肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定

目的:研究肾脏特异性表达CYP4A1与血压变化的关系。方法:将含有开放阅读框的CYP 4A1cDNA克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建4A1/pcDNA3.1和反义4A1/pcDNA3.1重组体,舌下静脉注射转染SD雄性大鼠(2mg/kg),经尾动脉测量收缩压。用Western blots及Northern blots分析转染对照pcDNA3.1质粒,及正、反义CYP 4A1重组体后,CYP 4A1在大鼠的脑,心,肺,肝,肾组织表达水平。结果:两周后,转染正义、反义CYP 4A1的大鼠,血压与对照组相比分别增加1.73±0.33 kPa(13±2.5mmHg)和减少了1.73±0.29 kPa(13±2.2mmHg)。Western blots及Northern blots结果均显示CYP4A1可选择性地在。肾脏表达,而在脑、心、肺、肝几无表达,且在给予反义CYP 4A1的大鼠,其肾脏中CYP 4A1蛋白表达几乎被完全阻断。结论:在正常的SD大鼠肾脏中,转染正、反义p450 CYP4A1可引起血压升高和降低,说明肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定。

基于双样本孟德尔随机化分析1400种血浆代谢产物和COVID-19的因果关系

目的探讨1400种血浆代谢产物和2019冠状病毒病(COVID⁃19)的严重程度、住院率和易感性之间的潜在因果关系,以寻找COVID⁃19和长新冠综合征治疗和干预的潜在靶点。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以1400种血浆代谢产物为暴露因素,COVID⁃19严重程度、住院率和易感性为结局因素。采用逆方差加权法(IVW)、约束最大似然与模型平均法(cML-MA)、MR-Egger回归法和加权中位数法来研究暴露因素和结局因素之间的因果关系。敏感性分析包括异质性分析、多效性分析,以检验MR分析结果的稳健性。结果血浆中较高水平的花生四烯酸(20:4n6)(IVW:OR=0.899,95%CI:0.853~0.947,P=6.916E-05;cML-MA:OR=0.891,95%CI:0.849~0.937,P=5.022E-06)和色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.909,95%CI:0.856~0.965,P=0.002;cML-MA:OR=0.887,95%CI:0.839~0.938,P=2.629E-05)与较低的COVID-19严重程度相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.940,95%CI:0.897~0.986,P=0.011;cML-MA:OR=0.917,95%CI:0.883~0.952,P=5.700E-06)水平升高与COVID-19住院率降低相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P=0.0001;cML-MA:OR=0.960,95%CI:0.945~0.976,P=1.210E-06)水平升高与COVID⁃19易感性降低相关。结论色氨酸甜菜碱可以降低COVID⁃19严重程度、住院率和易感性,花生四烯酸(20:4n6)可以降低COVID-19的严重程度。