氨基硫脲芳基钌配合物与人血清白蛋白的相互作用机制研究

氨基硫脲过渡金属配合物的生物学应用是当前研究的热点,为更好地了解氨基硫脲芳基钌配合物与人血清白蛋白(HSA)之间相互作用机制,合成了两种氨基硫脲芳基钌(Ⅱ)配合物,采用时间分辨荧光光谱法和稳态荧光光谱法研究了两种氨基硫脲芳基钌配合物与人血清白蛋白的荧光猝灭机理。荧光光谱结果表明,这两种氨基硫脲芳基钌配合物能使HSA的内源荧光猝灭,且HSA的荧光猝灭影响与配合物的浓度呈线性关系,通过对比发现配合物2对HSA的荧光猝灭效率更强。两个配合物与HSA相互作用的猝灭常数和结合常数均随温度的升高而降低,因此,配合物与HSA的相互作用是静态猝灭过程,且配合物2的荧光猝灭能力更强。通过热力学参数分析发现这两种配合物与HSA的主要结合作用力均为氢键和范德华力,且两种配合物与HSA之间的结合过程是自发进行的。最后采用红外吸收光谱及圆二色光谱验证了这两种氨基硫脲芳基钌配合物均对HSA二级构象产生了不同程度的影响,红外吸收光谱结果表明两种配合物与HSA的结合引起了HSA二级结构的重排,圆二色光谱结果表明这两种配合物的加入使HSA的二级结构稳定性降低。研究表明:通过探究氨基硫脲芳基钌配合物对人血清白蛋白结构和功能的影响,可揭示其作为抗肿瘤药物进入体内后与HSA的可能作用机制,从而为以氨基硫脲为配体的芳基钌配合物类抗肿瘤药物的研发提供理论参考。

联吡啶衍生物芳基钌配合物的合成及其与DNA、蛋白质相互作用

以2种配体4,4′-dimethyl-2,2′-bipyridine(L1)和4′-methyl-(2,2′-bipyridine)-4-carbaldehyde oxime(L2),分别与芳基钌二聚体[RuCl_2(η~6-p-cymene)]2合成了2种新型单核配合物[Ru(η~6-p-cymene)(L1)Cl]Cl(1)和[Ru(η6-p-cymene)(L2)Cl]Cl(2)。应用元素分析、ESI-MS和~1H NMR对配合物的组成和结构进行表征,通过紫外光谱法和荧光光谱法研究了配合物的水解及其与CT-DNA和血清蛋白的结合性质,并且进行了细胞毒性研究。结果表明,在水溶液中配合物1比2在动力学上更稳定(k:0.383 h^(-1)(1)、1.458 h^(-1)(2));配合物均通过嵌入作用与双链DNA结合,但2有较强的结合能力(Kb:7.8×10~3L·mol^(-1)(1)、1.86×10~4L·mol^(-1)(2))。配合物均能与蛋白质发生相互作用,引起蛋白静态猝灭,但1作用较强(KA:1.04×10~5L·mol^(-1)(1)、8.62×10~4L·mol^(-1)(2))。配合物与蛋白的较强结合能力,可能是其细胞毒性不高的原因。

四甲基吡嗪桥联的芳基钌配合物的电化学性质

选择含N配体四甲基吡嗪,合成和表征了芳基钌配合物{[Ru(Cym)Cl2]2TMP}(arene=Cymene,L=2,3,5,6-Tetramethylpyrazine)。采用多种电化学方法,如循环伏安扫描法,常规脉冲伏安法,计时电流法和计时电量法研究这种钌配合物的电化学行为,测出电极反应的热力学和动力学参数,如电子转移数(n)、,扩散系数(D)和电子转移系数(α),并推导出电极的机理。

