± 0 .10。XT 10 μmol·L-1,Ver 0 .0 6 μmol·L-1可抑制ACh诱导的依内钙性收缩。XT 10 0 μmol·L-1尚可抑制ACh诱导的依外钙性收缩 ,但Ver 0 .6 μmol·L-1对此相收缩没有影响。结论 :XT具有钙拮抗作用 ,其作用方式不完全相同于Ver。

花椒毒酚抗实验性心律失常作用的研究

花椒毒酚（xanthotoxol，XT）是从蛇床子乙醇提取物中分离出的一种香豆素。XT对氯仿诱发的小鼠室颤、氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果，且能明显提高兔心室电致颤阈。此外，XT还能降低蟾蜍离体坐骨神经干的动作电位振幅。表明XT有抗心律失常的作用。XT的小鼠ivLD50为47．0mg／kg。

花椒毒酚镇痛作用的实验研究

花椒毒酚（Ｘａｎｔｈｏｔｘｏｌ，ＸＴ）明显抑制醋酸引起的小鼠扭体反应，显著提高热板法致痛小鼠的痛阈，此作用不被阿片受体拮抗剂纳洛酮所拮抗。此外，ＸＴ明显降低大鼠角叉菜胶足跖炎症组织内ＰＧＥ含量。这些结果表明ＸＴ确有镇痛作用，其镇痛机制涉及抑制ＰＧ的合成，并非激动阿片受体。

花椒毒酚的镇咳、平喘及祛痰作用研究

目的:研究花椒毒酚(XT)对呼吸系统的影响。方法:采用浓氨水诱咳法、酚红排泌法和气管螺旋条法研究镇咳、祛痰和平喘作用。结果:XT能显著延长浓氨水所致小鼠咳嗽反应的潜伏期并减少咳嗽次数;能增加小鼠呼吸道的酚红排泌量;能显著地抑制磷酸组胺及乙酰胆碱所致的豚鼠离体气管平滑肌收缩,且作用强度呈剂量依赖性增强。结论:XT具有镇咳、平喘及祛痰作用。

花椒毒酚生物活性与药理作用

花椒毒酚属于香豆素类化合物,是伞形科中药植物的主要成分之一,具有多种生物活性以及药理作用。从它的结构与中药植物来源,分离提取工艺以及花椒毒酚的生物活性、药理作用进行综述,以期为临床、基础研究以及药物开发提供参考。

花椒毒酚对家兔胸主动脉条收缩的影响

目的 :研究花椒毒酚 (XT)对家兔胸主动脉条的作用及其与Ca2 + 的关系。方法 :采用常规动脉条收缩的实验方法。结果 :XT可使NE、KCl(PD12 值为 3 5 8± 0 0 7)和CaCl2 (PD12 值为 4 12± 0 12 )引起的家兔胸主动脉条量 效收缩曲线右移 ,最大效应降低。与维拉帕米 (Ver)相似 ,是通过钙拮抗来实现的。而XT与Ver拮抗Ca2 + 的方式基本相似 ,可选择性地阻断电压依赖性 (VDC)Ca2 + 通道 ,而对受体控制性 (ROC)Ca2 + 通道无影响。结论 :XT具有选择性阻断电压依赖性Ca2 + 通道。

花椒毒酚抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润和脑水肿

目的研究花椒毒酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润、细胞粘附分子表达及脑水肿的影响。方法线栓法短暂阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血(2 h)再/灌注(24 h)损伤模型,缺血后1 h和12 h两次腹腔注射花椒毒酚2.5、5和10 mg.kg-1,再灌注24 h,检测大鼠神经功能行为缺陷评分、脑水肿和脑梗死范围,分光光度法测定缺血区脑组织中Na+,K+-ATPase、Ca2+-ATPase和髓过氧化物酶(MPO)的活性,免疫组织化学染色测定大脑皮层细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E选-择素(E-selectin)的表达。结果花椒毒酚能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分,减轻脑水肿和降低脑梗死范围,增强Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,降低脑组织中MPO的活性,抑制ICAM-1和E-selectin表达。结论花椒毒酚对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抑制炎症反应和减轻脑水肿有关。

花椒毒酚对离体豚鼠心房肌的钙拮抗作用

目的:研究花椒毒酚(XT)抑制豚鼠心肌收缩力的作用机理。方法:采用张力描记法测定离体豚鼠左房肌的收缩力。结果:XT明显抑制豚鼠左房肌的正阶梯现象和静息后增强效应。钙通道阻滞药维拉帕米对正阶梯现象的抑制作用较XT为强,并可使正阶梯现象翻转,但对静息后增强效应无明显影响。XT对哇巴因的正性肌力作用及随后出现的心肌收缩力降低的毒性反应均有明显的对抗作用。结论:XT通过阻滞豚鼠左房肌的电压依赖性和受体调控性钙通道而发挥抑制心肌收缩力的作用。

