敲低花生四烯酸5脂加氧酶(Alox5)基因促进K562/ADM细胞凋亡

目的研究短发夹RNA(shRNA)敲低花生四烯酸5脂加氧酶(Alox5)基因对慢性粒细胞白血病耐药细胞K562/ADM细胞凋亡的影响。方法设计并合成3对针对人Alox5基因的靶向shRNA片段,插入到p Genesil-1干扰载体中,经过酶切和测序验证,成功构建p Genesil-1-shRNA-Alox5重组质粒,转染K562/ADM细胞,实时定量PCR和Western blot法检测Alox5 mRNA及蛋白水平,筛选最好干扰组。选择较高干扰效率的p Genesil-1-shRNA-Alox5重组质粒组作为实验组,采用实时定量PCR检测K562/ADM细胞bcr/abl mRNA水平、Western blot法检测BCR/ABL融合蛋白水平、流式细胞术检测细胞凋亡率。结果酶切及测序结果显示重组质粒构建成功。与阴性对照组(p Genesil-1-K562/ADM)和空白K562/ADM细胞组相比,转染p Genesil-1-shRNA-Alox5重组质粒组的K562/ADM细胞Alox5 mRNA和蛋白水平均明显降低。敲低K562/ADM细胞Alox5后,bcr/abl mRNA、BCR/ABL融合蛋白水平均显著降低、细胞凋亡率显著增加。结论敲低Alox5基因后,K562/ADM细胞bcr/abl mRNA和BCR/ABL融合蛋白表达水平下降,细胞凋亡率增加。

萝卜硫素通过调节ALOX5/NF-κB信号通路调控巨噬细胞糖酵解抑制糖尿病肾病进展

目的探讨萝卜硫素(SFN)调节花生四烯酸5-脂氧合酶基因(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)/核因子kappa B(NF-κB)信号通路调节巨噬细胞糖酵解对糖尿病肾病(DN)进展的影响。方法生物信息学分析SFN治疗DN的靶基因。使用30 mmol/L高葡萄糖(HG)处理人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)诱导体外DN模型。将HK-2细胞分为如下组:正常糖(NG)组、HG组、HG+SFN(3 mmol/L)组、HG+ALOX5组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5组、HG处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组。CCK-8检测细胞活力,原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;葡萄糖和乳酸试剂盒检测各组细胞中葡萄糖和乳酸水平;Western blot检测各组细胞中ALOX5、NF-κB以及糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达;使用链脲佐菌素(STZ)构建DN小鼠模型,DN小鼠给与SFN(0.5 mg/kg)治疗;检测小鼠各项生化指标,HE染色检测肾组织病理变化;Western blot检测小鼠肾脏巨噬细胞中糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达。结果生物信息学分析结果显示ALOX5是SFN治疗DN的靶基因。与HG组相比,SFN处理增强HK-2细胞活力并抑制细胞凋亡(P<0.05);同时,SFN处理抑制HG诱导的巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达,减弱巨噬细胞介导的HK-2细胞损伤(P<0.05);Western blot结果表明SFN抑制ALOX5和NF-κB的表达(P<0.05);小鼠实验结果显示,SFN治疗改善DN小鼠肾功能和肾组织病理学改变,抑制肾组织中巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达(P<0.05)。结论SFN通过抑制ALOX5/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞糖酵解从而改善DN进展。

花生四烯酸-5-脂加氧酶基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的Meta分析

目的系统评价花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX5)基因启动子SP-1结合位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、知网、万方、维普、中国生物医学文献等数据库,纳入有关ALOX5基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的病例对照研究,提取相关数据并进行文献质量评价后,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献进行研究,包括哮喘病例722例(病例组)与非哮喘病例626例(对照组)。Meta分析结果显示,病例组ALOX5基因启动子SP-1结合位点6R等位基因的分布频率>对照组,5R等位基因的分布频率<对照组(均P<0.05),而病例组和对照组4R及3R等位基因的分布频率均无统计学差异与哮喘发病无相关性(均P>0.05)。结论 ALOX5基因启动子SP-1结合位点基因多态性(6R等位基因和5R等位基因)与哮喘发病相关,今后需进一步探讨其在哮喘易感人群筛查和哮喘患者的临床分型及药物基因组学研究中的作用。