类姜黄素-芳基钌配合物的合成、结构和光照激活抗癌活性

合成了3种含姜黄素衍生物(L^(1)~L^(3))和1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷(PTA)配体的芳基钌配合物[(η^(6)-p-cymene)Ru(L)(PTA)]PF6(1~3,L=L^(1)~L^(3)),通过X射线单晶衍射、核磁共振波谱、高分辨质谱、元素分析等方法表征了这些配合物的结构,并用MTT法研究了它们在λ>400 nm的光照辅助下对Hep G2人肝癌细胞的增殖抑制活性。结果表明,这3个配合物均为半三明治型结构;光辅助下,配合物抗癌活性明显提高,其中配合物3对HepG2细胞的IC50值从(60.3±1.1)μmol·L^(-1)降低至(45.0±6.1)μmol·L^(-1)。说明光照可以有效提高此类配合物的抗肿瘤活性。

溶剂热法合成新型芳基钌二聚体

芳基钌化合物在超分子化学、催化化学和抗癌药物设计方面具有一定的应用。本文通过利用溶剂热法合成了一种新型芳基钌二聚体化合物,为今后此类化合物的合成提供了新的思路。

2-甲酰噻吩缩氨基硫脲及其芳基钌配合物的合成、结构与抗癌活性研究

合成了2-甲酰噻吩缩氨基硫脲化合物L1,L2和它们的芳基钌配合物[(η6-p-cymene)RuII(TSC)Cl]Cl(1:TSC=L1,2:TSC=L2),其结构经1H NMR,MS和元素分析确认.通过单晶培养得到了1的晶体,并测定其晶体结构.凝胶电泳实验表明,L1和L2与1和2对pBR322质粒DNA存在不同的作用机理.采用MTT法测定了这些化合物对3种人体肿瘤细胞株(SGC7901,BEL7404和CNE-1)的细胞毒活性.其中化合物1对人鼻咽癌细胞株(CNE-1)的有较好的抑制活性,其IC50值为27.8μmol L-1.

新型双核芳基钌配合物的合成、结构、抗癌活性及与DNA相互作用研究

本文使用柔性配体1,3-二(1-咪唑-亚甲基)-2,4,6-三甲基苯(m-bitmb)与对甲基异丙基芳基钌反应,合成了两种新型的M_2L_2双核环状芳基钌配合物[{Ru(η~6-p-cymene)}_2(m-bitmb)_2Cl_2](SbF_6)_2(1)和[{Ru(η~6-p-cymene)}_2(m-bitmb)_2Cl_2](CF_3COO)_2(2),通过单晶衍射、核磁共振波谱、质谱和元素分析等方法表-征了它们的结构,并用3-(4,5-二甲基噻唑-2)2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法、圆二色谱和琼脂糖凝胶电泳等方法研究了抗癌活性及其与DNA的相互作用.结果表明,两个配合物具有"椅式"构型;均具有一定的抗癌活性,其中2对HeLa细胞株有较强的杀伤作用;均可使CT-DNA、PBR322质粒DNA的构象发生变化,且2与DNA的作用较强,这与其抗癌活性结果相一致.

1,10-邻菲啉衍生物钌配合物的合成、表征及与DNA和BSA的相互作用

通过2-(4-吡啶)-咪唑[4,5-f]-1,10-邻菲啉(L_1)与[Ru(η~6-cymene)(μ-Cl) Cl]_2反应合成了3种新型芳基钌配合物,并利用新配体2-(4-咪唑基苯基)咪唑[4,5-f]-1,10-邻菲啉(L_2)与RuCl_3反应合成了配合物4.利用核磁共振波谱、质谱等对配合物进行了表征.通过紫外光谱和圆二色谱研究了配合物在缓冲溶液中的稳定性及与CT-DNA的相互作用,利用荧光光谱研究了配合物与牛血清蛋白的作用,用乌氏黏度计测试了配合物对DNA黏度的影响,并通过荧光光谱、凝胶电泳研究了配合物4在不同pH条件下的荧光响应及与pBR322 DNA的作用.结果表明,配合物通过嵌入的方式与DNA作用,并对DNA的二级结构产生影响;配合物1～4均可与牛血清蛋白的一个位点发生相互作用并使其发生静态荧光猝灭.配合物4在光照条件下有活性氧生成,可以使pBR322 DNA断裂并在酸性溶液中荧光增强.