HPLC法同时测定蛇床子配方颗粒中蛇床子素、花椒毒酚、花椒毒素的含量研究

目的:通过对蛇床子配方颗粒的定性鉴别和定量分析研究,制定更加完善的蛇床子配方颗粒质量控制标准。方法:以蛇床子配方颗粒为对照品,采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定蛇床子配方颗粒中蛇床子素、花椒毒酚、花椒毒素3种成分的含量。结果:含量测定中,以测定的峰面积为纵坐标,蛇床子素在0.04~0.40μg范围内,呈线性关系(r^2=0.993);花椒毒酚在0.04~0.40μg范围内,呈线性关系(r^2=0.994);花椒毒素在0.04~0.40μg范围内,呈线性关系(r^2=0.996);线性关系良好;平均回收率分别为99.53%、98.13%和101.46%(n=6),准确度良好。结论:本方法重复性良好,实验结果稳定可靠,完善和提高了蛇床子配方颗粒的质量控制标准。

花椒毒酚对豚鼠离体心房肌生理特性的影响

目的 :研究花椒毒酚对豚鼠离体心肌生理特性的影响。方法 :采用豚鼠离体心房 ,测定花椒毒酚对豚鼠心房率 ,心肌收缩力 ,左心房的兴奋性的影响。结果 :在心肌收缩力的实验中 ,给花椒毒酚 2 0 ,4 0 ,80 μmol·L-115min后 ,左心房的收缩力分别为0 .85、0 .6 8、0 .4 8g ,与对照组比较 ,花椒毒酚明显抑制豚鼠左心房肌的收缩力 (P <0 .0 5 ) ,并呈浓度依赖性 ;在对心房率的实验中 ,给花椒毒酚 2 0 ,4 0 μmol·L-1,30min后 ,离体右心房的频率从90 .0次·min-1分别下降至 6 0 .2、38.7次·min-1,与对照组比较有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;花椒毒酚对豚鼠左心房的功能性不应期和左心房兴奋性无明显影响。结论 :花椒毒酚可以降低心房自律性、抑制心房收缩力 ,其负性变频和负性变力效应可能与其抑制心肌细胞外钙内流和内钙释放有关。

花椒毒酚对大鼠脊髓型颈椎病的治疗作用及机制

目的探讨花椒毒酚对脊髓型颈椎病(CSM)大鼠的影响及其作用机制。方法将50只无特定病原级成年Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=12)、模型组(n=13)、低剂量花椒毒酚组(n=12)和高剂量花椒毒酚组(n=13)。模型组、低剂量花椒毒酚组和高剂量花椒毒酚组大鼠于第4和第5颈椎椎间隙注入0.2 mL骨形态发生蛋白(BMP)混悬液制备CSM模型,假手术组大鼠注射0.2 mL生理盐水。造模后第3天,低剂量花椒毒酚组和高剂量花椒毒酚组大鼠分别给予腹腔注射5、10 mg·kg^(-1)花椒毒酚溶液,假手术组和模型组大鼠给予腹腔注射等量生理盐水,所有大鼠均隔日注射1次,连续注射7次。造模后第4周,采用苏木精-伊红染色法观察4组大鼠颈椎间盘滑膜组织病理学情况。采用改良Rivlin斜板实验观察4组大鼠造模前及造模后第4周的运动功能。采用酶联免疫吸附试验法检测4组大鼠血清及颈椎间盘关节液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用Western blot法检测4组大鼠颈椎间盘滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白相对表达量,并计算p-NF-κB p65/NF-κB p65比值。结果造模后第4周,共3只大鼠死亡(假手术组1只、低剂量花椒毒酚组2只),其余大鼠的总体生长状态良好。模型组大鼠活动量略少,动作不如其他3组敏捷,呼吸幅度略显急促。假手术组大鼠的椎间盘滑膜组织结构完整,滑膜细胞排列整齐,未见显著炎症细胞浸润、充血及水肿;模型组大鼠可见滑膜组织结构显著增生、肿胀,表层细胞呈栅栏样排列,广泛存在炎症细胞浸润及脂肪组织填充;低剂量花椒毒酚组大鼠滑膜组织内炎症细胞浸润程度较模型组显著减轻,可见纤维化改变,间质内可见脂肪组织填充;高剂量花椒毒酚组未见明显炎症细胞浸润,增生及肿胀程度较低剂量花椒毒酚组进一步缓解,纤维化不明显,间质内填充脂肪组织减少。造模前4组大鼠的改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度比较差异无统计学意义(F=2.785,P>0.05)。造模后第4周,假手术组大鼠改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度与造模前比较差异无统计学意义(P>0.05),模型组、低剂量花椒毒酚组、高剂量花椒毒酚组大鼠改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度均显著低于造模前(P<0.05);模型组、低剂量花椒毒酚组、高剂量花椒毒酚组大鼠改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度均显著低于假手术组(P<0.05);低剂量花椒毒酚组、高剂量花椒毒酚组大鼠改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度均显著高于模型组(P<0.05);低剂量花椒毒酚组与高剂量花椒毒酚组大鼠改良Rivlin斜板实验最大倾斜角度比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、低剂量花椒毒酚组、高剂量花椒毒酚组大鼠血清及颈椎间盘关节液中IL-6水平均显著高于假手术组(P<0.05)。模型组、低剂量花椒毒酚组大鼠血清及颈椎间盘关节液中IL-1β水平均显著高于假手术组(P<0.05);低剂量花椒毒酚组大鼠血清中IL-1β水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量花椒毒酚组大鼠血清及颈椎间盘关节液中IL-1β水平均显著低于低剂量花椒毒酚组(P<0.05)。模型组大鼠血清及颈椎间盘关节液中TNF-α水平均显著高于假手术组(P<0.05);低剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘关节液中TNF-α水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量花椒毒酚组大鼠椎间盘关节液中TNF-α水平显著低于假手术组(P<0.05);低剂量花椒毒酚组、高剂量花椒毒酚组大鼠血清及颈椎间盘关节液中TNF-α水平均显著低于模型组(P<0.05);高剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘关节液中TNF-α水平显著低于低剂量花椒毒酚组(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和低剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘滑膜组织中NLRP3蛋白相对表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65均显著升高(P<0.05),高剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘滑膜组织中NLRP3蛋白相对表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低(P<0.05);低剂量花椒毒酚组和高剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘滑膜组织中NLRP3蛋白相对表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65均显著低于模型组(P<0.05);高剂量花椒毒酚组大鼠颈椎间盘滑膜组织中NLRP3蛋白相对表达量显著低于低剂量花椒毒酚组(P<0.05)。结论花椒毒酚可通过抑制大鼠血清及颈椎间盘关节液中的炎症因子IL-1β、TNF-α水平缓解CSM病理进程,减轻CSM症状,其机制可能与抑制大鼠颈椎间盘滑膜组织中NLRP3蛋白水平及下调NF-κB信号通路磷酸化有关。