花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与急性冠状动脉综合征的易感性

目的探讨花生四烯酸5脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG1 3S114T/A多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)的易感性。方法选择住院的胸痛患者714例,将确诊为ACS的患者377例作为ACS组,非ACS患者337例作为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性,并进行logistic回归分析。结果 ACS组患者AA、AT和TT基因型频率分别为1 3.79%、50.93%和35.28%,对照组患者分别为12.76%、38.58%和48.66%,2组AT和TT基因型频率差异有统计学意义(P=0.041,0.020);ACS组男性AT基因型频率高于对照组(P=0.040),女性TT基因型频率低于对照组(P=0.013)。SG13S114T/A位点AT和TT基因型以及T等位基因是所有ACS(P=0.004、0.001和0.013)和男性ACS(P=0.014、0.005和0.020)发病的危险因素。结论 ALOX5AP基因SG1 3S114T/A多态性AT和TT基因型以及T等位基因可能与老年人,特别是老年男性ACS的易感性相关。

花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的探讨在中国北方汉族人群中花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因单核苷酸多态性T(8733)C与心肌梗死的关系。方法采用PCR-重测序法对随机选取的无亲缘关系的48例中国北方汉族个体进行ALOX5AP基因单核苷酸多态性筛查,对经冠状动脉造影证实的125例心肌梗死患者和158例正常对照者,采用聚合酶链反应?限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ALOX5AP基因T(8733)C多态性基因型和等位基因分布情况。结果通过筛查发现7个多态。心肌梗死患者ALOX5AP基因T(8733)C3种基因型(TT型、TC型和CC型)及C等位基因分布频率分别为35.2%、48.8%、16.0%和40.4%,正常对照者分别为32.9%、50.0%、17.1%和42.1%,其差异均无统计学意义(P>0.05);按性别分层进行亚组分析,心肌梗死患者与正常对照者ALOX5AP T(8733)C多态的基因型和等位基因频率差异亦均无统计学意义。结论ALOX5AP基因T(8733)C多态性与中国北方汉族人群心肌梗死的发生可能无关。

抗银屑病药物在花生四烯酸脂氧合酶途径上的作用靶位

为探讨抗银屑病药物在花生四烯酸脂氧合酶途径上的作用靶位。采用反相高效液相色谱法检测 5 -脂氧合酶产物 5 -羟基二十碳四烯酸和白三烯B4量的变化来反映该酶活性。结果 :地蒽酚、环孢素A、全反式维A酸和雷公藤内酯醇可抑制 5 -羟基二十碳四烯酸和白三烯B4的生成 ,提示 5

齐留通干预ALOX5对RSV感染后小鼠气道炎症与AHR的影响

目的观察齐留通干预花生四烯酸5脂氧合酶(ALOX5)蛋白对呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的气道炎症与气道高反应性(AHR)的影响。方法6~8周雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、RSV组和RSV+齐留通组,感染后第5天以Western blot检测各组肺组织中ALOX5蛋白水平。苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理损伤;检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;全身体积描述记法检测小鼠气道反应性;ELISA检测BALF中cys-LTs、IL-6、IL-8水平;探针法RTPCR检测肺组织中RSV A2 N基因拷贝数。结果RSV感染后第5天,小鼠肺组织中ALOX5蛋白水平升高,于齐留通干预后降低。齐留通可显著改善RSV感染后小鼠肺部病理损害、BALF中炎症细胞募集及AHR;齐留通干预后BALF中cys-LTs、IL-6、IL-8水平显著降低,但RSV N基因拷贝数无改变。结论齐留通可抑制ALOX5蛋白表达,减少炎症因子产生,改善RSV感染后小鼠气道炎症与AHR。

糖尿病兔心房5脂氧合酶及12脂氧合酶蛋白变化研究

目的观察糖尿病兔心房炎症和心房纤维化改变及5脂氧合酶(ALOX5)、12脂氧合酶(ALOX12)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在心房组织中表达变化。方法选择健康雄性日本大耳白兔13只,随机选取8只白兔建立1型糖尿病兔模型,其中5只建模成功作为糖尿病组,另外5只白兔作为对照组。检查超声心动图、病理指标,并提取左心房组织蛋白进行Western blot检测。结果与对照组比较,糖尿病组室间隔厚度明显增加,LVEF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组左心房组织胶原容积分数较对照组明显增加[(7.97±1.01)%vs(3.11±0.99)%,P<0.01]。糖尿病组左心房组织ALOX5、ALOX12表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组MCP-1表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ALOX5、ALOX12表达可能与糖尿病兔心房炎症及纤维化相关。

ALOX5可作为与免疫细胞浸润相关的非小细胞肺癌预后生物标志物

目的:肺癌免疫治疗疗效与免疫细胞浸润密切相关。花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)可激活炎症反应并触发各种细胞死亡模式;然而,ALOX5与肺癌免疫细胞浸润的相关性尚不清楚。本研究利用在线数据库分析ALOX5在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC免疫细胞浸润的相关性及其与预后的关系。方法:分析TIMER、GEPIA和UALCAN等在线数据库中NSCLC和正常组织ALOX5 mRNA和蛋白表达的差异;应用Kaplan-Meier数据库探讨ALOX5的预后价值,GeneMANIA和String网站探索与ALOX5基因表达相关联的基因及蛋白质;对TCGA数据库挖掘出的差异基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;应用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)软件预测ALOX5可能参与的信号通路,TIMER数据库分析ALOX5对免疫细胞浸润水平的影响。结果:与正常肺组织相比,ALOX5在NSCLC组织中呈低表达(P<0.05),且影响NSCLC患者预后。基因互作网络分析发现:与ALOX5基因相互作用的基因主要有毛状样蛋白(coactosin like protein 1,COTL1)、白三烯C4合酶(leukotriene C4 synthase,LTC4S)和环加氧酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)等脂质氧化和促炎介质生成的相关基因,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析结果与之一致。GO、KEGG富集分析发现:ALOX5基因参与多种免疫细胞功能活化的生物过程,并参与免疫反应功能通路。GSEA结果显示ALOX5可能通过影响细胞因子与细胞因子受体的相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性和T细胞受体等信号通路,从而激活免疫反应,介导与免疫相关的预后。肺腺癌及肺鳞状细胞癌中ALOX5 mRNA表达与肿瘤浸润性免疫细胞(B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞等)浸润水平均呈正相关(均P<0.05),并且与经典的T细胞免疫检查点抑制剂基因标志物呈正相关(P<0.001)。结论:ALOX5基因在NSCLC中表达显著下调,可影响NSCLC预后和肿瘤免疫细胞浸润水平。ALOX5基因可能是潜在的与免疫细胞浸润相关的NSCLC预后生物标志物。

肾缺血再灌注致肺损伤关键基因Alox5ap的筛选及其表达与功能验证

目的 筛选肾缺血再灌注(RIR)致肺损伤的关键基因并对其表达与功能进行验证。方法 GEO数据库下载RIR致肺损伤数据集GSE6730,利用生物信息学方法筛选关键基因。SD大鼠按照随机数字表法分为2组:假手术组(Sham组)和RIR组,每组6只;HE染色观察2组大鼠肺组织病理形态;qRT-PCR检测2组大鼠肺组织中TNF-α、IL-6、IL-18及花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(Alox5ap) mRNA的表达。常规培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN,将其分为Control组、LPS组(LPS处理)、LPS+si-NC组(转染si-NC联合LPS处理)、LPS+si-Alox5ap组(转染si-Alox5ap联合LPS处理)、LPS+MK-886组(LPS联合抑制剂MK-886处理);qRT-PCR检测各组TNF-α、IL-6、IL-18的mRNA表达。结果 Alox5ap为RIR致肺损伤的关键基因。与Sham组比较,RIR组肺组织见明显损伤,TNF-α、IL-6、IL-18及Alox5ap mRNA表达均增加(P<0.05)。与Control组比较,LPS组TNF-α、IL-6、IL-18 mRNA表达均升高(P<0.05);与LPS+si-NC组比较,LPS+si-Alox5ap组的TNF-α、IL-6、IL-18的mRNA表达均降低(P<0.05);与LPS组比较,LPS+MK-886组的TNF-α、IL-6、IL-18的mRNA表达均降低(P<0.05)。结论 成功筛选RIR致肺损伤关键基因Alox5ap,RIR致肺损伤后肺组织中Alox5ap表达升高;下调Alox5ap表达可减轻LPS诱导肺损伤的炎症因子表达。

厚朴酚对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶的影响

目的 :研究厚朴酚对花生四烯酸代谢酶活性的影响 ,以阐明其抗炎机理。方法 :以大鼠胸腔白细胞为材料 ,分别用高效液相色谱法和放免方法测定白三烯B4(LTB4)、5 羟二十碳四烯酸 (5 HETE)和 6 酮前列腺素1α的生物合成。结果 :在 5 5～ 13 5 μmol/L的浓度范围内 ,厚朴酚可剂量依赖性地抑制完整中性白细胞中LTB4的生物合成 ,在 10～ 2 0 μmol/L的浓度下可以抑制破碎细胞中 5 脂氧合酶 (5 LO)的酶活性。在浓度低于 10 μmol/L时 ,厚朴酚对破碎细胞中白三烯A4水解酶 (LTA4 H)的活性没有明显的影响 ,但增加其浓度 ,则可以明显地抑制LTA4 H的活性。同时 ,厚朴酚在较高浓度下可以抑制破碎细胞中环氧化酶的活性。结论 :厚朴酚可以抑制花生四烯酸的 5 LO和环氧化酶代谢通路 ,这可能与其抗炎作用机理有关。