花椒毒酚对大鼠离体子宫平滑肌的作用

目的 :研究花椒毒酚 (XT)对大鼠离体子宫平滑肌的作用及其与Ca2 + 的关系。方法 :采用常规离体子宫平滑肌标本运动的实验方法。结果 :XT和Ver明显抑制缩宫素、高钾去极化后钙离子诱导的大鼠离体子宫平滑肌收缩 ,非竞争性拮抗CaCl2 累积量效曲线 ,PD2 值分别为 4 .59±0 .0 8、6 .4 9± 0 .4 1。和Ver不同的是XT不仅明显抑制缩宫素诱导的依赖细胞内钙离子收缩反应 ,而且明显抑制缩宫素诱导的依赖细胞外钙离子收缩反应 ,结论 :XT通过抑制大鼠子宫平滑肌细胞膜上PDC、ROC及内钙释放而发挥其钙拮抗作用。

花椒毒酚的药效学研究 Ⅰ抗心律失常作用

花椒毒酚（ｘａｎｔｈｏｔｏｘｏｌ，ＸＴ）是从蛇床子乙醇提取物中分离出的一种香豆素。ＸＴ对氯仿诱发的小鼠室颤、氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，对乌头碱诱发的大鼠心律失常有显著的治疗效果，且能明显提高兔心室电致颤阈。此外，ＸＴ还能降低蟾蜍离体坐骨神经干的动作电位振幅。这些均表明ＸＴ有抗心律失常的作用。ＸＴ的小鼠ｉｖＬＤ＿（５０）为４７．０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）。

花椒毒酚的药效学研究Ⅱ 抗炎作用

花椒毒酚是从蛇床子中提取出的一种呋喃香豆素。对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠角叉菜胶性足跖肿胀均有明显的抑制作用，对小鼠棉球肉芽肿增生也有明显的抑制作用。结果表明，花椒毒酚对急性和慢性炎症模型均有抗炎作用。此外，花椒毒酚明显降低大鼠角叉菜胶性足跖炎症组织内ＰＧＥ含量。

中压制备色谱法分离纯化花椒毒酚和蛇床子素

方法：采用90%乙醇对粉碎过的中药蛇床子进行三次超声提取,将得到的粗提物干燥,以此为研究对象直接进行中压制备色谱分离纯化。实验：采用12g和120g的博纳艾杰尔ODS FLASH柱,分别考察了20mg和600mg两种不同上样量下蛇床子提取物的分离纯化效果。结果：20mg上样量下,所制得的花椒毒酚和蛇床子素的HPLC纯度分别为98.9%和99.3%,回收率分别为52.2%和56.8%;600mg上样量下,所得上述物质HPLC纯度分别为97.5%和96.8%,回收率分别为60.4%和61.6%。

8-O-烯丙基-4,4'-二甲基花椒毒酚的合成及其抗增殖活性

以焦性没食子酸和乙酰乙酸乙酯为原料,经Pechmann反应、Williamson成醚、环化、还原和脱水等反应合成了新化合物8-O-烯丙基-4,4'-二甲基花椒毒酚(5),总收率32.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。抗增殖活性测试结果表明:5对人类肝癌细胞Hep G2、结肠癌细胞HCT和子宫癌细胞SA具有一定的抗增殖活性,其中对Hep G2的抑制活性最高,IC50为(27.57±1.00)μmol·L-1。