5-脂氧酶/绿荧光蛋白转染评价PC12细胞损伤后5-脂氧酶核膜移位

目的:通过绿荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)/5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)稳定转染PC12细胞,以可视化方法观察5-LOX在不同损伤后的变化。方法:将带有5-LOX基因的pEGFP-C2质粒及pEGFP-C2质粒(对照),稳定转染至PC12细胞;在缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation,OGD)、H2O2和NMDA处理后,荧光显微镜下观察GFP/5-LOX在细胞内的定位;同时,以免疫细胞化学方法观察野生型5-LOX分布及其变化。结果:转染GFP/5-LOX的细胞内,GFP/5-LOX主要均匀表达于细胞核内;仅转染GFP的细胞GFP表达于胞核和胞浆。OGD和H2O2处理后,分别有50.6%和57.7%细胞的GFP/5-LOX移位到核膜;NMDA处理或仅转染GFP的细胞,未见核膜移位现象。野生型5-LOX分布在细胞核和细胞浆内,3种损伤处理均诱导核膜移位。结论:稳定转染GFP/5-LOX的PC12细胞,GFP/5-LOX主要分布在细胞核;不同损伤处理诱导的5-LOX核膜移位,有不同的特点。

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的:研究5-脂氧合酶(5-LOX)和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法:免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤(低度恶性33例,高度恶性27例)中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照。结果:对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66.7%(40/60),Ki-67阳性表达率71.7%(43/60);高度恶性组5-LOX和Ki-67的阳性表达率高于低度恶性组(P<0.01);5-LOX和Ki-67表达呈正相关(γ=0.875,P<0.01)。星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.01),高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组(P<0.01),5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关(γ=0.781,P<0.01)。结论:5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用。

AA861对人胃癌细胞凋亡及5-脂氧合酶mRNA表达的影响

目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞株凋亡及其5-LOX mRNA表达的影响。方法体外培养人胃癌AGS细胞,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(25,50,100μmol/L)组AA861不同作用时间(24,48,72 h)后AGS细胞的存活率。TUNEL染色法计数细胞凋亡指数。透射电子显微镜技术检测细胞的凋亡形态。RT-PCR检测AGS细胞5-LOX mRNA表达及AA861对其5-LOX mRNA表达的影响。结果AA861以时间剂量依赖的方式抑制AGS细胞的生长,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05,25μmol/L作用24 h除外),不同药物浓度作用后72 h细胞存活率最高为59.9%(25μmol/L组),最低为36.2%(100μmol/L组);TUNEL染色法显示50,100μmol/L作用48 h后细胞凋亡率为(24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%,均高于对照组(P<0.01);透射电镜观察到典型的细胞凋亡形态。AGS细胞存在5-LOX mRNA的表达,AA861作用前后细胞5-LOX mRNA表达无改变。结论AA861能抑制AGS细胞株的生长,亦能诱导其凋亡,但不影响其5-LOX mR-NA的表达。

5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性增加阿司匹林抵抗易感性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因单核苷酸多态性与中国汉族人群阿司匹林抵抗（AR）的相关性。方法纳入450例持续服用阿司匹林（100mg,≥7d）的缺血性心脑血管病中的高危患者,血栓弹力图检测花生四烯酸途径的血小板聚集率,依据诊断标准分为AR组110例,阿司匹林敏感（AS）组340例。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析SG13S32、SG13S89和SG13S114单核苷酸多态性。应用Haploview软件构建单倍型,并进行分析。结果 AR组与AS组SG13S114T/A突变A等位基因频率分布（40.5%vs 31.3%,P=0.01）和AA/TA基因型及TT基因型比较,差异有统计学意义（35.5%vs 46.2%,P=0.03）。而2组SG13S89、SG13S32基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。logistic回归分析显示,携带SG13S114AA/TA基因型的人群发生AR的风险是携带TT基因型的3.241倍（95%CI：1.552~6.767,P=0.002）。单倍型分析显示,TG是1种危险单倍型,携带TG单倍型的人群AR发生风险是不携带TG单倍型人群的1.490倍（95%CI：1.088~2.040,P=0.014）,AG是1种保护单倍型,可以减少AR发生的风险（OR=0.691,95%CI：0.502~0.952,P=0.029）。结论 ALOX5AP rs10507391与汉族人群AR相关;危险单倍型TG可增加AR发生风险。

5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径不参与大鼠C6胶质瘤细胞缺氧缺糖损伤

目的：观察缺氧缺糖（OGD）是否损伤大鼠C6胶质瘤细胞,以及5-脂氧酶（5-LOX）/半胱氨酰白三烯（CysLT）途经是否参与OGD损伤。方法：在OGD处理并恢复不同时间后,观察C6细胞活性变化,以及5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂的影响;以免疫细胞化学法观察5-LOX蛋白的细胞内分布;以RT-PCR法检测CysLT1和CysLT2受体mRNA表达;并观察白三烯D4（LTD4）对C6细胞的作用。结果：OGD4-8h并恢复24-72h后,可诱导C6细胞损伤;5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂对OGD损伤无明显作用。OGD未诱导5-LOX的核膜移位。C6细胞高表达CysLT2受体,但CysLT1受体表达很微弱,OGD不影响它们的表达。此外,LTD4对C6细胞没有明显作用。结论：OGD可诱导C6细胞损伤,但5-LOX/CysLT途径不参与OGD诱导的损伤。

ALOX5AP基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）的相关性。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析法，检测412例ACI病人和472例性别、年龄与ACI病人相匹配的健康人群ALOX5AP基因（SGl3S114、SGl3S89、SGl3S32）多态性。结果病例组和对照组相比，SGl3S114位点等位基因T和基因型TT／TA分布差异具有统计学意义（x^2=21．63、10．99，P〈O．01）。应用多因素Logistic回归方法排除传统危险因素的影响后，携带SGl3S114TT／TA基因型和SG13S32CC／CA基因型的人群ACI发病风险分别是携带AA基因型人群的2．35倍（OR=2．35，95％CI=1．46～3．78，P〈0．01）和1．43倍（OR=1．43，95％CI=1．02～2．01，P〈O．05）。经传统危险因素糖尿病分层后，SGl3S32CC／CA基因型能够明显增加糖尿病人群患ACI的风险（OR=3．27，95％CI=1．55～6．88，P〈o．01）。单倍型TGC作为一种危险单倍型（OR=1．46，95％CI=1．17～1．82，P〈0．01）可以增加ACI的发病风险。结论ALOX5AP基因多态性与ACI的发生密切相关，且该基因可明显增加糖尿病人群ACI的发病风险。

5-脂氧合酶代谢通路与肿瘤

花生四烯酸（AA）可通过环氧化酶（COX）途径代谢,亦可通过5-脂氧合酶（5-LOX）途径生成多种有生物活性的物质。5-LOX代谢通路中的蛋白在肿瘤中高表达,其表达水平与肿瘤的分期、转移、预后以及肿瘤对传统放化疗的敏感性相关,该代谢通路可通过影响细胞的增殖和凋亡、血管生成以及细胞的侵袭和迁移等机制参与肿瘤的发生发展：抑制该通路可以抑制肿瘤生长。现就5-LOX通路与肿瘤的关系及其在肿瘤诊治中的研究进展，综述如下。

5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与缺血性卒中分子遗传学的研究进展

缺血性卒中是一个复杂性状的多基因遗传病，遗传流行病学研究结果提示遗传变异决定了其遗传易感性。近年来缺血性卒中遗传学的研究取得了长足的进展，通过连锁分析和关联分析陆续报告了一些与缺血性卒中相关的新的易感基因。5-脂氧合酶激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein，ALOXSAP）基因是2004年鉴定出来的第一个与缺血性卒中密切相关的基因。本文就ALOXSAP基因多态性与缺血性卒中相关性的研究进展作一综述。

地塞米松、齐留通对哮喘大鼠5-脂氧合酶的调节

目的探讨哮喘大鼠中地塞米松、齐留通与5-脂氧合酶(5-LOX)基因、蛋白表达的关系。方法制备卵蛋白致敏哮喘大鼠模型;通过原位杂交、免疫组化等方法,观察地塞米松、齐留通对模型鼠5-LOX基因、蛋白表达的影响。结果哮喘组、地塞米松组肺组织中5-LOX mRNA、蛋白表达显著高于正常组、齐留通组(P<0.05);齐留通+地塞米松组5-LOX mRNA表达显著低于齐留通组(P<0.05)。结论糖皮质激素不能抑制5-LOX基因表达、蛋白合成;齐留通可抑制5-LOX基因表达、蛋白合成;糖皮质激素、齐留通联用较齐留通单用具有更强的抑制5-LOX作用。